大劑量維生素D對晚期結(jié)直腸癌患者有益
美國丹娜-法伯癌癥研究所的科學家表示，一項小型臨床試驗的結(jié)果證明，補充高劑量維生素D輔助化療可以延緩疾病的進展而使轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者受益。
丹娜-法伯癌癥研究所胃腸癌中心主任Kimmie Ng
該研究所胃腸癌中心臨床研究主任Kimmie Ng表示，臨床試驗“非常令人鼓舞”。她們將在今年晚些時候在美國數(shù)百個地方進行大型臨床試驗，以評估維生素D補充劑在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的潛在益處。
Kimmie說：“據(jù)我們所知，這是第一個完成維生素D補充治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機臨床試驗。”
在高劑量組中，患者在疾病惡化之前的平均延遲期為13個月;在低劑量組中，平均延遲期為11個月。此外，在22.9個月的隨訪期間，高劑量維生素D組患者的疾病進展或死亡率降低了36％。不過，該試驗的患者太少，難以確定服用高劑量維生素D的患者是否經(jīng)歷了總生存期的改善。
耶魯大學癌癥中心主任Charles Fuchs說：“試驗結(jié)果顯示，接受維生素D補充的患者的結(jié)果有所改善，我們期待開展更大規(guī)模的試驗來證實這些令人興奮和具有刺激性的發(fā)現(xiàn)?！?/p>
試驗隨機分配了139例既往未治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。一組每天服用含有4,000個國際單位（IU）維生素D的藥劑以及標準化療，而另一組服用400個單位（約為多種維生素中的劑量）以及化療。
維生素D是骨骼健康所必需的，通過依賴于陽光照射的化學反應(yīng)在體內(nèi)制成，并包含在一些食物中。在實驗室研究中，維生素D已經(jīng)證明具有抗癌特性，例如引發(fā)程序性細胞死亡，抑制癌細胞生長和降低轉(zhuǎn)移潛力。前瞻性觀察性研究將血液中維生素D水平升高與結(jié)直腸癌風險降低和患者生存率提高有關(guān)，但這些研究無法證明維生素D是其原因。
2期試驗招募了美國11個學術(shù)和社區(qū)中心的患者，以測試維生素D補充劑是否可以改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。所有患者均接受標準化療，方案稱為mFOLFOX6加貝伐單抗。高劑量維生素D組患者最初每天服用8000 IU，持續(xù)14天，之后每天服用4000 IU。在所有周期中，低劑量或標準劑量的維生素D組每天服用400IU。在試驗期間，要求所有患者不要服用任何其他維生素D或鈣補充劑。
該試驗的主要結(jié)果指標是無病進展生存期（直至疾病開始惡化的時間，或死亡）在高劑量組中更長。另一項指標，疾病進展或死亡的風險比，也顯示高劑量組的幾率降低36％。
研究人員還對患者的血液進行了取樣，以測量25-羥基維生素D [25（OH）D]水平的變化，這是確定一個人維生素D狀態(tài)的標準測試。該試驗表明，臨床試驗中只有9％的患者在治療開始時有足夠的維生素D。在研究過程中，接受低劑量的患者的維生素D水平?jīng)]有實質(zhì)性變化，而高劑量組的患者很快達到維生素D足夠的范圍并維持它。
對實驗結(jié)果的分析表明，肥胖患者和腫瘤含有突變的KRAS基因的患者中大劑量維生素D的益處似乎較少，這表明“某些亞組患者可能需要更高劑量的維生素D抗腫瘤活動“。研究人員告誡說，除了在臨床試驗的范圍內(nèi)，不應(yīng)服用高劑量的維生素D.
Kimmie說，這項研究及其研究結(jié)果“非常重要”，因為“它確定了一種具有成本效益，安全且易于獲得的藥物作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的潛在新療法。因此，它可能具有廣泛推廣使用，無論患者的社會經(jīng)濟地位或國家資源如何。
該研究獲得美國國家癌癥研究所資助，同時獲得Gloria Spivak教師進步獎; 丹娜-法伯癌癥研究所之友獎;P基金; Consano醫(yī)療眾籌，萊萃美（Pharmavite LLC）和基因泰克公司（Genentech）的資助。
