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89例中晚期前列腺癌內(nèi)分泌治療臨床分析
近年來由于國內(nèi)前列腺癌發(fā)病率逐年上升以及內(nèi)分泌治療的進(jìn)展,人們對(duì)中晚期前列腺癌越來越重視。我院自1997年至2008年3月采用內(nèi)分泌療法治療中晚期前列腺癌89例,療效滿意,現(xiàn)報(bào)告如下。資料與方法1.臨床資料:本組89例,年齡44~90歲,平均69.5歲。多以排尿梗阻、血尿以及轉(zhuǎn)移癥狀等為主要臨床表現(xiàn)。合并骨轉(zhuǎn)移55例,合并肺轉(zhuǎn)移19例,合并腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例。其中1例合并腎后腎功能衰竭,1例合并腹水。臨床分期(依據(jù)Whit-more-Jewett分期):B期10例,C期34例,D期45例。患者經(jīng)前列腺穿刺活檢或因前列腺增生行開放或經(jīng)尿道電切術(shù)后病理檢查證實(shí)?;颊呷朐汉?均按照診療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行直腸指診,PSA檢測(cè),同位素骨掃描,胸片,盆腔MR I或CT等檢查,明確疾病的分期分級(jí)。2.治療方法:根據(jù)疾病進(jìn)展、身體情況、年齡等,首次治療均選擇內(nèi)分泌治療。治療方案:49例應(yīng)用聯(lián)合雄激素阻斷、選擇雙側(cè)睪丸切除術(shù),40例應(yīng)用LHRH-A聯(lián)合雄激素拮抗劑氟他胺(9例)或比卡魯胺(31例)。部分患者聯(lián)合應(yīng)用放療及化療。3.療效判定:對(duì)內(nèi)分泌治療的患者進(jìn)行判定,判定標(biāo)準(zhǔn)包括:①PSA:治療前和治療后3、6個(gè)月行血清PSA檢測(cè),此后每半年檢測(cè)1次。抽血前排除任何前列腺檢查,如前列腺按摩、經(jīng)直腸超聲等。治療后血清PSA存在不同程度的下降提示為有效。②臨床癥狀改善情況:治療有效包括轉(zhuǎn)移性骨痛減輕、自覺排尿梗阻癥狀減輕。③查體:前列腺體積明顯縮小,彈性好轉(zhuǎn)。④影像學(xué)檢查:骨掃描提示轉(zhuǎn)移病灶縮小,或無擴(kuò)大;前列腺相關(guān)檢查提示前列腺體積縮小或無增大;胸部影像學(xué)檢查肺部無新發(fā)轉(zhuǎn)移灶,提示病情穩(wěn)定或好轉(zhuǎn)。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn),以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果本組隨訪89例患者,隨訪時(shí)間0.5~10年,隨訪方式采用門診或電話隨訪。其中20例死亡,目前生存69例。獲取完整隨訪資料者72例。隨訪資料顯示97%患者治療反應(yīng)良好,下尿路癥狀得到不同程度緩解。隨訪B超顯示前列腺體積縮小或無增大,同位素顯示骨轉(zhuǎn)移病灶得到控制,CT顯示腹膜后轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)明顯縮小或消失。隨訪病例中共死亡20例,1例為心肌梗死,19例死于前列腺癌并發(fā)癥如嚴(yán)重血尿、衰竭等。生存時(shí)間為13~264個(gè)月,因前列腺癌并發(fā)癥死亡的患者占隨訪患者的24.3%,平均生存時(shí)間為(40.17±20.20)個(gè)月。經(jīng)內(nèi)分泌治療前后PSA出現(xiàn)下降趨勢(shì)(表1),治療前和治療后比較差異有顯著性(P<0.01),治療后的PSA明顯低于治療前PSA,而治療后3、6個(gè)月比較差異無顯著性(P>0.05)。多數(shù)患者PSA在治療半年內(nèi)降至正常范圍或接近正常值,顯示治療反應(yīng)良好。而在死亡病例中,多數(shù)患者PSA下降緩慢,甚至上升。本組2例內(nèi)分泌治療前后PSA均小于3.7 ng/m l。內(nèi)分泌治療3個(gè)療程無好轉(zhuǎn),經(jīng)放療后病情好轉(zhuǎn)。內(nèi)分泌治療后前列腺體積明顯縮小(表1),治療前和治療后比較差異有顯著性(P<0.01),治療后的前列腺體積明顯小于治療前前列腺體積,而治療后3、6個(gè)月比較差異無顯著性(P>0.05)。表1前列腺癌內(nèi)分泌治療前后PSA值及前列腺體積變化(x-±s)項(xiàng)目治療前治療后3個(gè)月6個(gè)月PSA值(ng/m l)106.32±197.66 22.35±126.32 36.29±173.00前列腺體積(cm3)46.57±29.41 12.65±3.52 10.30±2.56注:治療前后相比P<0.01,治療后3、6個(gè)月相比P>0.05內(nèi)分泌治療前后排尿梗阻及骨痛癥狀明顯減輕,治療前和治療后比較差異有顯著性(P<0.01,表2),治療后的排尿梗阻及骨痛癥狀較治療前明顯改善,而治療后3、6個(gè)月比較差異無顯著性(P>0.05)。