癌癥是一種消耗性疾病,晚期癌癥病人經(jīng)常表現(xiàn)為極度消瘦、形似骷髏。
腫瘤細(xì)胞無限制地生長、增殖和轉(zhuǎn)移需要攝取大量的葡萄糖進(jìn)行有氧糖酵解提供能量。直接阻斷糖酵解通路、減少腫瘤細(xì)胞的能量供應(yīng),不失為一條治療策略。
但今天要介紹另一種方法,不僅簡單、方便、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠(相較藥物而言),甚至在家都能完成。
近期發(fā)表在《自然》雜志上,來自瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的華人科學(xué)家曹義海教授團(tuán)隊的一項研究證明:通過低溫激活體內(nèi)的棕色脂肪細(xì)胞耗能產(chǎn)熱,與腫瘤細(xì)胞搶奪葡萄糖,使得腫瘤細(xì)胞 “無糖可用”,可抑制多種腫瘤生長,延長患癌小鼠生存期,人體試驗中,22℃的低溫療法同樣展現(xiàn)了其治療潛力。(轉(zhuǎn)發(fā)至家族群,配文:不是謠言!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)開空調(diào)能夠治療癌癥!)
皮下移植了結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞的小鼠,分別置于30℃和4℃的環(huán)境中,和30℃環(huán)境下的腫瘤小鼠相比,4℃環(huán)境下的小鼠,腫瘤生長速度明顯被抑制,腫瘤組織內(nèi)增殖的細(xì)胞占比更低,腫瘤小鼠總生存期翻倍。
除了結(jié)直腸癌,在其它的癌癥類型包括纖維肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤,甚至是“癌中之王”胰腺癌的小鼠身上,低溫都能夠抑制這些腫瘤生長,說明“低溫療法”適用于多種癌癥。
要證明低溫狀態(tài)激發(fā)棕色脂肪組織與腫瘤細(xì)胞爭奪葡萄糖,最直接的方法就是利用PET-CT顯示小鼠體內(nèi)葡萄糖的去向,可以看到,4℃的環(huán)境下,葡萄糖大量聚集在小鼠棕色脂肪區(qū)域,而腫瘤區(qū)域的葡萄糖攝取則顯著下降。
不僅如此,在低溫狀態(tài)下,小鼠腫瘤組織中糖酵解相關(guān)的代謝產(chǎn)物減少,而棕色脂肪組織中糖酵解相關(guān)代謝產(chǎn)物增多、脂肪組織呈現(xiàn)出小的多房結(jié)構(gòu)、線粒體含量及微血管密度增加的激活表現(xiàn),進(jìn)一步說明了低溫時,棕色脂肪組織激活,能夠與腫瘤組織爭奪葡萄糖,抑制腫瘤細(xì)胞糖酵解產(chǎn)能。
當(dāng)腫瘤小鼠的棕色脂肪組織被切除,或去除對于棕色脂肪產(chǎn)熱至關(guān)重要的UCP1基因時,低溫抑制腫瘤生長的效果消失,證實(shí)低溫抑癌關(guān)鍵在于棕色脂肪產(chǎn)熱。
又或者在低溫治療時,給腫瘤小鼠補(bǔ)充15%的葡萄糖溶液,此時棕色脂肪雖然也在孜孜不斷攝取葡萄糖,但在葡萄糖供過于求的情況下,腫瘤組織也分到了一杯羹,低溫抑癌失敗,再次強(qiáng)調(diào)了限制腫瘤細(xì)胞攝取葡萄糖,“不能讓腫瘤組織嘗到一點(diǎn)甜頭”的重要性。(吹空調(diào)還要管住嘴)
最后,也是大家最關(guān)心的問題,“低溫療法”能不能用到人身上?研究人員初步進(jìn)行了小小的人體試驗嘗試,募集了6名身體健康的22-25歲男性和女性,以及1名經(jīng)歷了化療的18歲霍奇金淋巴瘤患者。
6名健康成人身著T恤、短褲,呆在16℃的環(huán)境中每天2-6小時,持續(xù)14天,PET-CT顯示這些年輕人頸部、胸骨旁區(qū)域以及雙側(cè)鎖骨上的棕色脂肪正在“燃燒”,雖然每個人脂肪燃燒的程度還存在著一些個體差異,不過這至少也說明了16℃就能使健康成人棕色脂肪激活(還好不是4℃)。
而在唯一的一名癌癥患者身上,研究人員對其進(jìn)行的是為期7天、22℃的更加溫和的“低溫治療”,結(jié)果還是比較鼓舞人心的:這名患者棕色脂肪區(qū)域激活,攝取葡萄糖增加,而縱膈淋巴瘤部位的葡萄糖信號顯著降低。
總的來說,在一個大多數(shù)人可以耐受的低溫環(huán)境(比如22℃),激活棕色脂肪組織搶奪腫瘤的葡萄糖,減少腫瘤能量供應(yīng),從而抑制腫瘤生長,目前看來,可能是一種很有前途的癌癥治療新方法,但還需要在更大規(guī)模的臨床研究中進(jìn)行驗證。
看了這篇研究之后,再面對夏天的電費(fèi)刺客,感覺有被安慰到(咱開空調(diào)不為治療癌癥,就想燃燒一下脂肪)。
參考文獻(xiàn):
[1]Seki T, Yang Y, Sun X, et al. Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism [published online ahead of print, 2022 Aug 3]. Nature. 2022;10.1038/s41586-022-05030-3. doi:10.1038/s41586-022-05030-3
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