FDA是否多此一舉
至少，美國FDA不敢用這樣的“理論”來判斷一種蛋白質(zhì)是否可以食用。在《牛奶激素的是非》中介紹過FDA批準(zhǔn)rbGH的過程，其中就有一部分是判斷rbGH本身是否有害。牛奶中rbGH顯然是要被吃進(jìn)肚子里的，如果按照這種“口服就不能被人體直接吸收”的說法，F(xiàn)DA不用做什么就可以直接得出“牛奶中的rbGH不會(huì)危害健康”的結(jié)論了。
但是，F(xiàn)DA的審核要求進(jìn)行大劑量的短期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。在連續(xù)28天中對(duì)老鼠喂以奶牛注射劑量100倍的rbGH，沒有觀察到各項(xiàng)生理指標(biāo)的異常，F(xiàn)DA才認(rèn)為rbGH不會(huì)被人體吸收，因而不必進(jìn)行長期的安全性實(shí)驗(yàn)。
雖然這個(gè)結(jié)論跟“理論預(yù)測(cè)”相一致，但并不能認(rèn)為FDA是多此一舉。有意思的是，加拿大的主管部門認(rèn)為FDA的結(jié)論還是不可靠，因?yàn)樵诹硪豁?xiàng)實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)喂以老鼠比較大劑量的rbGH之后，在老鼠體內(nèi)檢測(cè)到了rbGH抗體的存在。這一結(jié)果讓FDA頗為尷尬。雖然說抗體的產(chǎn)生“不一定”意味著蛋白質(zhì)被吸收，但是至少說明直接吸收是“可能”的。而他們最終做出維持原結(jié)論的理由，是“即使能夠產(chǎn)生抗體，也對(duì)人體無害；而且牛奶中的rbGH含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不到產(chǎn)生抗體的劑量”。
換句話說，F(xiàn)DA不是因?yàn)閞bGH是蛋白質(zhì)就認(rèn)為它在口服的時(shí)候不會(huì)被吸收，而是根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)做出的結(jié)論。在面對(duì)一種新蛋白的時(shí)候，F(xiàn)DA和加拿大的主管部門都默認(rèn)“口服蛋白有可能被人體直接吸收”，而要求實(shí)驗(yàn)證據(jù)來否定。
蛋白質(zhì)是否可能被腸道吸收？
出于科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)，F(xiàn)DA等權(quán)威機(jī)構(gòu)默認(rèn)一種陌生蛋白是有可能經(jīng)過口服從腸道直接吸收的。那么，到底有沒有這樣的例子呢？
日本科學(xué)家Fujita在1995年發(fā)表過一項(xiàng)研究。他們把納豆激酶注入老鼠的十二指腸，發(fā)現(xiàn)納豆激酶可以被吸收進(jìn)入血液，然后發(fā)揮納豆激酶的生理活性。當(dāng)然這項(xiàng)研究只是說明納豆激酶可以通過老鼠的小腸壁，并不能說明納豆激酶如果口服經(jīng)過胃液消化之后是否還能全身到達(dá)小腸，也不能說明納豆激酶在人體中是否有同樣的行為。因?yàn)榧{豆 激酶的研究不是一個(gè)熱門領(lǐng)域，這項(xiàng)研究也沒有引起廣泛的關(guān)注。不過，考慮到生物研究中經(jīng)常用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果來推測(cè)人體中的可能機(jī)理，這項(xiàng)研究至少說明：具有生理功能的蛋白質(zhì)或者蛋白質(zhì)大片段經(jīng)過腸道吸收，這樣的“可能性”是存在的。
實(shí)際上，在現(xiàn)代藥學(xué)研究中，口服蛋白藥物是一個(gè)非常熱門的領(lǐng)域。這一類藥物的設(shè)計(jì)理念，一般是通過各種保護(hù)手段，讓藥物蛋白能夠抵抗消化液的襲擊而安全抵達(dá)小腸，再釋放出來，并用其他物質(zhì)降低小腸的吸收障礙，使得藥物蛋白可以進(jìn)入血液系統(tǒng)。制藥公司各顯神通，在過去的幾年中取得了相當(dāng)大的進(jìn)展。目前，已經(jīng)有一些公司的口服胰島素進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn)階段。
有經(jīng)過口服直接吸收的蛋白質(zhì)嗎?
