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口服抗生素

口服抗生素通過抑制毛囊皮脂腺痤瘡丙酸桿菌的增長(zhǎng)，從而改善炎性痤瘡。四環(huán)素抗菌素（包括多西環(huán)素和米諾環(huán)素）也發(fā)揮直接的抗炎作用。未懷孕患者的常用藥物包括多西環(huán)素、米諾環(huán)素、紅霉素、阿奇霉素、頭孢氨芐以及甲氧芐氨嘧啶-磺胺甲基異惡唑。由于細(xì)菌耐藥性增加，因此一般推薦（1）聯(lián)合外用過氧化苯甲酰和口服抗生素治療，（2）口服抗生素的時(shí)間盡可能短，以及（3）避免口服抗生素用于痤瘡維持治療。在可能限制細(xì)菌耐藥性發(fā)展時(shí)，需避免換用不同的口服抗生素；若1種口服抗生素先前證實(shí)有效，那么其應(yīng)被再次使用。僅當(dāng)明確必需使用口服抗生素后，才能在妊娠期使用。

紅霉素為一種大環(huán)內(nèi)酯物抗生素，妊娠分級(jí)為B。單劑量藥物通過胎盤較少，因而其胎兒組織中的濃度較低。通常認(rèn)為，在妊娠期的任何階段使用紅霉素?cái)?shù)周是安全的。它可被認(rèn)為是治療妊娠期重度炎性痤瘡的首選抗生素。然而，尚無其長(zhǎng)期用藥（>6周）的相關(guān)研究。值得注意的是，由于依托紅霉素具有肝毒性，因此孕婦禁用。

阿奇霉素是另一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素， FDA妊娠分級(jí)為B。動(dòng)物研究已證實(shí)，阿奇霉素可通過胎盤，但不會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生副作用。阿奇霉素被認(rèn)為可用于治療妊娠期痤瘡，但其可用的安全性數(shù)據(jù)比紅霉素少。

阿莫西林屬于氨基青霉素類抗生素，F(xiàn)DA妊娠分級(jí)為B。在妊娠早期使用，可能增加腭裂的風(fēng)險(xiǎn)。阿莫西林可單獨(dú)使用或聯(lián)合其它藥物來治療難治性痤瘡?？梢娢改c道不良反應(yīng)，如惡心和嘔吐。

頭孢氨芐是第一代頭孢菌素，具有抗炎特性，其妊娠分級(jí)為B。在動(dòng)物研究中，未發(fā)現(xiàn)頭孢氨芐與胎兒缺陷有關(guān)，尚缺乏人類對(duì)照研究數(shù)據(jù)。而作為抗痤瘡藥物有效時(shí)，應(yīng)考慮葡萄球菌耐藥性的發(fā)生。

甲氧芐啶是一種葉酸拮抗劑，妊娠分級(jí)為C。近期一項(xiàng)研究證實(shí)，早期妊娠期間使用甲氧芐啶可使流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加一倍。因此，只有在沒有替代方法并且獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才推薦使用甲氧芐氨嘧啶-磺胺甲基異惡唑。

四環(huán)素的妊娠分級(jí)為D。動(dòng)物研究已顯示其胚胎毒性和胎兒毒性，包括作用于胎兒牙齒和骨骼的毒性。四環(huán)素抗生素可與正磷酸鈣結(jié)合，并因此沉積于牙齒和骨骼中。藥物在牙齒中的沉積為永久性的，可對(duì)兒童乳牙造成有害影響，妊娠20周后用藥，兒童牙齒會(huì)隨著時(shí)間推移而變黃、變黑。骨內(nèi)沉積可導(dǎo)致胎兒大小的可逆降低，抑制腓骨增長(zhǎng)，尤其是長(zhǎng)期用藥時(shí)。妊娠期間，尤其是早期妊娠之后，應(yīng)避免使用四環(huán)素類藥物。

需注意的是，仍需要其他證據(jù)支持以上推薦療法的療程。尚未明確長(zhǎng)期使用這些抗生素對(duì)胎兒的影響。藥物的使用需權(quán)衡痤瘡的嚴(yán)重程度與替代的局部療法。全身性抗生素的使用應(yīng)限制于妊娠中期和晚期，在器官形成后，才可使用藥物治療4-6周。

