癌癥之所以被稱作“眾病之王”，是有原因的。我們之前報(bào)道過，癌細(xì)胞會(huì)脅迫正常細(xì)胞“扮演”病毒，幫助它們轉(zhuǎn)移；它的耐藥性也會(huì)“傳染”，讓諸多療法失效。盡管人們已經(jīng)開發(fā)出了許多抗癌療法，但癌細(xì)胞卻總會(huì)魔高一丈。想要攻克癌癥，談何容易？
▲本研究來自牛津大學(xué)知名癌癥學(xué)者Leonard W. Seymour教授（前排左一）的課題組（圖片來源：牛津大學(xué)）
但科學(xué)家們依舊對癌癥發(fā)起了一次又一次的沖擊。昨天，美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）旗下的《Cancer Research》期刊在線發(fā)表了一篇引起廣泛關(guān)注的論文。由英國牛津大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一支科研團(tuán)隊(duì)將一種溶瘤病毒改造成了刺向腫瘤的利矛，能捅破保護(hù)癌細(xì)胞的護(hù)盾。這也讓我們看到了新型癌癥療法面世的希望。
這項(xiàng)研究針對的是最為常見的癌癥類型——實(shí)體腫瘤。我們知道，此類腫瘤的周邊存在著“癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞”（cancer-associated fibroblasts），它們能創(chuàng)造出一個(gè)免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，成為了癌癥的保護(hù)傘。經(jīng)過治療后，即便大部分的癌細(xì)胞會(huì)被殺死，仍然會(huì)有少數(shù)癌細(xì)胞在保護(hù)之下得以幸免，留下后患。因此想要根除癌癥，除了殺死癌細(xì)胞之外，還必須徹底打破這層保護(hù)。
▲癌細(xì)胞（黑色）的周圍有大量成纖維細(xì)胞（紅色）。它們起到了保護(hù)作用（圖片來源：參考資料[1]）
先前的研究表明，擊破這層保護(hù)不難，難的是如何特異性地?fù)羝七@層保護(hù)。目前，我們有許多方法可以殺死和癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞，但這些方法不可避免也會(huì)殺死其他正常的成纖維細(xì)胞，這會(huì)帶來嚴(yán)重的副作用。
而這正是本項(xiàng)研究的亮點(diǎn)所在。在研究中，科學(xué)家們成功改造了一種叫做enadenotucirev的溶瘤病毒。經(jīng)過改造，這種病毒能表達(dá)一類特殊的蛋白質(zhì)。它的一端能結(jié)合癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞表面的FAP蛋白，另一端能結(jié)合免疫T細(xì)胞表面的CD3ε。
▲溶瘤病毒基因組的具體設(shè)計(jì)（圖片來源：參考資料[1]）
也就是說，這種蛋白質(zhì)就像是一個(gè)連接器，能把T細(xì)胞拉到癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞附近，對后者進(jìn)行攻擊。也正是出于這種特性，此類蛋白質(zhì)被科學(xué)家們叫做雙特異性T細(xì)胞接頭（bispecific T-cell engager，BiTE）。
“我們改造了這種病毒，讓受感染的癌細(xì)胞能表達(dá)這種T細(xì)胞接頭，”本研究的第一作者Joshua Freedman博士說道：“這種接頭分子非常強(qiáng)效，能激活腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞，讓它們攻擊成纖維細(xì)胞。”
▲在溶瘤病毒的作用下，癌細(xì)胞（黑色）開始死亡（綠色熒光），而成纖維細(xì)胞（紅色）暫時(shí)不受溶瘤病毒的直接影響（圖片來源：參考資料[1]）
在人類的癌癥樣本中，這種溶瘤病毒的潛力得到了驗(yàn)證?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在溶瘤病毒的作用下，許多癌細(xì)胞會(huì)被感染。而隨著受感染癌細(xì)胞的裂解，它們體內(nèi)的BiTE也會(huì)釋放出來，讓免疫T細(xì)胞靠近，并殺死腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞。