顯然，不管是納豆激酶的老鼠實(shí)驗(yàn)，還是口服蛋白藥物，都還不是普通蛋白經(jīng)過口服被人體吸收。但這樣的例子是存在的。
有一種叫做BBI（Bowman-Birk inhibitor）的蛋白質(zhì)，是來自于大豆的一種蛋白酶抑制劑，由71個(gè)氨基酸組成。像其他的蛋白酶抑制劑一樣，它可以抑制體內(nèi)蛋白酶的作用而影響蛋白質(zhì)的消化。傳統(tǒng)上，這樣的物質(zhì)被當(dāng)作“反營養(yǎng)物質(zhì)”。不過，后來人們發(fā)現(xiàn)它有非常好的抗癌效果，而且對(duì)多種癌癥都有效。更好的地方還在于，它可以通過口服發(fā)揮作用。在動(dòng)物身上進(jìn)行的同位素示蹤實(shí)驗(yàn)顯示，口服BBI的2-3個(gè)小時(shí)之后，有一半以上的BBI進(jìn)入了血液并運(yùn)輸?shù)絼?dòng)物全身各處。經(jīng)過尿液排出的BBI仍然具有活性。
在各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，它顯示了良好的療效和安全性。1992年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)它進(jìn)入臨床試驗(yàn)。在二期臨床試驗(yàn)中，口服BBI顯示了抗癌的能力。而用BBI抗體對(duì)病人血液進(jìn)行的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，BBI可以通過口服進(jìn)入人體血液，而從尿液中也能檢測(cè)到BBI的存在——這跟動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果類似。至于那些沒有進(jìn)入血液的BBI，則未經(jīng)消化排出了體外。
另一個(gè)類似的例子是lunasin。它只有43個(gè)氨基酸，嚴(yán)格說來，應(yīng)該稱為“多肽”而不是“蛋白質(zhì)”。最初人們?cè)诖蠖怪邪l(fā)現(xiàn)了它，后來在小麥等種子中也找到了它的存在。跟BBI類似，它也是因?yàn)榭诜拱┑淖饔檬艿搅岁P(guān)注。在2009年發(fā)表的一項(xiàng)研究中，伊利諾伊大學(xué)的研究者直接從血漿中分離到了lunasin。志愿者連續(xù)50天每天食用50克大豆蛋白，在第5天吃完之后的30分鐘和一個(gè)小時(shí)分別取檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，吃過大豆蛋白之后的血漿中出現(xiàn)了lunasin，而實(shí)驗(yàn)之前則檢測(cè)不到。經(jīng)過估算，50克大豆蛋白中所含有的lunasin平均有4.5%進(jìn)入了血液。
那些沒被消化徹底的“殘余”
不僅是這些能夠經(jīng)受住消化酶的考驗(yàn)而直接進(jìn)入血液的蛋白質(zhì)具有生物活性。即使是那些扛不住消化酶的襲擊而土崩瓦解的蛋白質(zhì)，也可能產(chǎn)生不同的“生物活性”。也就是說，不同的蛋白即使被消化了，也不意味著就一定“沒有區(qū)別”。
通常，蛋白質(zhì)到了胃里就開始被消化，出了胃進(jìn)入十二指腸的時(shí)候就變成了氨基酸以及各種長短不一的蛋白質(zhì)片段的混合物。這些蛋白質(zhì)小片段，小的由兩三個(gè)氨基酸組成，多的可以達(dá)到幾十個(gè)。在學(xué)術(shù)領(lǐng)域，它們被稱為“多肽”，商品營銷中又被稱為“勝肽”。比如，兩個(gè)氨基酸的叫二肽，三個(gè)氨基酸的叫三肽……
