導語
本指南旨在幫助中醫(yī)藥及中西醫(yī)結合臨床科研人員進行臨床研究方法學設計和實施，重點介紹中醫(yī)藥及中西醫(yī)結合領域常用的臨床研究方法，包括隨機對照試驗（RCT）、隊列研究、病例對照研究、病例系列研究以及與臨床研究相關的其他研究方法等。
1 中醫(yī)藥及中西醫(yī)結合臨床研究設計的基本原則 倫理與受試者保護，對比，均衡，重復，盲法
2 中醫(yī)藥與中西醫(yī)結合臨床研究方案的設計，一般需要考慮 立題依據(jù)、明確臨床研究目的、制定臨床研究方案、確定適宜的目標受試人群、明確干預措施及其對照、選擇有效和安全的評價指標、建立臨床研究質量控制措施等。
3 中醫(yī)藥與中西醫(yī)結合臨床研究質量控制要點 受試者選擇偏倚，受試者評價偏倚，量表或主觀癥狀評價，理化檢測，臨床研究數(shù)據(jù)管理，臨床原始數(shù)據(jù)采集，多中心臨床試驗，建立數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會。
4 常用臨床研究的設計方法 RCT：在實際的中醫(yī)及中西醫(yī)結合的臨床研究中有多種RCT設計可供選擇，包括：eRCT，pRCT，交叉試驗，單病例隨機對照試驗，加載設計，劑量－效應研究設計，析因設計，整群隨機試驗，技能型隨機對照試驗，Zelen設計。
隊列研究：在中醫(yī)藥臨床研究中，可以通過比較不同的隊列效果探討中醫(yī)治療的優(yōu)勢病種、研究疾病的預后以及中醫(yī)藥的療效比較效果研究等。按照研究結局在研究開始時是否已經(jīng)發(fā)生，可以將隊列研究分為前瞻性隊列研究、回顧性隊列研究和雙向性隊列研究3類。
病例對照研究：屬于臨床流行病學的觀察性研究方法，是將現(xiàn)在確診的患有某種特定疾病的患者作為病例，以未患該病但具有可比性的個體作為對照；或將研究對象的臨床結局（如治愈和未治愈，好轉和無好轉）成為分組的依據(jù)，通過比較兩組不同結局患者的既往治療措施的不同，推論既往的治療（暴露）和結局（病例）之間是否相關。
病例系列研究：一般包含10個以上病例的詳盡臨床報告，其目的在于通過探討一組研究群體的詳細臨床資料或病史記錄，進行觀察、分析干預措施與結果之間的關聯(lián)。
衛(wèi)生經(jīng)濟學評價：是應用一定的經(jīng)濟分析與評價方法，將相關衛(wèi)生規(guī)劃或衛(wèi)生活動的投入和產(chǎn)出相聯(lián)系進行比較評價的研究，使有限的衛(wèi)生資源得到合理的配置與有效的利用。方法主要有四種：最小成本分析、成本－效果分析、成本－效用分析和成本－效益分析。
定性研究:是指在自然情境下采用多種資料互動對其行為和意義建構獲得解釋性理解的一種方法，能夠回答一些定量研究和統(tǒng)計數(shù)據(jù)所不能回答的，諸如“為什么”、“怎么辦”等問題。主要有3種方法：觀察研究，訪談研究，實物資料研究。此外，定性研究的方法還有焦點組討論法、德爾菲法、群體決策法、共識法以及案例研究法等。較為典型的定性研究方法包括訪談法、焦點組討論法、扎根式參與觀察法、自傳式民族志、基于受試者報告的癥狀量表、共識會議法、受試者報告結局等。
系統(tǒng)綜述：系統(tǒng)綜述和Meta分析屬于循證醫(yī)學系統(tǒng)綜合的方法。系統(tǒng)綜述采用定性與定量相結合的方式，基于當前的臨床信息，加以系統(tǒng)的綜合和評價，從而為臨床決策提供最佳證據(jù)。系統(tǒng)綜述的定量分析中常見的統(tǒng)計方法是Meta分析。
5 臨床試驗方案撰寫與注冊 2007年，115個來自不同國家和地區(qū)的臨床研究方案利益相關主體啟動了規(guī)范臨床研究方案內(nèi)容，即“規(guī)范臨床研究方案內(nèi)容”（SPIRIT），2013年版本SPIRIT聲明包含33個條目。
國際醫(yī)學期刊編輯委員會(ICMJE)要求所有臨床試驗在發(fā)表之前必須進行國際注冊，否則不予發(fā)表試驗結果。目前符合世界衛(wèi)生組織注冊標準并獲得ICMJE批準的試驗注冊機構和平臺超過十個，注冊試驗的信息可直接提交給上述任何一個注冊機構或中心。
6 統(tǒng)計分析計劃（SAP）： 形成于試驗方案和病例報告表確定之后，是對統(tǒng)計分析報告的準備，只涉及與統(tǒng)計分析相關的內(nèi)容，可根據(jù)實際問題在臨床試驗進行過程中進行修改、補充和完善，在盲態(tài)審核時再次修改完善，但是在第一次揭盲之前必須以文件形式予以確認，此后不能再作變動。
7 病例報告表（CRF） CRF是根據(jù)研究方案設計的，用來在試驗過程中記錄每個研究對象的信息。主要內(nèi)容包括首頁、填表注意事項、臨床試驗流程圖、表頭、注腳、基本試驗參數(shù)模塊、安全性相關模塊、療效性相關模塊、預備與追蹤CRF頁。
8 臨床研究的倫理審核 臨床研究倫理學應當參考的文件或規(guī)范實施臨床研究應當根據(jù)《赫爾辛基宣言》、國際醫(yī)學科學組織委員會的《人體生物醫(yī)學研究國際倫理指南》、衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法（試行）》、SFDA《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》、《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》、國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》等規(guī)范或文件結合臨床實際情況進行試驗方案的設計與實施。
9 數(shù)據(jù)管理,臨床研究數(shù)據(jù)管理一般流程為 制定數(shù)據(jù)管理計劃→設計數(shù)據(jù)采集工具（研究病歷/CRF）→建立數(shù)據(jù)庫→為臨床研究人員提供數(shù)據(jù)管理培訓→數(shù)據(jù)采集→數(shù)據(jù)核查與清理→盲態(tài)審核→數(shù)據(jù)庫鎖定→數(shù)據(jù)管理文件歸檔。
10 臨床研究相關報告規(guī)范: RCT的報告規(guī)范:RCT臨床試驗報告的統(tǒng)一標準（CONSORT）聲明。CONSORT聲明于1996年首次發(fā)表，并于2010年更新，由25個條目組成。此外，還包括群組隨機試驗、非劣效性和等效性試驗、草藥干預，以及藥物試驗的各種CONSORT擴展版，詳見www.consort-statement.org；
(2)觀察性研究的報告規(guī)范，2007年，WHO推薦為改善觀察性研究論文的質量而建立的報告規(guī)范——加強觀察性流行病學研究報告的質量（STROBE），限定在3種研究設計（隊列研究、病例對照研究和橫斷面研究），并制定成通用的格式，共22個條目；
(3)定性研究的報告規(guī)范目前暫時沒有公認的權威的定性研究報告規(guī)范，但相比之下報告定性研究綜合標準（COREQ）更為具體和容易掌握；
(4)系統(tǒng)綜述的報告規(guī)范,PRISMA聲明由27個條目組成,在于幫助作者改進系統(tǒng)綜述和 Meta 分析的撰寫和報告。
——本文摘自《中國中西醫(yī)結合
