導讀
十年前，癌癥患者只能接受放化療的折磨和死刑日期的到來；今天，越來越多的癌癥患者通過癌癥基因檢測和精準治療實現(xiàn)了戰(zhàn)勝癌癥的奇跡！
案例一、患者女性，52歲，結(jié)腸癌根治術(shù)后復發(fā)
52歲的劉女士，2013年被診斷為結(jié)腸癌，根治性切除術(shù)后，接受規(guī)范化療。2015年11月出現(xiàn)局部復發(fā)，為尋求更好的治療方案，吳女士找到全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)，經(jīng)過權(quán)威腫瘤專家會診和評估，建議進行全基因檢測，接受靶向治療。吳女士的檢測結(jié)果令人吃驚，她存在黑色素瘤患者常見的基因cxon15等突變，并發(fā)現(xiàn)了兩種可以使用的靶向藥物，患者目前正在積極治療。
案例二、患者男性，48歲，結(jié)腸癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移
陸先生腸癌術(shù)后進行六個療程化療，一年后出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，在國內(nèi)權(quán)威醫(yī)院進行化療方案，治療效果不佳。為尋求下一步治療方案，通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)基因檢測專家，接受最權(quán)威基因檢測公司測序，檢測到4個基因組突變，請MD安德森癌癥中心專家會診后，推薦患者參加最新靶向藥物BRAF抑制劑vemurafenib的臨床試驗?；颊咧委熜Ч浅ｏ@著，肝上腫瘤轉(zhuǎn)移病灶基本消失，患者至今已無進展生存兩年。
下圖為檢測發(fā)現(xiàn)的四個基因突變：
下圖為檢測發(fā)現(xiàn)的靶向藥物：
下圖為基因檢測找到的臨床試驗：
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目前醫(yī)學界認為，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，結(jié)直腸癌的發(fā)生與遺傳關(guān)系最為密切，約30%的結(jié)直腸癌與遺傳因素有關(guān)。一級親屬（父母兄弟姐妹）如果患有結(jié)直腸癌，一般則認為本人屬于結(jié)直腸癌發(fā)病的高危人群。
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美國政府于2015年正式推出癌癥精準治療計劃，旨在通過全基因測序進行癌癥靶向治療的研究。
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英國政府推出的“十萬基因組計劃”醫(yī)學科研項目，擬通過對基因組進行測序，以有效確定引發(fā)癌癥和其他疑難疾病的基因。
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高通量多基因檢測可以一次性檢測多個基因的多種變異類型，同步解析靶向用藥、化療用藥和遺傳風險，綜合指導腸癌患者的個體化治療，最大化患者獲益可能。
美國《NCCN指南》關(guān)于結(jié)直腸癌靶向治療基因檢測的建議
《NCCN指南》是全球臨床醫(yī)師的認可和遵循的金標準，也是目前我國腫瘤診療的主要參考指南。
信息來源于2016年第2版《結(jié)腸癌NCCN指南》
美國《NCCN指南》以及《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》規(guī)定：在結(jié)直腸癌治療前必須明確RAS基因狀態(tài)，并且在確定為復發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時，推薦進行KRAS, NRAS, BRAF基因的檢測。西妥昔單抗、帕尼單抗等EGFR單抗類藥物的使用，與RAS及RAF等基因狀態(tài)密切相關(guān)，其基因檢測對結(jié)直腸癌的指導用藥非常關(guān)鍵。
約1/4的結(jié)直腸癌的發(fā)生具有家族聚集傾向，遺傳性結(jié)直腸中研究較多的有遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（Lynch綜合征）和家族性腺瘤性息肉?。‵AP）。Lynch綜合征是一種常染色體顯性遺傳病，其發(fā)生的主要分子基礎(chǔ)是DNA錯配修復系統(tǒng)（MMR）基因突變，從而導致大范圍微衛(wèi)星不穩(wěn)定。FAP也是一種常染色體顯性遺傳病，以青少年發(fā)病為主要特征，APC基因的突變與之密切相關(guān)。對于具有家族遺傳傾向的結(jié)直腸癌高風險人群，《NCCN指南》推薦進行多基因檢測，篩查遺傳易感基因，從而預防或指導治療。
接受結(jié)直腸癌基因檢測的必要性
· 篩選靶向治療的受益人群