進(jìn)入十二指腸的這些混合物開始被吸收進(jìn)入血液，同時(shí)小腸中的消化液進(jìn)一步把這些多肽分解得更小。與人們的直覺不符合的是，小腸對(duì)單個(gè)氨基酸的吸收不是最迅速的，而是二肽、三肽吸收更快。多肽們是被吸收還是被進(jìn)一步消化分解成氨基酸，取決于吸收和消化的競爭。比如牛奶中最主要的兩種蛋白質(zhì)，乳清蛋白就很容易消化，而酪蛋白就比較慢。這樣，乳清蛋白的吸收就主要以氨基酸或者二肽、三肽的形式，而酪蛋白就更容易以多肽的形式被吸收。1998年，法國巴黎大學(xué)的研究者在Biochimie上發(fā)表了一項(xiàng)研究。他們給健康常人食用酸奶或者牛奶，然后分別收集胃液、腸液和血液，來分析其中的多肽組成。在血液中，檢測(cè)到到了兩個(gè)來自酪蛋白的長鏈多肽的存在。
傳統(tǒng)上，牛奶、大豆、魚等食物僅僅被當(dāng)作優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)來源。近年來，越來越多的研究把目光對(duì)準(zhǔn)了它們產(chǎn)生的多肽。大量具有各種各樣“生物活性”的多肽被分離了出來，并在在體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示了生理功能。雖然體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未必能在人體內(nèi)得到重現(xiàn)，這些多肽對(duì)于人體健康能夠產(chǎn)生多大的作用的確還需要更多臨床實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證，但是有兩點(diǎn)是學(xué)術(shù)界廣為接受的：不同的蛋白質(zhì)能夠生成具有不同生物活性的多肽；這些多肽可以被直接吸收進(jìn)入血液系統(tǒng)。
2010年，日本學(xué)者在《農(nóng)業(yè)與食品化學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇論文。他們讓志愿者吃下不同來源的蛋白質(zhì)或者這些蛋白質(zhì)的水解物，然后在不同的時(shí)間抽取他們的血液，分析其中的胰島素以及各種氨基酸和二肽的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在吃了不同的蛋白質(zhì)、或者預(yù)先水解程度不同的同種蛋白質(zhì)之后，各種氨基酸、二肽達(dá)到血液中的速度并不一樣。而這種不同，會(huì)導(dǎo)致胰島素分泌的差異，從而影響人體的生理狀況。
這，意味著什么？
不同的蛋白質(zhì)是不一樣的。即使吃到肚子里，它們也不僅僅是滿足人體的氨基酸需求那么簡單。雖然像BBI或者lunasin這樣特立獨(dú)行的蛋白質(zhì)很少見，但是當(dāng)我們面對(duì)一種新的、人類知之甚少的蛋白，也不能簡單地認(rèn)為它就一定會(huì)被消化成氨基酸被吸收，從而不會(huì)產(chǎn)生“特別的”作用——當(dāng)然，這種“特別作用”可能是好的，也可能是壞的。
即使是常見的牛奶、大豆、肉類的蛋白，多數(shù)會(huì)被消化成單個(gè)氨基酸而吸收，也還有一些頑強(qiáng)的片段以多肽的形式存在。這些多肽雖然可能只占吃下的蛋白質(zhì)總量的一小部分，但是具有“生物活性”的“有效成分”往往并不需要占據(jù)量上的主導(dǎo)地位。
不過，需要注意的是，理論上的可行并不意味著打著“神奇蛋白”“活性多肽”旗號(hào)的商品就是“有效”的。當(dāng)我們面對(duì)那些說得天花亂墜的的蛋白質(zhì)或者多肽產(chǎn)品，以“各種蛋白質(zhì)口服之后都沒有區(qū)別”來否定也是不合理的。我們需要做的是，對(duì)生產(chǎn)者說：不要拿理論上的“可能”說話，請(qǐng)拿出具體的實(shí)驗(yàn)證據(jù)來。
