原發(fā)性高血壓(primary hypertension)是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合癥,通常簡稱為高血壓。
高血壓是一種進展緩慢的疾病,也是心腦血管疾病的主要危險因素。因其能夠影響重要器官,如心、腦、腎的結(jié)構(gòu)與功能,最終導致這些器官的功能衰竭,所以高血壓是目前心腦血管疾病死亡的主要原因之一。
高血壓在中國農(nóng)村的患病率呈上升趨勢,因其在農(nóng)村的知曉率低,服藥率低,控制率低,并且存在較多高血壓高發(fā)的危險因素(如:過量飲酒、吸煙、嗜鹽、高血壓家族病史、性情急躁、超體重)。所以在農(nóng)村地區(qū)高血壓并發(fā)癥嚴重、致殘率、致死率。因而,我們該強調(diào)高血壓知識的宣傳和教育,盡量減少因?qū)Ω哐獕旱闹R的不了解而造成的損失。
一. 高血壓的定義與分類
高血壓的標準是根據(jù)臨床及流行病學資料界定的,其定義為收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg.根據(jù)血壓升高水平,又進一步將高血壓分為1-3級,我國采取的分類標準健下表;
類別 | 收縮壓 | 舒張壓 |
正常血壓 | >120 | 80 |
正常高值 | 120-139 | 80-89 |
高血壓 |
1級(輕度) | 140-159 | 90-99 |
2級(中度) | 160-179 | 100-109 |
3級(高度) | ≥180 | 110 |
單純性收縮期高血壓 | ≥140 | <90 |
診斷標準:在沒有降壓藥的情況下,排除繼發(fā)性高血壓的可能性,兩次非同日測得血壓均收縮壓≥140 mmHg,舒張壓≥90 mmHg.
二. 病因
原發(fā)性高血壓的病因為多因素,可分為遺傳和環(huán)境兩個方面,也是其兩方面作用的結(jié)果。
(1) 遺傳因素:高血壓具有家族聚集性。父母均具有高血壓,子女的發(fā)病率高達46%約隨60%高血壓患者可詢問到有高血壓家族史。
(2) 環(huán)境因素
① 飲食:鈉鹽平均攝入量與高血壓有關,鈉鹽攝入也多,血壓水平和患病率越高。另外,鉀鹽的攝入量與血壓呈負相關。高蛋白質(zhì)攝入屬于升壓因素,動物和植物蛋白質(zhì)也能升壓。飲食中飽和脂肪酸或飽和脂肪酸/多不飽和脂肪酸比值較高也屬于升壓因素。飲酒量與血壓水平線相關,每天飲酒量超過50g乙醇者高血壓發(fā)病率明顯增高。
② 精神應激:城市腦力勞動者高血壓患病率高于體力勞動者,從事精神高度緊張的職業(yè)者發(fā)生高血壓的可能性較大。長期生活在噪音環(huán)境中聽力敏感性減退者患高血壓也較多。
另外,高血壓還受到其他一些因素的影響,如體重,避孕藥等。另有些與睡眠呼吸暫停低通氣綜合征有關。
三. 臨床表現(xiàn)
⑴ 癥狀:大多數(shù)患者無特殊的臨床表現(xiàn),僅在測量血壓時或發(fā)生心、腦、腎等并發(fā)癥時才發(fā)現(xiàn)。一般的臨床癥狀有頭暈,頭痛,失眠多夢,眼花耳鳴,記憶力下降,心悸乏力,多尿,鼻出血等癥狀。
⑵ 體征:血壓隨季節(jié)、晝夜、情緒等因素變化波動較大。冬季血壓較高,夏季較低;夜間血壓較低,清晨血壓較高;患者自測血壓值低于在診所測的值。高血壓的體征一般較少,心臟聽診可有主動脈瓣區(qū)第二心音亢進、收縮期雜音或收縮早起喀刺音。
四. 治療
⑴ 非藥物治療
原發(fā)性高血壓目前尚無根治辦法。除了用藥物外,高血壓患者應改善生活行為,從而有助于高血壓的治療。①減輕體重,體重的降低對于改善胰島素抵抗、糖尿病、高脂血癥和左心室肥厚均有益。②減少鈉鹽的攝入,每人每日食鹽以不超過6g為宜。③補充鈣和鉀鹽。④減少脂肪攝入。⑤戒煙、限制飲酒。⑥增加運動(有氧運動為主)。
⑵ 藥物治療
藥物治療的對象為①高血壓2級或以上患者;②高血壓合并糖尿病,或已有心、腦、腎靶器官的損害和并發(fā)癥患者;③高血壓持續(xù)升高,改善生活行為后血壓仍未能得到有效控制的患者。
高血壓的治療是一個長期過程。傳統(tǒng)的抗高血壓藥物,只注重有效的減低血壓,而
現(xiàn)在提出了一個新概念,即能有效的降低血壓,保護靶器官(心、腦、腎)不受到損害,并且能改善代謝障礙。
血壓的形成受心輸出量、外周阻力和循環(huán)血流量的影響。因而,能改變上述三條件,即能降壓。