傳統(tǒng)治療模式下，每種方案或藥物只對25%-35%的結(jié)直腸癌患者有效，結(jié)直腸癌整體治療效果不佳。而且RAS、BRAF基因的狀態(tài)與西妥昔單抗、帕尼單抗等藥物的使用密切相關(guān)，因此，需要根據(jù)結(jié)直腸癌相關(guān)基因的狀態(tài)來制定個體化的治療方案，實現(xiàn)個體化的精準用藥。
· 化療用藥毒副作用評估
每個患者對化療藥物的響應(yīng)程度不同，化療藥物對每個患者的毒副作用也不同，原因在于個體之間存在基因多態(tài)性的差異，通過檢測基因多態(tài)性可準確預測患者對常見化療藥物的毒副作用以及療效。
· 臨床試驗入組
FDA批準的結(jié)直腸癌靶向藥物已有6種，還有更多的在研藥物處于臨床試驗階段。利用多基因檢測技術(shù)，檢測和分析患者是否攜帶有相關(guān)突變基因，可以從已獲批藥物或正在進行臨床試驗的藥物中獲益，最大化患者的用藥可能。
· 耐藥檢測
小分子靶向藥物的使用顯著改善了結(jié)直腸癌患者的預后，但其不可避免的原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥現(xiàn)象成為進一步提高患者獲益的瓶頸。利用多基因檢測技術(shù)，一次性檢測多個基因的多種變異類型，同步解析敏感突變與耐藥突變，幫助醫(yī)生為患者選擇最合適的治療方案。
· 遺傳風險監(jiān)測
約有1/4的結(jié)直腸癌的發(fā)生具有家族聚集傾向，其中有5%的結(jié)直腸癌患者攜帶已知的遺傳缺陷。通過對結(jié)直腸癌遺傳易感基因的檢測，可以精確地指導高風險人群腫瘤預防，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
在精細醫(yī)學時代，最有效的治療選擇可能會通過癌癥患者獨特的基因改變而被找到，合理的檢測能夠減少用于無效治療的時間、金錢和精力。全基因檢測可以發(fā)現(xiàn)有效治療藥物，讓患者避免標準細胞毒性化療方案的副作用，并確保選擇最有效的靶向治療藥物。
檢測內(nèi)容
檢測基因
臨床意義
靶向治療相關(guān)
ALK/ EGFR/ HER2等94個靶向用藥相關(guān)基因
提供200多種獲批、臨床試驗和臨床前研究的靶向藥物信息,如厄洛替尼、奧拉帕尼、
曲美替尼、曲妥珠單抗和依維莫司等，并提示可能的耐藥信息。
ARAF/ BLK/ CCND1等264個信號通路基因
化療相關(guān)
ABCB1/DPYD/ERCC1等62個化療相關(guān)基因
提供化療單藥或聯(lián)藥毒副作用風險和有效性預測信息,包括奧 沙利鉑、伊立替康、紫杉
醇、氟尿嘧啶+亞葉酸+奧沙利鉑、順鉑+培美曲塞等50多種化療方案。
遺傳風險相關(guān)
APC/ BRAC1/NF1等63個遺傳風險相關(guān)基因
分析患者所患腫瘤是否與遺傳相關(guān),提示家屬是否有腫瘤遺傳風險。
全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)建議結(jié)直腸癌患者：
1、 至少接受結(jié)直腸癌相關(guān)基因的檢測，包括與結(jié)直腸癌相關(guān)的幾十個基因的檢測。
2、 最好一次性接受癌癥全基因檢測（幾百個相關(guān)基因），這樣能夠獲得更多與治療相關(guān)的藥物信息和臨床試驗信息。
3、 接受全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)推薦的美國和國內(nèi)權(quán)威基因檢測機構(gòu)的檢測，避免由于技術(shù)和質(zhì)量控制導致的檢測結(jié)果不正確。
4、 國內(nèi)基因檢測機構(gòu)幾百家，良莠不齊，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)建議患者選擇國內(nèi)頂尖檢測機構(gòu)，或者直接送到美國醫(yī)院或美國基因檢測公司檢測。
為什么選擇全球腫瘤醫(yī)生接受癌癥基因檢測？
1、與全球最頂尖基因檢測機構(gòu)聯(lián)手，保證檢測結(jié)果的準確性。
基因檢測技術(shù)以深度基因測序和大數(shù)據(jù)分析為核心技術(shù)，最尖端最精準的檢測檢測設(shè)備及數(shù)據(jù)分析專家集中于國內(nèi)外各大基因?qū)嶒炇?，而非國?nèi)醫(yī)院。
例如美國Foundation medicine基因檢測公司是全美腫瘤專家公認和推薦的癌癥基因檢測機構(gòu)。，其數(shù)據(jù)分析能力及豐富的臨床經(jīng)驗是國內(nèi)基因檢測公司無法比擬的，可以為患者提供最全面的靶向治療藥物及最新的臨床試驗分析。
2、與全球最頂尖的癌癥機構(gòu)聯(lián)手，參與最新藥物及技術(shù)臨床試驗
麻省總醫(yī)院
麻省總醫(yī)院是全美最早、規(guī)模最大的教學醫(yī)院
MD安德森癌癥中心
連續(xù)20年被評為美國最佳癌癥治療醫(yī)院，癌癥治療全球排名第一
梅奧診所
梅奧診所是全美綜合排名第二，癌癥治療排名第三的癌癥中心
3、與全球頂尖癌癥專家聯(lián)手，全面分析解讀報告，指導下一步治療
北京大學腫瘤醫(yī)院肺癌專家會診：MD安德森癌癥中心肺癌專家會診：麻省總醫(yī)院癌癥中心肺癌專家會診：丹娜法伯醫(yī)院癌癥中心肺癌專家會診：
