創(chuàng)新性新藥可能會完打破醫(yī)藥市場及病人的診療護理方式，為企業(yè)及患者帶來“福音”。從最初的希望之光乍現(xiàn)到最終擺放到柜臺銷售，新藥要經(jīng)過十幾甚或二十年的探索，期間也有無數(shù)在試驗室及早期臨床階段即夭折的藥物。
從最初研發(fā)到批準(zhǔn)上市再到擁有市場份額，創(chuàng)新性新藥一路披荊斬棘直至得到認可的過程，就像等待晾干油漆后的一件畫作再涂上不同的色彩，無疑將是十分漫長的需要耐心的曲折過程。
打破醫(yī)藥現(xiàn)有格局，改善醫(yī)療護理方式并得到豐厚的回饋，對某些藥物研發(fā)公司而言這樣稀少光輝的時刻不無發(fā)生的可能。接下來幾年，幾家腫瘤免疫相關(guān)藥物研發(fā)公司似乎要成為最大的贏家。
程序性死亡分子 1（programmed death-1，PD-1）／PD-1 的配體（programmed death ligand，PD—L）屬于抑制性共刺激分子，能對免疫反應(yīng)的產(chǎn)生起負調(diào)節(jié)作用。PD-1 及 PD-L1 抑制因子在細胞水平上揭開了癌癥及抗癌免疫系統(tǒng)的神秘面紗，也給醫(yī)藥界帶來了令人振奮的消息。
一家與 Leerink 合作的生物制藥公司專門負責(zé)藥物開發(fā)的總經(jīng)理說：“在腫瘤學(xué)專家中不乏對免疫腫瘤學(xué)相關(guān)藥物開發(fā)的狂熱者，并預(yù)計到 2025 年免疫腫瘤藥物市場將達到 360 億。無疑這將是一塊十分誘人的蛋糕，目前已經(jīng)有些分食者得到了較大的份額。
CTLA-4 抑制因子 Yervoy(ipilimumab) 是第一個進入人們視野的藥物，美國 FDA 于 2011 年 3 月 25 日批準(zhǔn) ipilimumab（商標(biāo)名稱為 Yervoy）用于治療晚期黑色素瘤?，F(xiàn)在有不少醫(yī)藥研發(fā)公司對免疫腫瘤藥物市場這塊大蛋糕蠢蠢欲動。根據(jù) Merck 2014 年總結(jié)展望報告顯示的數(shù)據(jù)，EvaluatePharma 預(yù)測到 2020 年 Keytruda 銷售額可達到 40.6 億美元。
誘人的前景使 PD-1/PD-L1 相關(guān)藥物研發(fā)領(lǐng)域內(nèi)的競爭充滿血腥。在今年 9 月份 Merck 研發(fā)的治療黑色素瘤的 PD-1 拮抗劑 Keytruda(pembrolizumab) 得到了美國 FDA 批準(zhǔn)，同時 Merck 也在研發(fā)治療非小細胞肺癌（NSCLC）及其它一些藥物。Merck 公司雖處于領(lǐng)先地位，但不知其是否能借助自身優(yōu)勢經(jīng)受住藥物申報征程所要經(jīng)歷的長期考驗。
坎塔爾衛(wèi)生健康中心資深主任 Hawthor 指出，BMS 公司 PD-1 抑制因子 Opdivo (nivolumab) 的申報比 Merck 公司的 Keytrud 遲緩幾個月。默克公司目前處于黑色素腫瘤治療領(lǐng)域的控制地位，這一領(lǐng)先地位賦予它極大優(yōu)勢。
有效數(shù)據(jù)顯示 Keytruda 很有效，與 Yervoy 相比有更好的耐受性。 Hawthorne 的觀點在 9 月末得到印證。EMSO 在 9 月發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示：Opdivo 在色素腫瘤患者中（前期經(jīng) Yervoy 治療）取得了 32% 的響應(yīng)率，而對照組（接受傳統(tǒng)化療）得到了 11% 的響應(yīng)率。
Keytruda 在美國申請的最早，Opdivo 于 7 月份在日本被批準(zhǔn)用于黑色素瘤。 ESMO 數(shù)據(jù)將僅支持 BMS 在美國的試驗中得出的數(shù)據(jù)。FDA 已經(jīng)批準(zhǔn) Opdivo 治療非小細胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、腎細胞癌及 EMA 穿透療法的試驗設(shè)計方案。9 月份，BMS 宣布美國 FDA 及 EMA 已經(jīng)接受 Opdivo 作為黑色素瘤治療方面的快速審批藥物，審批日期是 2015 年 3 月 30 日。
BMS 的優(yōu)勢在于其正在進行的 Opdivo 和 Yervoy 聯(lián)合用藥試驗，目前得到的數(shù)據(jù)顯示 BMS 的這一研究結(jié)果甚為引人注目，或許 BMS 會超越默克的領(lǐng)先地位，這并非不可能。
表 1 腫瘤免疫療法新藥研發(fā)狀況
EPVantage 評估編輯團隊中的編輯者 Lisa Urquhart 指出：在現(xiàn)階段研究的新藥中 Opdivo 具有最高價值，試驗數(shù)據(jù)顯示 Opdivo 在整體存活率及疾病級數(shù)中均具有壓倒性的優(yōu)勢。
EvaluatePharma 指出到 2020 年 Opdivo 的潛在銷售額可達到 60 億美元。開發(fā)公司也相信明年 Opdivo 將會被批準(zhǔn)，可在美國用于黑素瘤。Hawthorne 預(yù)測 2016 年初 Opdivo/Yervoy 聯(lián)合用藥也將會被批準(zhǔn)。
編輯： 木客
