遭受過頭痛、發(fā)燒等折磨過的人，對阿司匹林一定不陌生。阿司匹林學(xué)名乙酰水楊酸，經(jīng)常用于解熱、鎮(zhèn)痛和消炎等。
阿司匹林的結(jié)構(gòu)
它是當(dāng)今世界上應(yīng)用最廣泛的藥物之一，每年的消費(fèi)量約4萬噸。在它量產(chǎn)之前，阿司匹林就有長久的應(yīng)用史，最早可以追溯到公元前400年左右，“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底在他的文集里記述到：柳樹的樹皮和樹葉磨成的粉能夠退燒和鎮(zhèn)痛。但是他不知道的是柳樹的起作用的正是水楊酸，直到1763年，英國牧師愛德華·斯通在牛津發(fā)現(xiàn)柳樹中治病的活性成分是水楊酸。
1853年時(shí)，無心擦柳的法國化學(xué)家格哈特首次合成了乙酰水楊酸，此后又有多人都嘗試著合成和提純，卻無力改善乙酰水楊酸對治療的諸多副作用。這種狀況，在1898年時(shí)，終結(jié)于制藥巨頭拜耳公司的兩位科學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼和阿瑟·艾興格林之手，他們將合成后的物質(zhì)進(jìn)行了修飾。隨后拜耳將乙酰水楊酸片改名為阿司匹林，在全球銷售。
拜耳產(chǎn)的低劑量阿司匹林
最初，作為鎮(zhèn)痛消炎藥存在的阿司匹林非常流行，在二十世紀(jì)初，流感大爆發(fā)的時(shí)候也發(fā)揮了重要的作用。但隨著發(fā)揮相似作用的布洛芬等發(fā)明，人們對阿司匹林的依賴逐漸降低。
西班牙流感，在1918~1919年曾經(jīng)造成全世界約10億人感染，在約6個(gè)月內(nèi)造成2千5百萬到4千萬人死亡（當(dāng)時(shí)世界人口約17億人）。
不過，過氣明星并沒有一直消沉下去，60、70年代時(shí)又東山再起，原因是約翰·范恩等人發(fā)現(xiàn)了阿司匹林還有抗凝血的功能，長期服用可以降低心臟病、中風(fēng)和血栓的風(fēng)險(xiǎn)。近半個(gè)世紀(jì)過去了，阿司匹林最近再次成為網(wǎng)紅藥物，因?yàn)樗c抵御多種癌癥聯(lián)系在了一起。
要說阿司匹林在對抗癌癥方面的作用，可以從兩個(gè)方面來說：首先，要明白一點(diǎn)，炎癥是一個(gè)明確可以導(dǎo)致腫瘤的危險(xiǎn)因素，長期異常的炎癥，可能是身體細(xì)胞癌變的信號(hào)。炎癥原本是細(xì)胞面對各種病毒、細(xì)菌、寄生蟲或者異物感染的正常免疫反應(yīng)，但是炎癥反應(yīng)中持續(xù)產(chǎn)生的一些物質(zhì)，使得正常細(xì)胞增殖、DNA損傷，基因突變，這三者最后就可能造成腫瘤或加快癌癥進(jìn)程。而阿司匹林的作用是什么，消炎。因此，總結(jié)起來就是阿司匹林通過抑制炎癥，間接消滅腫瘤細(xì)胞。
慢性炎癥是腫瘤的前奏
如果說，上面一個(gè)抑癌作用是從根源上減少癌細(xì)胞產(chǎn)生，而第二個(gè)它能與腫瘤聯(lián)系起來點(diǎn)，則是阻止癌細(xì)胞的傳播，這得利于它的抗凝血功能，通過抑制血小板來實(shí)現(xiàn)。
癌細(xì)胞產(chǎn)生之后，想要更大范圍的傳播，除了增殖以外，還需要擴(kuò)散，也就是我們常聽到的癌轉(zhuǎn)移，這個(gè)過程通常是依靠血液傳播來實(shí)現(xiàn)的。但是癌細(xì)胞想要轉(zhuǎn)移，也沒有那么容易，必須逃過層層免疫哨兵的圍追堵截，T細(xì)胞就是其中一個(gè)發(fā)揮防衛(wèi)作用的士兵。通常情況下，T細(xì)胞在胸腺成熟后，就會(huì)進(jìn)入血液，再分布到全身。
那癌細(xì)胞是怎么逃避T細(xì)胞的追捕的呢？原因是它找了一個(gè)賣主求榮的血小板。血小板凝血時(shí)會(huì)釋放一個(gè)叫TGF-β的因子，它會(huì)抑制T細(xì)胞活性。其實(shí)原本這個(gè)因子也沒有作用，因?yàn)樗鄶?shù)狀態(tài)都在沉睡中，但血小板壞就壞在，它又通過自己的GARP蛋白去激活該因子，于是癌細(xì)胞傳播的障礙就被清除了。不過，血小板在天敵阿司匹林面前，很快就熄火了。
發(fā)揮免疫功能的細(xì)胞和微粒
上次這兩個(gè)機(jī)理共同造就了阿司匹林在抑癌方面的神奇功效，其也在具體的實(shí)驗(yàn)中得到印證。
最近發(fā)表在《Science》子刊的小鼠實(shí)驗(yàn)就發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合了阿司匹林和氯吡格雷兩種抗血小板藥物進(jìn)行治療后，得了黑色素瘤的小鼠存活更久，復(fù)發(fā)更少。
除了黑色素瘤以為，科學(xué)家們在對多個(gè)癌癥研究中都發(fā)現(xiàn)了，阿司匹林具有抑癌作用。美國希望之城 (City of Hope)的研究人員，通過對超過5萬7千名加州學(xué)校女老師歷經(jīng)7年的跟蹤調(diào)查，他們發(fā)現(xiàn)日常服用低劑量的阿司匹林能夠降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
一位名叫Peter Elwood和他團(tuán)隊(duì)，研究過往的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，腸癌、乳腺癌或者前列腺癌患者在治療的過程服用低劑量的阿司匹林，可降低15-20%的死亡率，同時(shí)也會(huì)減少癌細(xì)胞的傳播
研究者們也從阿司匹林抑癌作用中得到啟示，計(jì)劃著未來讓血小板攜帶靶向藥物的來治療癌癥。
不過說了這么多，阿司匹林在治愈癌癥上看似有很光明的未來，但也不必夸大到靈丹妙藥的程度，它也有飽受詬病的副作用。服用阿司匹林有引起消化道潰瘍和胃出血和耳鳴的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是高劑量的狀況下。研究顯示在60歲的日常服用阿司匹林達(dá)到10年的人群當(dāng)中，消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)從2.2%增加到了3.6%。對一部分人來說，長期小劑量的服用，的確有好處，但是，對于患有消化性潰瘍、胃炎、糖尿病、痛風(fēng)和腎病等的患者，需要慎重，最好先咨詢醫(yī)生。
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