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糖尿病患者的骨質(zhì)疏松癥及干預(yù)

編者按:

  近年來,隨著我國(guó)城市化、老齡化和生活方式及飲食改變,糖尿病患病率增長(zhǎng)迅速,骨質(zhì)疏松癥患病情況也不容樂觀。那么,糖尿病患者是否容易發(fā)生骨折?發(fā)生骨折后應(yīng)如何管理?針對(duì)這些問題,北京協(xié)和醫(yī)院夏維波教授進(jìn)行了專業(yè)解答,讓我們共同回顧這一精彩課程。




糖尿病和骨質(zhì)疏松的流行與管理現(xiàn)狀


  近年來,中國(guó)社會(huì)發(fā)生了巨變,與經(jīng)濟(jì)發(fā)展和老齡化密切相關(guān)的疾病悄然而至,代謝性疾病成為高發(fā)疾病,其中包括糖尿病和骨質(zhì)疏松癥。流行病學(xué)資料提示,我國(guó)糖尿病患病率正逐漸增加,估計(jì)目前有超過1億糖尿病患者,近5億糖尿病前期人群。根據(jù)2006年調(diào)查估算我國(guó)50歲以上人群中約有6944萬人患有骨質(zhì)疏松癥,近2.1億人為低骨量狀態(tài)。骨折是骨質(zhì)疏松癥的重要結(jié)局,其中髖部骨折危害極為嚴(yán)重(圖1)。夏教授團(tuán)隊(duì)開展的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),北京地區(qū)2002~2006年髖部骨折發(fā)生率較1990~1992年顯著增加,且70歲以上者的髖部骨折增加更明顯。



圖1. 髖部骨折的危害


  然而,目前我們對(duì)糖尿病和骨質(zhì)疏松癥的重視程度均不夠。調(diào)查發(fā)現(xiàn),2007~2008年我國(guó)糖尿病患病率為9.7%,其中60.7%未得到診斷;2010年的糖尿病患病率為11.6%,僅25.8%接受了糖尿病治療,而接受治療患者中,僅39.7%血糖得到控制。一項(xiàng)多中心回顧性研究發(fā)現(xiàn),我國(guó)骨折人群的骨質(zhì)疏松診斷和治療率均較低。


  由于糖尿病與骨質(zhì)疏松均是老年人的易患疾病,且隨年齡增長(zhǎng),患病率逐漸增加,因此需提高廣大醫(yī)生及群眾對(duì)兩者的認(rèn)識(shí)。早在1948年,Albright和Reifenstein就發(fā)現(xiàn)糖尿病可伴有骨量丟失和骨質(zhì)疏松。糖尿病患者若并發(fā)骨質(zhì)疏松,無疑是雪上加霜。而且,糖尿病患者可能合并多種骨關(guān)節(jié)疾病。因此,骨質(zhì)疏松癥,特別是骨質(zhì)疏松性骨折,是糖尿病患者面臨的一個(gè)重要健康問題。


糖尿病患者骨量低嗎


  來自委內(nèi)瑞拉、意大利、西班牙及美國(guó)的研究提示,兒童和青春期的1型糖尿?。═1DM)患者,無論病程長(zhǎng)短,骨量均明顯低于同齡正常人。另有5項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),成人T1DM患者骨量也低。人體骨量存在變化規(guī)律,二十歲左右時(shí)達(dá)到骨峰值,之后為平衡期,在女性絕經(jīng)后及男性50歲后,骨量都會(huì)出現(xiàn)丟失。所以,T1DM可能早期影響峰值骨量,之后可能主要影響骨量的丟失和平衡。


  幾項(xiàng)規(guī)模較大的研究表明,無論腰椎、股骨頸還是全髖,與正常人相比,2型糖尿?。═2DM)患者骨密度似乎均增加。Majjma等研究發(fā)現(xiàn),T2DM患者骨密度增加可能與HbA1c呈負(fù)相關(guān)。2002年De Liefde等的研究顯示,雖然T2DM患者骨密度增加,但骨折危險(xiǎn)性增加1.69倍。鹿特丹研究發(fā)現(xiàn),T2DM患者股骨頸和腰椎的骨密度較正常人和糖耐量正常者均明顯增加。女性健康倡議(WHI)研究顯示,無論基線還是隨訪期,糖尿病患者的腰椎和股骨頸的骨密度比非糖尿病患者均明顯增加。


