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尋常痤瘡是一種累及青少年和成人毛囊皮脂腺的常見疾病。由于缺少關(guān)于妊娠期痤瘡治療的優(yōu)質(zhì)指南，因此給這種疾病的治療帶來了很大的挑戰(zhàn)。本文介紹了常規(guī)療法的安全性，并概述了基于現(xiàn)有證據(jù)的方法。局部壬二酸或過氧化苯甲?？赏扑]用于基線治療。推薦聯(lián)合使用局部紅霉素或克林霉素與過氧化苯甲酰治療炎癥性痤瘡。通常認(rèn)為口服紅霉素或頭孢氨芐數(shù)周治療中至重度炎癥性痤瘡是安全的。早期妊娠后，短程口服強(qiáng)的松可有效治療暴發(fā)性結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡。局部和口服抗生素通常不作為單一療法，而是聯(lián)合使用局部過氧化苯甲酰來減少細(xì)菌耐藥性?？诜惥S生素A具有致畸作用，孕婦或考慮懷孕的婦女禁用。盡管一些輔助療法（包括微量營養(yǎng)素和非藥物治療）的耐受性良好，但其安全性和有效性的相關(guān)數(shù)據(jù)有限，目前在妊娠期間不推薦使用。當(dāng)治療妊娠期痤瘡時(shí)，應(yīng)考慮風(fēng)險(xiǎn)受益率、療效、可接受性以及費(fèi)用。

尋常痤瘡是一種慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，以非炎性（粉刺）和炎性皮損（丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)）為特征，可導(dǎo)致瘢痕和心理壓力。在計(jì)劃懷孕或已懷孕的婦女中，由于在此期間生理變化以及痤瘡性質(zhì)的不可預(yù)測(cè)性，因此該病的治療特別繁瑣。痤瘡?fù)ǔＴ谌焉镌缙陂g改善，但由于孕婦雄激素濃度增加，影響皮脂分泌，因此在妊娠晚期痤瘡可能加重。除了激素的變化外，妊娠相關(guān)的免疫因素也可能對(duì)其產(chǎn)生影響。與非炎性皮損相比，炎癥皮損更常見，通常累及擴(kuò)展至軀干。有痤瘡病史的患者在妊娠期間更易發(fā)展成痤瘡。

由于很多廣泛應(yīng)用且有效的治療方法被禁用或不推薦使用，因而妊娠痤瘡患者的治療是一大難題。因此開處方者熟知常用的治療痤瘡藥物（表1）的治療禁忌以及美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）妊娠藥物分級(jí)是至關(guān)重要的。由于在妊娠期圍繞臨床試驗(yàn)的固有倫理問題，因此妊娠期評(píng)估藥物安全性的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)有限，并且尚無痤瘡藥物的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。因此，大多數(shù)的治療建議是基于臨床觀察和動(dòng)物研究。本文回顧了常用痤瘡藥物的有效性和安全性數(shù)據(jù)，并且依據(jù)最新的可用數(shù)據(jù)（表2），概述了治療妊娠期痤瘡的實(shí)用方法。利用這些信息，醫(yī)生可以為這種特殊患者人群實(shí)施安全有效的痤瘡治療方案。

表1. FDA妊娠風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)

表2. 妊娠期痤瘡的治療方法

本綜述檢索了PubMed中的Clinical Queries，使用以下關(guān)鍵術(shù)語：痤瘡，妊娠，壬二酸，過氧化苯甲酰，水楊酸，紅霉素，克林霉素，阿奇霉素，阿莫西林，維甲酸，異維甲酸，局部，全身，抗生素，復(fù)方新諾明，致畸性，皮質(zhì)類固醇，安全性，鋅，乙醇酸，氨基乙酰丙酸，光動(dòng)力療法，和FDA妊娠。不限制日期。搜索包括薈萃分析、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)和綜述。此外，還搜索了臨床證據(jù)數(shù)據(jù)庫、EMBASE、Cochrane數(shù)據(jù)庫以及UpToDate數(shù)據(jù)庫。

局部療法是治療輕至中度痤瘡的標(biāo)準(zhǔn)方法。同時(shí)也是治療嚴(yán)重痤瘡的一種重要方法，并且與口服藥物起到協(xié)同作用。妊娠期間必須考慮局部抗痤瘡劑的可量化系統(tǒng)性吸收。以下章節(jié)和表3概述了常用局部制劑的性質(zhì)。

表3. 治療痤瘡的局部制劑選擇

壬二酸

因?yàn)閯?dòng)物研究已證實(shí)壬二酸無致畸性，其妊娠分級(jí)為B，但尚無人類研究數(shù)據(jù)。壬二酸是一種天然存在的羧酸，具有抗菌、抗粉刺以及輕度抗炎性，并且可以減少炎癥后色素沉著。尚未證實(shí)痤瘡丙酸桿菌對(duì)壬二酸具有耐藥性。局部應(yīng)用后，大約4%的藥物被系統(tǒng)性吸收。

