文丨劉小貍
回顧2018年，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準上市了51款新藥，進口藥約40個，國產(chǎn)新藥11個，其中，抗腫瘤藥17種，獨占1/3，仍然是新藥產(chǎn)出最多的門類。
圖表1 2018年NMPA批準上市的新藥類別
腫瘤靶向藥物的研發(fā)和上市如火如荼，也一次又一次刷新了我們對腫瘤精準診療的認可。靶向藥的推成出新，終將造福腫瘤患者。
但靶向藥的上市成功與患者最終吃上藥是兩個概念，尤其是進口的昂貴靶向藥。以2005年國內(nèi)上市的一代EGFR-TKI為例，上市13年來，雖一再降價，但單價仍高達2300多元，月均費用7000多元，一些城市家庭尚可負擔(dān)的起，但不堪重負的農(nóng)村家庭比比皆是，且不提月均近兩萬的奧希替尼。惡性腫瘤患病形勢日益嚴峻，對國內(nèi)實惠腫瘤創(chuàng)新靶向藥及進口原研仿制藥的需求也是急不可待。
一、國內(nèi)腫瘤創(chuàng)新原研靶向藥之十年碩果
相比于歐美巨頭醫(yī)藥公司，我國靶向藥研發(fā)和創(chuàng)新的起點低、步伐慢、緩不濟急。近幾年，國內(nèi)腫瘤向藥市場需求有增無減，加之鼓勵優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥優(yōu)先審評審批的醫(yī)藥政策及多方資本的青睞，國內(nèi)涌現(xiàn)出一批可承擔(dān)藥品創(chuàng)新研發(fā)的實力公司，如：百泰生物、浙江貝達、正大天晴、江蘇恒瑞、江蘇豪森、君實、信達、齊魯制藥等。
2008年，百泰生物研發(fā)的尼妥珠單抗成為第一個國產(chǎn)腫瘤靶向藥物，首次打破腫瘤靶藥國外壟斷的局面。之后的10年，我們見證了國產(chǎn)創(chuàng)新原研藥埃克替尼、阿帕替尼、吡咯替尼、呋喹替尼及特瑞普利單抗等的輝煌傳奇，填補了全球晚期胃癌、國內(nèi)乳腺癌和結(jié)直腸癌靶向藥物治療的空白，給更多醫(yī)生和患癌百姓帶來了實際、實惠的用藥選擇。
圖表2 我國腫瘤靶向藥創(chuàng)新原研藥信息
2019年，艾森醫(yī)藥自主研發(fā)的國產(chǎn)第三代EGFR-TKIs藥物馬來酸艾維替尼預(yù)計會上市，將續(xù)寫2018年腫瘤創(chuàng)新靶向藥的輝煌篇章。
二、國內(nèi)腫瘤靶藥仿制藥市場廣袤，不容小覷
腫瘤創(chuàng)新原研藥固然振奮人心，但國內(nèi)勇于當(dāng)先的強勁藥企，無疑也時刻肩負著研發(fā)質(zhì)優(yōu)價廉仿制藥的使命，打破國外原研品的壟斷，盡快實現(xiàn)進口品替代，提高藥品可及性和可負擔(dān)性。
血液腫瘤的靶向藥物伊馬替尼和達沙替尼早早在國內(nèi)上市且專利到期，江蘇豪森的昕維、正大天晴的格尼可和依尼舒于2013年在國內(nèi)上市。2018年5月，昕維在中國通過一致性評價，在“4＋7城市藥品集中采購”擬中選結(jié)果中，中標價格為623.82元/盒，真正親民的價格。
一代EGFR-TKI專利逐步到期，國內(nèi)多家企業(yè)緊鑼密鼓地研發(fā)仿制藥，但目前已成功上市的只有齊魯制藥的吉非替尼（伊瑞可），并在2017年12月29日通過一致性評價，其成分、質(zhì)量、療效與原研品一致，臨床可完全替代原研品使用。齊魯制藥吉非替尼首仿成功，大大拉低了產(chǎn)品的市場價格，標志著非小細胞肺癌治療真正進入平價時代。
圖表3 我國已上市的腫瘤靶向藥仿制藥
另外，優(yōu)科制藥、恒瑞醫(yī)藥及揚子江的吉非替尼也已申請上市；創(chuàng)諾制藥、信立泰的厄洛替尼也申請國內(nèi)上市，且BE（生物等效性實驗）分別于2017年1月和2018年10月完成；正大天晴、齊魯制藥的阿法替尼BE也已完成。
圖表4 一代EGFR-TKI國內(nèi)主要仿制藥廠家
三、結(jié) 語
新靶點的發(fā)現(xiàn)、新藥的研發(fā)上市鼓舞人心，但藥物的價格和可及性等都是影響腫瘤患者生活質(zhì)量及生存期的重要因素。未來，在進口原研藥與更多國內(nèi)原研、仿制靶向藥的博弈中，后者在國內(nèi)造成的市場沖擊將不容忽略。