降低外周阻力可通過抑制交感神經(jīng)、抑制RAS系統(tǒng)或擴張血管而達到目的。對于抑制交感神經(jīng),其有四條途徑:①中樞神經(jīng)藥(代表藥為可樂定);②神經(jīng)節(jié)阻斷藥(少用);③抗NA能神經(jīng)末梢藥(代表藥為利血平);④腎上腺素受體阻斷藥(包括α、β受體阻斷藥,α受體阻斷藥,β受體阻斷藥)。中樞性藥物可樂定作用于中樞,抑制神經(jīng)元的活性,其不良反應較大,不作為一線抗壓藥。利血平,絕經(jīng)期婦女服用,易導致乳腺癌,因而也很少用。β受體阻斷藥能抑制心臟射血,而降低心輸出量,現(xiàn)作為一線降壓藥。
抑制RAS系統(tǒng),其用藥有:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)(代表藥為卡托普利),AT1受體阻斷藥(代表藥為氯沙坦),直接擴張血管藥(代表藥為硝酸鈉),鈣通道阻斷藥(代表藥為硝苯地平),鉀通道阻斷藥(代表藥為米諾地平)。ACEI其能在降壓的同時,抗心血管重構(gòu),保護靶器官,現(xiàn)為最常用的一線降壓藥。血管擴張血管的藥物,因其作用局限,目前已很少用。鉀通道阻斷藥,現(xiàn)仍在臨床試驗階段。減少循環(huán)血流量,可用利尿藥。
所以,目前作為一線降壓藥的有利尿藥、β受體阻斷藥、ACEI、ARB、鈣通道阻滯劑、α1受體阻斷藥。
㈠ 利尿藥
利尿藥是常用的基礎降壓藥,可單獨使用,也常與其它降壓藥合用。
利尿藥的作用機制,在初期是通過減少血容量而降低血壓;在后期,由于細胞內(nèi)低
Na﹢,使機體平滑細胞松弛、對縮血管物質(zhì)的反應性降低、產(chǎn)生激肽物質(zhì)。利尿藥的降壓特點,能達到中等降壓的效果,降壓的同時伴腎素活性的增加,腎素分泌,但無水鈉潴留,無心率加快。中效利尿藥,在輕度高血壓時,單獨使用,但在中度或高度高血壓時,需與其他降壓藥聯(lián)合應用;高效利尿藥僅短期用于高血壓危象的輔助治療與高血壓伴慢性腎功能不全;弱效利尿藥,因其利尿效果減弱,一般不單用于抗高血壓。
中效利尿藥用于抗高血壓的長期治療時,會發(fā)生電解質(zhì)紊亂(低血鈉、低血鉀等),代謝障礙(高血脂、高血糖),尿酸的增加(噻嗪類),并且能繼發(fā)增加腎素活性。吲達帕胺不會引起高尿酸,對糖耐量與血脂也無影響。
所以,建議一般使用噻嗪類降壓藥。在使用中效利尿藥時,從小劑量開始,劑量一般不宜太大。年輕患者在使用利尿藥降壓時,與β受體阻斷藥配伍。
㈡ 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)是治療高血壓和心力衰竭的重要藥物。目前推薦ACEI
作為單純性高血壓或Ⅰ期高血壓患者的一線用藥。
ACEI作為抗高血壓藥,其降壓機制為:初期抑制循環(huán)中的血管緊張素酶,使得血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ減少,阻滯血液循環(huán)中的RAS,而達到降壓的目的;長期降壓,是阻滯組織中的RAS所致。另外,ACEI能降解BK(緩繳肽),得NO(一氧化氮)和PGI2(前列腺素)等,擴血管因素增大,清除ORF(氧自由基),保護血管內(nèi)皮,還可預防心血管重構(gòu),抗動脈粥樣硬化。并且,能夠增加糖尿病對胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗。ACEI的作用特點:有腎素分泌的增加,無心率加快及水鈉潴留,不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝紊亂。ACEI能保護腎臟,改善胰島素抵抗,預防、逆轉(zhuǎn)心臟、血管肥厚。ACEI能應用于各期高血壓,特別是高血壓伴糖尿病、左心肥厚、左心功能障礙、急性心肌梗塞時,ACEI為首選藥。
ACEI作為抗高血壓的一線藥物,具有一些不良反應:刺激性干咳、低血壓、腎功能損害、血鉀升高、致畸作用。另外,還要一些過敏性反應,少數(shù)患者可出現(xiàn)粒細胞減少、味覺喪失、過敏性皮疹和蛋白尿。
㈢ 血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)