內(nèi)分泌治療后骨轉(zhuǎn)移灶明顯縮小或消失(表2),治療前和治療后比較差異有顯著性(P<0.01),治療后的骨轉(zhuǎn)移灶明顯少于治療前骨轉(zhuǎn)移灶,而治療后3、6個(gè)月比較差異無顯著性(P>0.05)。表2前列腺癌內(nèi)分泌治療臨床癥狀及骨轉(zhuǎn)移灶的變化比較項(xiàng)目治療前治療后3個(gè)月6個(gè)月臨床癥狀排尿梗阻84(94.4)9(10.1)5(5.6)骨痛57(64.0)6(6.7)4(4.5)骨轉(zhuǎn)移灶53(59.6)19(21.3)17(19.1)注:()內(nèi)為%,治療前后相比,P<0.01;治療后3、6個(gè)月相比,P>0.05討論雖然前列腺癌檢測(cè)、TRUS(經(jīng)肛B超)、CT檢查及前列腺穿刺活檢已廣泛開展,前列腺癌的診斷水平不斷提高,但由于前列腺癌早期癥狀輕微,就診時(shí),半數(shù)以上已達(dá)晚期,失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)??梢娫诖罅μ岢缙谠\斷、早期治療的同時(shí),對(duì)晚期前列腺癌的治療仍為現(xiàn)階段的重要工作。臨床亦顯示,與晚期肝癌、肺癌不同,晚期前列腺癌惡性程度相對(duì)較低,病情進(jìn)展較緩慢;且大多數(shù)前列腺癌為激素依賴型,加之,近年來新的抗雄激素藥物和化療藥物不斷涌現(xiàn),為晚期前列腺癌的治療開拓了美好的前景。據(jù)報(bào)道,內(nèi)分泌治療有效率達(dá)81.8%。這種效果在其他晚期惡性腫瘤的治療中是很少見的。全雄激素阻斷可延長患者總生存期,并延長無進(jìn)展生存期12個(gè)月,從而可提高5年生存率[1]。目前,直腸指檢、血清PSA測(cè)定、B超前列腺穿刺活檢是診斷前列腺癌的基本方法,尤其是PSA的臨床應(yīng)用為前列腺癌的早期診斷提供了很大幫助。PSA檢測(cè)因在前列腺癌的診斷中具有較高的敏感性和特異性而日益受到重視,但PSA仍有其診斷盲區(qū)。從本組資料看,PSA水平正常者6例,約占6.7%,位于4~10 ng/m l灰區(qū)者5例,占10.2%,對(duì)這部分患者目前強(qiáng)調(diào)綜合診斷即直腸指檢、前列腺B超、CT或MR I、PSA以及PSAD、PSAV等以提高前列腺癌的早期診斷率。血清PSA不僅被廣泛用于前列腺癌的早期診斷、臨床分期,而且也應(yīng)用于療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷。本組患者在經(jīng)內(nèi)分泌治療后,血清PSA出現(xiàn)明顯下降。絕大多數(shù)治療反應(yīng)良好者,血清PSA在6個(gè)月內(nèi)可降至正常水平,而且較長時(shí)間內(nèi)保持低水平。排尿困難和骨關(guān)節(jié)疼痛等癥狀得到改善,因此內(nèi)分泌治療可延遲疾病進(jìn)展,從而延長生存時(shí)間。本組前列腺癌相關(guān)死亡病例及目前病情加重的病例PSA水平變化顯示以下特點(diǎn):①血清PSA水平極高,治療后下降緩慢,且保持較高水平,其中1例死亡時(shí)PSA高達(dá)1 370 ng/m l;②治療后可以下降至正常,隨著治療進(jìn)行,逐步上升;③PSA并不顯示升高,始終保持在正常范圍內(nèi),這可能與腫瘤分化差相關(guān)。以上特點(diǎn)提示,腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療可能不敏感,或在治療過程中逐步對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感。因此,在治療過程中,應(yīng)注意觀察PSA水平變化,發(fā)現(xiàn)以上情況時(shí),應(yīng)當(dāng)考慮二線藥物治療、化療或局部姑息性放療。內(nèi)分泌治療過程中,進(jìn)行規(guī)律的PSA監(jiān)控可以更早發(fā)現(xiàn)生化學(xué)復(fù)發(fā),如PSA水平升高通常早于臨床癥狀數(shù)月。然而必須強(qiáng)調(diào)PSA水平并非一個(gè)可靠的復(fù)發(fā)標(biāo)記物,不可以單獨(dú)作為隨訪檢查。這是由于治療后有15%~34%的患者發(fā)生臨床進(jìn)展,其PSA水平可正常;本組2例內(nèi)分泌治療前后PSA均小于3.7 ng/m l。內(nèi)分泌治療三療程無好轉(zhuǎn),經(jīng)放療后病情好轉(zhuǎn)。