口服皮質(zhì)類固醇

對(duì)抗生素治療有抗藥性的重度痤瘡患者可口服皮質(zhì)類固醇治療。強(qiáng)的松的FDA妊娠分級(jí)為C。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)該藥可導(dǎo)致胎兒腭裂，減少大腦發(fā)育，減少髓鞘形成，以及造成胎兒頭圍略小。人類研究證實(shí)，胎兒腭裂的風(fēng)險(xiǎn)增加，流產(chǎn)和早產(chǎn)兒比率略為增加。盡管已證實(shí)外用類固醇可被全身性吸收，但是證實(shí)皮損內(nèi)（或外用）類固醇可轉(zhuǎn)移通過胎盤的可用證據(jù)極少。早期妊娠后，可使用強(qiáng)的松來治療重度或暴發(fā)型痤瘡。合理使用類固醇（如皮損內(nèi)少量類固醇以及短期口服類固醇來治療尋常痤瘡的罕見暴發(fā)型患者）不大可能對(duì)胎兒造成額外風(fēng)險(xiǎn)。在晚期妊娠期間，強(qiáng)的松的劑量應(yīng)<20>

異維A酸常用于治療未懷孕的頑固性、結(jié)節(jié)囊腫性尋常痤瘡患者。已明確異維A酸的致畸作用，其FDA妊娠分級(jí)為X。異維A酸于1982被批準(zhǔn)使用，其通過減少皮脂分泌以及使角化正?；瘉戆l(fā)揮效用。妊娠期間嚴(yán)禁使用異維A酸。

鋅

妊娠患者及其初級(jí)保健醫(yī)師也可選擇基于操作的治療方法來作為替代療法，或作為上述治療痤瘡的外用和口服藥物的輔助治療。這些療法需考慮費(fèi)用問題以及可用數(shù)據(jù)的短缺。

乙醇酸（羥基乙酸）

乙醇酸的妊娠分級(jí)為N—也就是未被評(píng)級(jí)—并且局部用于治療痤瘡。暫無已發(fā)表的報(bào)告證實(shí)其在妊娠期間有任何副作用。乙醇酸換膚交替序列治療可能造成角質(zhì)層下表皮松解，進(jìn)而消除該病中出現(xiàn)的毛囊阻塞。多項(xiàng)研究已證實(shí)炎性痤瘡和粉刺型痤瘡輕度緩解，盡管閉合的粉刺可能較慢響應(yīng)。另外，其可改善炎癥后的改變并且增加外用制劑的皮膚吸收。

光動(dòng)力療法

本綜述為需要治療妊娠期痤瘡的初級(jí)保健醫(yī)師概括了多種治療方法。本文提供了以下簡(jiǎn)化方法來作為繁忙的初級(jí)保健醫(yī)師在治療妊娠患者時(shí)的治療起點(diǎn)。對(duì)于主要以非炎癥性皮損為特征的輕度痤瘡，推薦局部外用壬二酸或過氧化苯甲酰作為基線治療。對(duì)于出現(xiàn)炎癥性皮損的痤瘡，推薦聯(lián)合局部外用紅霉素（或克林霉素）與過氧化苯甲酰治療?？诜t霉素或頭孢氨芐可治療中至重度炎性痤瘡，僅使用數(shù)周時(shí)，此療法安全。早期妊娠后，口服強(qiáng)的松龍一個(gè)療程（不超過1個(gè)月）可有效治療暴發(fā)型結(jié)節(jié)性囊腫性痤瘡。一般而言，局部外用和口服抗生素不應(yīng)作為單一治療，但應(yīng)聯(lián)合外用過氧化苯甲酰來減少細(xì)菌抗藥性。應(yīng)依據(jù)患者反應(yīng)和偏好來考慮本綜述討論的其他治療方法。表5列舉了一些主要建議，表6提供了相關(guān)的價(jià)格信息。希望本綜述可幫助醫(yī)師處理有關(guān)妊娠期痤瘡治療的難題。

表5. 建議分類的強(qiáng)度：妊娠期痤瘡治療的主要建議