血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)是一類對血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1受體有高度親和力的藥物。ARB不但可拮抗通過ACEI轉(zhuǎn)化生成的血管緊張素Ⅱ的生物活性物質(zhì),而且還可阻斷通過非金典途徑如麋蛋白酶等催化生成的AngⅡ活性。同時,不產(chǎn)生ACEI引起的緩激肽聚積導致的咳嗽等不良反應。
ARB都是AT1受體阻滯劑,其作用主要是通過與受體結(jié)合,使受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變或與AngⅡ競爭性和受體結(jié)合,在受體水平阻斷AngⅡ的作用,并能激活AT2受體,起到雙重有利作用。ARB主要用于高血壓合并腎臟疾病、糖尿病、腦血管疾病及心肌衰竭者,其降壓作用溫和,作用時間長,平穩(wěn)降壓。ARB的不良反應少,服藥耐受性好,偶有低血壓的發(fā)生。
㈣ β受體阻斷藥
β受體阻斷藥,是抗高血壓藥物的基礎用藥。
β受體阻斷藥,其降壓機制有:①β受體阻滯劑降低心肌收縮力、減慢心率,使心排除量減少,持續(xù)給藥,外周阻力降低,血壓下降; ②阻滯交感神經(jīng),抑制去甲腎上腺素的釋放; ③阻斷腎臟β受體,抑制腎素釋放;④壓力感受器的再建等。β受體阻斷藥的降壓機制,不是單一的上述作用的結(jié)果,而是多種因素聯(lián)合作用的結(jié)構(gòu)。β受體阻斷藥常用于原發(fā)性高血壓,可單獨應用,也可與其它的高血壓藥物合用,特別是對交感活性增強、靜息心率較快的中青年患者及高血壓合并冠心病、心律失常、心力衰竭、糖尿病以及存在冠心病高危因素的患者推薦首選β受體阻斷藥,單用或聯(lián)合應用。β受體阻斷藥,不良反應有:誘發(fā)哮喘、末梢循環(huán)障礙、竇房結(jié)功能障礙和房室傳導阻滯,較少會導致心力衰竭,陽痿,另外血脂和血糖也有影響。
㈤ 鈣拮抗劑(CCB)
鈣拮抗劑是一類對Ca﹢經(jīng)細胞膜上的電壓依賴通道進入細胞具有選擇性阻滯的藥物,是常用的抗高血壓一線用藥。
CCB可分為選擇性和非選擇性。選擇性CCB:對L型通道具有選擇性,具有3個亞型,Ⅰa類,二氫吡啶類,代表藥為硝苯地平;Ⅰb類,苯并噻氮卓類,代表藥為地爾硫卓;Ⅰc類,苯烷胺類,代表藥為維拉帕米。非選擇性CCB,包括雙苯哌嗪類、普里拉明類等。T通道阻滯劑,如脈搏地爾。CCB對于心臟和血管具有作用。CCB適用于高血壓伴房室心律失常。CCB的副作用有,顏面潮紅、頭痛、眩暈,心悸胃腸道不適、體位性低血壓,二氫吡啶類可致踝部水腫、齒齦增生,非二氫吡啶類地爾硫卓與維拉帕米可抑制竇房結(jié)功能、心臟傳導和心室功能。地爾硫卓可致齒齦增生,維拉帕米可致便秘。有竇房結(jié)功能低下或心臟傳導阻滯者以及充血性心衰者慎用地爾硫卓和維拉帕米。
㈥ α受體阻斷劑
α受體阻斷劑選擇性阻斷節(jié)后腎上腺素能α1受體,降壓的同
時并不伴有心排除量的改變。而苯芐胺和酚妥拉明則非選擇性地阻斷α1受體和α2受體,周圍小動脈擴張,α受體阻斷劑用于各型高血壓,特別適用于高血壓伴有前列腺肥大、異常脂質(zhì)血癥和異常糖耐量的高血壓患者。其中,苯芐胺主要用于嗜鉻細胞瘤高血壓的治療。α1受體阻斷劑,不良反應有,頭痛、頭暈、乏力、心動過速,首劑體位性低血壓(哌唑嗪),并有一定的水鈉潴留。有體位性低血壓的老年高血壓患者慎用。
降壓藥治療方案:
大多數(shù)患者可單獨或聯(lián)合使用中效利尿劑、β受體阻斷藥、
鈣拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。治療劑量應從小劑量開始,2型高血壓(≥160/100)患者,在開始時,就應選采用兩種降壓藥聯(lián)合治療的方法。聯(lián)合治療有利于血壓在相對較短的時間內(nèi)達到目標值,也有利于減少不良反應。
比較合理的兩種降壓藥聯(lián)合治療的方案有:①利尿藥和β受體阻斷藥;②利尿藥和ACEI或ARB;③二氫吡啶類鈣拮抗劑與β受體阻斷藥;④鈣拮抗劑和ACEI或ARB;⑤鈣拮抗劑和利尿劑;⑥α受體阻斷劑與β受體阻斷藥等。高血壓患者需要長期降壓治療,在患者確定有效治療方案并獲得血壓控制后,可以小心地逐漸減少藥物的劑量或種類,但不能停藥。要長期隨訪血壓,并監(jiān)測其他危險因素和心血管的變化。