過氧化苯甲酰的妊娠分級(jí)為C。約5％的藥物被系統(tǒng)性吸收，并且其完全代謝成苯甲酸（食品添加劑）。因?yàn)槠淠I清除率快，預(yù)計(jì)無全身毒性，而且理論上先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)比較小。在不同濃度和基質(zhì)中，過氧化苯甲?？勺鳛樘幏剿幒头翘幏剿?。其具有抗菌、抗粉刺和抗炎的性質(zhì)。到目前為止，尚未確定痤瘡丙酸桿菌對(duì)過氧化苯甲酰具有耐藥性。妊娠期間使用過氧化苯甲酰是安全的，并且當(dāng)聯(lián)合使用抗生素時(shí)，可有效預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生。

水楊酸的妊娠分級(jí)為C。盡管存在妊娠期間系統(tǒng)性應(yīng)用水楊酸和阿司匹林至大鼠胚胎畸形的研究，但尚無人類妊娠期間外用水楊酸的研究。其為治療痤瘡的一種常見非處方角質(zhì)溶解劑，在角化過度的皮膚處廣泛應(yīng)用高濃度水楊酸，可導(dǎo)致水楊酸中毒，但尚未有與祛痘產(chǎn)品相關(guān)的病例。如果僅在有限時(shí)間內(nèi)局部使用，那么妊娠期出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的概率比較低。

局部抗生素長(zhǎng)期以來被用于治療炎性痤瘡；紅霉素和克林霉素是2種最常用的處方藥。妊娠分級(jí)均為B級(jí)。妊娠期間，短期應(yīng)用局部紅霉素和克林霉素是安全的。但是，尚無長(zhǎng)期使用的療效研究?？紤]到外用克林霉素出現(xiàn)艱難梭狀芽胞桿菌腹瀉的病例報(bào)道，因此有胃腸道病史的患者應(yīng)慎用。局部克林霉素和紅霉素通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，減少毛囊皮脂腺痤瘡丙酸桿菌的數(shù)量，從而抑制炎性痤瘡。聯(lián)合使用局部抗生素與局部過氧化苯甲酰可減少細(xì)菌的耐藥性，并提高療效。

外用維A酸

局部外用維A酸是維生素A的衍生物，已用于治療痤瘡30年。在美國，這些藥物包括阿達(dá)帕林、維A酸以及他扎羅汀。阿達(dá)帕林和維A酸的FDA妊娠分級(jí)為C級(jí)，而他扎羅汀為X級(jí)。這些分級(jí)部分來自與使用異維A酸、系統(tǒng)性維A酸有關(guān)的出生缺陷的常見報(bào)道。因此，考慮到局部應(yīng)用濃度較高，妊娠期應(yīng)避免使用他扎羅汀。盡管有潛在出生缺陷的報(bào)道，但鑒于局部應(yīng)用阿達(dá)帕林和維A酸的吸收量較少，不大可能會(huì)導(dǎo)致先天畸形。近期一項(xiàng)薈萃分析排除了自然流產(chǎn)、先天畸形、早產(chǎn)和低出生體重兒發(fā)生率的增加。作用機(jī)制包括調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞分化，去除粉刺以及抗炎。由于其風(fēng)險(xiǎn)受益率仍存疑慮，通常建議妊娠期婦女避免使用這些藥物。

外用氨苯砜

局部外用氨苯砜是一種合成砜，具有抗微生物和抗炎癥的性質(zhì)。妊娠分級(jí)為C。給予動(dòng)物高劑量尚未顯示有致畸作用。迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)妊娠期使用與胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。孕婦貧血，以及新生兒膽紅素血癥和溶血性貧血的風(fēng)險(xiǎn)與伴有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的患者口服氨苯砜相關(guān)，但局部應(yīng)用氨苯砜的風(fēng)險(xiǎn)較低。局部氨苯砜于2005年被FDA批準(zhǔn)用于治療尋常型痤瘡?？紤]到其在市場(chǎng)上剛剛出現(xiàn)，缺乏人類對(duì)照研究來評(píng)估其在妊娠期間的安全性，因此應(yīng)慎用。僅當(dāng)充分權(quán)衡其風(fēng)險(xiǎn)利弊后，才能在妊娠期間應(yīng)用。

單獨(dú)使用局部治療，一些患者可能無法獲得滿意的改善?？诜煼ㄖ饕m用于中至重度炎性痤瘡以及對(duì)局部療法無效的患者。以下章節(jié)和表4概述了常用口服藥物的性質(zhì)。