作者 | 周亦川
來(lái)源 | 搜狐健康
糖尿病和癌癥都是人類(lèi)健康的重大殺手，糖尿病患者患癌癥的比率已明顯高于非糖尿病患者，這二者之間是否存在某種微妙關(guān)系？7月19日《自然》雜志在線(xiàn)發(fā)表的一份研究中，來(lái)自于復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院施揚(yáng)/石雨江教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，糖尿病造成的高糖環(huán)境影響抑癌基因的活性，從而導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)的增加。
導(dǎo)致癌癥的原因有許多，除了為眾人所熟知的DNA序列突變與基因遺傳，還有許多來(lái)自于基因密碼之外的因素。如水、空氣、營(yíng)養(yǎng)等環(huán)境因素都可能在特定情況下，對(duì)人體遺傳性狀進(jìn)行調(diào)控，使得一部分健康的基因組產(chǎn)生非正常表達(dá)，甚至是“失語(yǔ)”。當(dāng)身體內(nèi)原本堅(jiān)固的抗癌防線(xiàn)逐步失去效用，患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)自然也就增高了。
在細(xì)胞中存在一種重要的蛋白質(zhì)TET2蛋白，催化DNA上5mC（5-甲基胞嘧啶）向5hmC（5-羥甲基胞嘧啶）修飾的轉(zhuǎn)化。在癌細(xì)胞里5hmC水平出現(xiàn)廣泛的下降，這可作為衡量癌癥惡性程度的標(biāo)志（cancer hallmark）。實(shí)驗(yàn)表明，高血糖水平會(huì)顯著抑制身體內(nèi)AMPK蛋白激酶的活性，導(dǎo)致TET2Ser99磷酸化與TET2蛋白穩(wěn)定性降低，以減少TET2蛋白催化生成5hmC。當(dāng)5hmC減少，意味著腫瘤發(fā)生的可能性也隨之增大。
簡(jiǎn)言之，這一新通路就好比一根鏈條，糖尿病患者體內(nèi)的高血糖水平正是鏈條的一個(gè)端口。在環(huán)環(huán)相扣的連鎖反應(yīng)之下，高糖環(huán)境最終會(huì)破壞5-hmC表觀抑癌修飾的生成。表觀抑癌修飾變少了，患病風(fēng)險(xiǎn)自然大大提高。
為了驗(yàn)證猜想，石雨江團(tuán)隊(duì)以糖尿病治療藥物二甲雙胍為例進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過(guò)激活A(yù)MPK，磷酸化下游的TET2，增強(qiáng)TET2穩(wěn)定性和其產(chǎn)物5hmC, 來(lái)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)達(dá)到抑制。并且二甲雙胍的抑制作用要明顯依賴(lài)于TET2的存在。
其實(shí)，糖尿病和腫瘤之間的關(guān)系研究已經(jīng)進(jìn)行了很長(zhǎng)時(shí)間。早在2010年，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）與美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（ACS）在ACS官方刊物《臨床醫(yī)師癌癥雜志》上正式發(fā)表了《糖尿病與癌癥共識(shí)報(bào)告》。大量流行病學(xué)研究證實(shí)，原發(fā)性2型糖尿病可以增加幾種常見(jiàn)癌癥（肝癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和膀胱癌）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但降低前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
糖尿病和癌癥共同具有某些危險(xiǎn)因素，例如：發(fā)病年齡均偏大、肥胖、膳食不合理、缺乏體育鍛煉。高胰島素血癥、高糖血癥和炎癥均會(huì)增加癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
但這份報(bào)告也指出，糖尿病與癌癥發(fā)生的直接生物學(xué)關(guān)聯(lián)機(jī)制尚不明確。
糖尿病還能影響某些癌癥的臨床預(yù)后。由于腫瘤患者在手術(shù)，放、化療過(guò)程中，需要加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，而糖尿病又需要進(jìn)行必要的飲食控制，這種“左右為難”，使很多糖尿病合并腫瘤的患者或家屬無(wú)所適從，要么血糖控制不佳，要么營(yíng)養(yǎng)得不到保障而影響治療的順利進(jìn)行。
腫瘤本身或抗腫瘤治療等原因，也會(huì)導(dǎo)致血糖升高或波動(dòng)，一部分腫瘤患者也可能由于進(jìn)食比平時(shí)偏少，導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)比平時(shí)增加。因此，糖尿病合并腫瘤的患者飲食問(wèn)題應(yīng)該得到足夠的重視。
2016年《糖尿病學(xué)》的一份研究探討了1型糖尿病對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響。在對(duì)來(lái)自五個(gè)國(guó)家9000名患者的研究中，作者對(duì)所有癌癥的綜合分析顯示，男性1型糖尿病患者的總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有增加，而女性1型糖尿病患者的總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加了7 %。男性前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)下降了44%中和了男性患癌的比例。
對(duì)于1型糖尿病患者的特定癌癥部位，研究顯示胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加(男性為23 %，女性為78 % )；肝癌(男性為兩倍，女性為55 % )；胰腺癌(男性53 %，女性25 % )、子宮內(nèi)膜癌( 42 % )和腎癌(男性30 %，女性47 % )。相反，患有1型糖尿病的婦女診斷乳腺癌的可能性降低了10 %。
2017年發(fā)表于《柳葉刀糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)雜志》也發(fā)現(xiàn)了癌癥與糖尿病及肥胖之間的關(guān)系，糖尿病和高BMI ( BMI超過(guò)25)是2012年全球新增癌癥病例的5.6 %的原因，相當(dāng)于79萬(wàn)例癌癥病例，其中28萬(wàn)人可歸因于糖尿病。糖尿病和高BMI導(dǎo)致的癌癥病例多發(fā)生在高收入的西方國(guó)家（30.3萬(wàn)），其次是東亞和東南亞國(guó)家（19.1萬(wàn)）。
盡管癌癥在一些低收入和中等收入國(guó)家的發(fā)病率仍然低于高收入國(guó)家，但這些國(guó)家的人口受到糖尿病和高BMI的影響特別大。蒙古、埃及、科威特和瓦努阿圖所有癌癥病例的9 %至14 %是由于高BMI和糖尿病。亞洲和撒哈拉以南非洲的中低收入國(guó)家因糖尿病、超重和肥胖導(dǎo)致的癌癥增加幅度最大，因?yàn)檫@些地區(qū)的糖尿病和高BMI水平在1980年至2002年期間大幅上升。例如，2012年南亞男性糖尿病相關(guān)癌癥病例增加了88 %，撒哈拉以南非洲地區(qū)婦女BMI高導(dǎo)致的癌癥病例增加了80 %。
形勢(shì)不容樂(lè)觀，根據(jù)預(yù)測(cè)的2025年糖尿病和高BMI患病率與2002年相比，估計(jì)女性和男性的相關(guān)癌癥比例平均將分別增長(zhǎng)30 %和20 %以上。專(zhuān)家呼吁，需要采取更迅速的行動(dòng)控制肥胖和糖尿病，在個(gè)人、社區(qū)、保健系統(tǒng)和政策等多個(gè)層面進(jìn)行干預(yù)，幫助人們從青少年開(kāi)始，在整個(gè)生命過(guò)程中保持健康的體重。
資料來(lái)源：
http://news.fudan.edu.cn/2018/0719/46230.html
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30022161
http://endo.dxy.cn/article/9966
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-02/d-t1d022516.php
https://www.sciencedaily.com/releases/2017/11/171128092315.htm
聯(lián)系客服