活動內(nèi)容
活動期間申請任何一項基因檢測項目，除可享受會診優(yōu)惠外，均可獲得精美禮品一份。
適合患者：
1、 結(jié)直腸癌患者，未接受過全基因檢測；
2、 結(jié)直腸癌癌患者，已經(jīng)接受過部分基因檢測；
3、 結(jié)直腸癌癌患者，靶向治療耐藥，需要進一步檢測。
活動名額：20名
報名方式：400-666-7998
報名郵箱：doctor.huang@globecancer.com
“靶向藥物可以使在我們原來化療基礎(chǔ)上的治療水平提高一大步，我們對靶向藥物隨著時間的推移還會有更新的認識，會更精確的選擇，更合理的用藥，通過選擇會使患者的病情得到更好的控制，使生存期可以更長，特別是能夠使我們的生活質(zhì)量更好的改善。”
--沈琳副院長 北京大學腫瘤醫(yī)院
下面是結(jié)直腸癌患者常見的基因突變：
基因
AKT1
BRAF
KRAS
NRAS
PIK3CA
PTEN
SMAD4
6種最新結(jié)直腸癌靶向藥物適應(yīng)癥及注意事項
藥物名稱
生產(chǎn)企業(yè)
適應(yīng)癥
補充說明
瑞戈非尼（Regorafenib）
拜耳
Stivarga是一種激酶抑制劑適用于既往曾用基于氟嘧啶，奧沙利鉑-和伊立替康化療，一種抗-VEGF治療，和，如KRAS野生型，一種抗-EGFR治療過的轉(zhuǎn)移結(jié)腸直腸癌(CRC)患者的治療。
（1）出血：對嚴重或威脅生命出血永久終止Stivarga。
（2）皮膚學毒性：瑞格非尼片價格中斷和然后減低或終止Stivarga取決于皮膚學毒性的嚴重程度和持久性。
（3）高血壓：對嚴重或不能控制的高血壓暫時或永久終止Stivarga。
雷莫盧單抗（Ramucirumab）
禮來
晚期胃癌或胃-食管結(jié)合部腺癌，作為單藥既往氟嘧啶-或含鉑化療后。
⑴ 動脈血栓事件(ATEs)：在臨床試驗中曾報道嚴重，有時致命性ATEs。對嚴重ATEs終止CYRAMZA。(5.2)
⑵ 高血壓：監(jiān)視血壓和治療高血壓。對嚴重高血壓暫時不給CYRAMZA。對藥物不能控制的高血壓終止CYRAMZA。(5.3)
⑶ 輸注相關(guān)反應(yīng)：輸注期間監(jiān)視體征和癥狀。(5.4)
⑷ 胃腸道穿孔：終止CYRAMZA。 (5.5)
⑸ 損害傷口愈合：手術(shù)前不給CYRAMZA。(5.6)
⑹ 有肝硬變患者中臨床惡化：有Child-Pugh B或C肝硬化患者可能發(fā)生腦病，腹水，或肝腎綜合征新發(fā)病或惡化。 (5.7)
⑺ 可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征: 終止CYRAMZA。
貝伐珠單抗注射液（安維汀?）
羅氏
本品適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌貝伐珠單抗聯(lián)合以 5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。
貝伐珠單抗應(yīng)該由專業(yè)衛(wèi)生人員采用無菌技術(shù)稀釋后才可輸注。貝伐珠單抗采用靜脈輸注的方式
給藥，首次靜脈輸注時間需持續(xù)90 分鐘。如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時間可
以縮短到60 分鐘。如果患者對60 分鐘的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進行的所有輸注都
可以用30 分鐘的時間完成。建議持續(xù)貝伐珠單抗的治療直至疾病進展為止
帕尼單抗（Panitumumab）
安進
治療化療失敗后轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。
阿柏西普（Aflibercept）
賽諾菲-再生源
血管生成抑制劑阿柏西普（ziv-aflibercept）用于聯(lián)合FOLFIRI（亞葉酸，氟尿嘧啶和伊立替康）化療成人結(jié)直腸癌患者。它預期用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者和應(yīng)用含有奧沙利鉑的化療方案后腫瘤仍有進展或耐藥的患者。
2015年4月，F(xiàn)DA已授予抗癌藥物XALKORI（Crizotinib,克唑替尼）突破性藥物資格，用于ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的潛在治療。
西妥昔單抗（Cetuximab）
默克
本品單用或與伊立替康(irinotecan)聯(lián)用于表皮生長因子（EGF）受體過度表達的，對以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療。
本數(shù)據(jù)更新于2016年2月5日，各藥品適應(yīng)癥請以最新版本的藥品說明書為準，并在經(jīng)治醫(yī)生的指導下用藥
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