因此對(duì)于這些病例的長期隨訪,需要結(jié)合其他輔助檢查,單憑血清PSA檢測(cè)是不夠的。內(nèi)分泌治療的另一目的可以解除尿路梗阻,恢復(fù)排尿通暢,提高患者的生活質(zhì)量。目前認(rèn)為,前列腺癌綜合治療后前列腺體積明顯縮小主要為抗雄激素治療所致。本組病例中,部分治療反應(yīng)良好者,術(shù)后行B超顯示前列腺體積呈不同程度縮小。其中前列腺癌合并腎后腎功能衰竭的1例患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后腎功能已恢復(fù)正常,患者目前健在。本組治療結(jié)果顯示,內(nèi)分泌治療可減輕骨痛,這是由于骨轉(zhuǎn)移灶是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移所致,由于內(nèi)分泌治療使前列腺癌細(xì)胞縮小或消失,同時(shí)也使來自前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的縮小和消失。目前,多數(shù)國內(nèi)外學(xué)者多半認(rèn)同TURP能改善前列腺癌患者下尿路梗阻癥狀,但也有部分學(xué)者存在不同意見,認(rèn)為TURP對(duì)前列腺癌以及下尿路癥狀并無作用[2]。根據(jù)本組病例隨訪結(jié)果顯示,大多數(shù)就診患者首診時(shí)均存在不同程度的下尿路梗阻癥狀,經(jīng)內(nèi)分泌治療后,大多數(shù)患者排尿癥狀得到改善,部分既往存在嚴(yán)重尿潴留和反復(fù)尿潴留患者能夠較長時(shí)間內(nèi)保持較好的排尿改善。本組前列腺癌合并腎后腎功能衰竭的1例患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后前列腺體積明顯縮小,腎功能于內(nèi)分泌治療后3 d后開始恢復(fù),1個(gè)月后腎功能正常,患者目前健在。表明單純依靠?jī)?nèi)分泌治療的部分患者也能夠取得下尿路梗阻的改善。研究顯示,內(nèi)分泌治療后72%的患者最終能夠自行排尿。TURP本身的并發(fā)癥對(duì)患者治療也存在影響。首先由于腫瘤的侵犯,解剖標(biāo)志不清,術(shù)后尿失禁的風(fēng)險(xiǎn)大大提高,尤其在有放療史的患者中。有學(xué)者研究顯示,TURP術(shù)中出血多可以輕度增加腫瘤進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)[3]。另一個(gè)問題是關(guān)于前列腺癌TURP治療是否會(huì)引起腫瘤轉(zhuǎn)移,有學(xué)者研究認(rèn)為,前列腺癌轉(zhuǎn)移的原因在于具有轉(zhuǎn)移特性的前列腺癌細(xì)胞,TURP并不會(huì)引起前列腺癌的擴(kuò)散[4]?;谝陨显?我們的觀點(diǎn)是對(duì)于前列腺癌下尿路梗阻癥狀的治療應(yīng)當(dāng)以內(nèi)分泌治療為主??紤]到TURP本身的并發(fā)癥、手術(shù)效果,以及反復(fù)治療所需要的費(fèi)用,對(duì)于是否需要TURP介入,仍需要進(jìn)一步探討。89例中晚期前列腺癌內(nèi)分泌治療臨床分析@項(xiàng)文英$遼寧省腫瘤醫(yī)院泌尿外科!沈陽110042@付成$遼寧省腫瘤醫(yī)院泌尿外科!沈陽110042目的探討內(nèi)分泌治療中晚期前列腺癌的臨床療效以及前列腺特異性抗原(PSA)在臨床診療中的價(jià)值。方法對(duì)內(nèi)分泌治療的中晚期前列腺癌患者進(jìn)行隨訪,并結(jié)合臨床資料進(jìn)行分析。結(jié)果共隨訪89例中晚期前列腺癌患者,其中死亡20例,獲取完整隨訪資料者72例,97%患者臨床癥狀得到改善,血清PSA下降[治療前(106.32±197.66)ng/ml與治療后3個(gè)月(22.35±126.32)ng/ml(t=3.67,P<0.01);治療前與治療后6個(gè)月(36.29±173.00)ng/ml(t=3.50,P<0.01);治療后3個(gè)月與治療后6個(gè)月(t=-0.782,P>0.05)]。結(jié)論內(nèi)分泌治療可明顯控制前列腺癌疾病進(jìn)展,改善尿路梗阻等癥狀;PSA在前列腺癌的早期診斷、臨床分期、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后判定中可發(fā)揮重要作用,對(duì)于伴有下尿路梗阻的患者,是否結(jié)合經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)進(jìn)行治療,仍然需要進(jìn)一步探討。前列腺腫瘤;;內(nèi)分泌治療;;前列腺特異性抗原[1]Prostate 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