腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率有多大
骨組織是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的好發(fā)器官。惡性腫瘤疾病進(jìn)展到晚期階段，經(jīng)常會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，并伴隨劇烈骨痛或病理性骨折、高鈣血癥、骨髓造血障礙等，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界范圍內(nèi)五年內(nèi)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者已超過五百萬人，乳腺癌、前列腺癌患者位居前兩位，約占腫瘤骨轉(zhuǎn)移的70%，甲狀腺癌、腎癌、支氣管癌患者約30%～40%，胃腸道腫瘤患者約10%。在中國(guó)，乳腺癌、前列腺癌和肺癌骨轉(zhuǎn)移占所有骨轉(zhuǎn)移癌的80%，每年新增的三大瘤種骨轉(zhuǎn)移患者約為40萬。
骨轉(zhuǎn)移多發(fā)于51-60歲者，男女之比為2.3：1，其中女性骨轉(zhuǎn)移患者中70%的原發(fā)灶為乳腺，男性骨轉(zhuǎn)移患者中60%的原發(fā)灶為前列腺。
揭開腫瘤骨轉(zhuǎn)移的神秘面紗
惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的多步驟過程。簡(jiǎn)單概括為，腫瘤細(xì)胞隨血流到達(dá)骨髓后，通過與成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞及骨基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，破壞骨組織，釋放出骨組織中貯存的多種生長(zhǎng)因子，使腫瘤細(xì)胞在骨骼上不斷增生形成的轉(zhuǎn)移灶。
腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療典范——雙膦酸鹽
骨轉(zhuǎn)移治療主要是配合惡性腫瘤治療的姑息治療，其目的是為了控制疼痛、預(yù)防和治療骨折以及控制局部腫瘤。目前對(duì)于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移高發(fā)癌種，如乳腺癌、肺癌、胃癌和前列腺癌等都已經(jīng)形成了治療骨轉(zhuǎn)移的專家共識(shí)，均指出一旦確診惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移，就應(yīng)開始服用雙膦酸鹽治療。
1. 雙膦酸鹽的作用機(jī)理
?、?抑制破骨細(xì)胞活性、抑制破骨細(xì)胞前體成熟、促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡
?、?促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡
?、?抑制癌細(xì)胞粘附從而抑制轉(zhuǎn)移
2.雙膦酸鹽主要代表藥物
3.雙膦酸鹽類藥物市場(chǎng)分析
3.1 雙膦酸鹽類整體市場(chǎng)
從PDB數(shù)據(jù)庫(kù)查詢，雙膦酸鹽藥物整體市場(chǎng)增勢(shì)良好，2013年以來增速略微放緩，2016年全年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的銷售總額達(dá)到8億元，粗略推算全國(guó)整體市場(chǎng)規(guī)模約為30億元以上。
3.2 雙膦酸鹽類各品種分析
從雙膦酸鹽各品種看，主要以唑來膦酸(66.2%)為主，其次伊班膦酸(12.8%)和阿侖膦酸(11.8%)。目前唑來膦酸增長(zhǎng)較快，市場(chǎng)占有率最高，以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)位居首位；阿侖膦酸市場(chǎng)較為平穩(wěn)，市場(chǎng)排第三位；伊班膦酸通過幾年增長(zhǎng)已超越阿侖膦酸，目前位居第二位。其余雙膦酸鹽類品種如帕米膦酸、氯屈瞵酸市場(chǎng)份額近年來逐年縮水，而因卡磷酸、利塞膦酸近幾年已逐漸退出市場(chǎng)。
綜上所述，惡性腫瘤患者最終發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的比例非常高，乳腺癌、肺癌和前列腺癌約占所有骨轉(zhuǎn)移患者的80%，加之中國(guó)腫瘤患者的持續(xù)增加，未來新增的腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者也將居高不下。
雙膦酸鹽類藥物是目前治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，且已形成多個(gè)專家共識(shí)。雙膦酸鹽藥物現(xiàn)發(fā)展到第三代，其中以第三代藥物抗骨吸收能力最強(qiáng)，副作用最小，尤其唑來膦酸是目前市場(chǎng)上使用最廣泛的雙膦酸鹽藥物，約占66%的市場(chǎng)份額。
國(guó)外已上市的新型抗骨轉(zhuǎn)移藥物地諾單抗，屬于非膦酸類靶向藥物，由安進(jìn)開發(fā)，美國(guó)歐盟于2010年上市，在中國(guó)的臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)完成時(shí)間為2018年(據(jù)有消息稱其結(jié)果不好，存在失敗可能)，短期內(nèi)應(yīng)該很難撼動(dòng)雙膦酸鹽藥物在市場(chǎng)上的主導(dǎo)地位。
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