糖尿病患者容易骨折嗎


  多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),T1DM患者中,無論肱骨近端還是髖部,都出現(xiàn)了骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。Nicodemus等的研究甚至發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后的T1DM患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加了12倍。這提示,T1DM早期骨量低下以及血糖控制不好,都會(huì)增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。而在T2DM患者中,也有研究提示其骨折風(fēng)險(xiǎn)增加,鹿特丹研究、WHI研究都得出相似結(jié)論。


  夏教授團(tuán)隊(duì)開展的PK-VF前瞻性隨訪研究旨在觀察北京地區(qū)絕經(jīng)后女性骨折情況。該研究于2008年調(diào)查了北京地區(qū)2070例絕經(jīng)后女性,在2013年進(jìn)行了隨訪。將隨訪到的826例受試者根據(jù)是否有T2DM或既往骨折史分為了4個(gè)亞組(既沒有糖尿病又沒有既往骨折史;沒有糖尿病但有既往骨折史;沒有既往骨折但有T2DM的;既有糖尿病又有既往骨折史)并進(jìn)行比較?;€時(shí),無論股骨頸還是腰椎,糖尿病組的骨密度均明顯高于非糖尿病組。無論校正何種因素,T2DM組的骨折風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病組的2倍左右。Kaplan-meier曲線也直觀地體現(xiàn)出其他三組的無新發(fā)骨折率顯著低于正常組(圖2)。這提示,T2DM是骨折的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),中國(guó)絕經(jīng)后的非肥胖T2DM患者,骨質(zhì)疏松性骨折可能跟骨轉(zhuǎn)換受抑制相關(guān)。外周定量CT檢查發(fā)現(xiàn),雖然與非糖尿病患者相比,糖尿病患者骨密度不低,但其骨骼微結(jié)構(gòu)明顯受到破壞。



圖2. Kaplan-meier曲線所示骨折風(fēng)險(xiǎn)


糖尿病發(fā)生骨質(zhì)疏松的機(jī)理


  糖尿病發(fā)生骨質(zhì)疏松癥和骨折的機(jī)理尚未完全闡明,可能涉及多方面(圖3)。首先,長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致的糖基化終末產(chǎn)物會(huì)直接結(jié)合在膠原上,引起膠原異常。其次,胰島素缺乏導(dǎo)致成骨細(xì)胞障礙和骨轉(zhuǎn)換下降,骨形成減少。另外,無論T1DM還是T2DM,都存在炎癥狀態(tài),可能促進(jìn)破骨細(xì)胞活動(dòng)。糖尿病還可能存在大量利尿,導(dǎo)致鈣質(zhì)流失等。



圖3. 糖尿病發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨折的機(jī)制


糖尿病骨質(zhì)疏松的處理

  很多T2DM治療藥物可能對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響。其中,胰島素因有促合成作用,可能對(duì)骨骼有正性作用。二甲雙胍盡管是老藥,但有研究發(fā)現(xiàn)其可促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞向成熟成骨細(xì)胞分化,可能促進(jìn)骨形成。而噻唑烷二酮類可能抑制成骨細(xì)胞,抑制骨形成,可能對(duì)骨代謝不利。Monami M等的薈萃分析探討了DPP-4抑制劑與骨折風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),DPP-4抑制劑不僅不增加骨折風(fēng)險(xiǎn),反而使骨折風(fēng)險(xiǎn)降低(圖4)。



圖4. DPP-4抑制劑與骨折


  糖尿病患者需進(jìn)行良好的血糖控并全面達(dá)標(biāo),預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥,防止跌倒。在骨質(zhì)疏松癥防治方面,改變不健康的生活方式和藥物治療是降低骨折危險(xiǎn)的兩大策略。改變生活方式即需戒煙、少飲酒、少喝咖啡和碳酸飲料、適當(dāng)體力活動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)等。藥物治療的目標(biāo)是使糖尿病患者骨量正常,不發(fā)生骨質(zhì)疏松,最重要的是不出現(xiàn)骨折。鈣劑和維生素D是骨健康的基本補(bǔ)充劑。針對(duì)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生機(jī)理,其防治藥物主要包括抑制骨吸收的藥物、促進(jìn)骨形成的藥物和其他藥物。抑制骨吸收的藥物包括雙磷酸鹽、SERMS、降鈣素、雌激素;促進(jìn)骨形成的藥物主要是PTH;其他藥物還有鈣劑、維生素D、鍶鹽、中藥等。


總結(jié)



糖尿病和骨質(zhì)疏松癥均為老年人易患疾病,二者伴發(fā)非常常見。因此,大家在重視糖尿病的同時(shí),要重視骨質(zhì)疏松癥;同樣,對(duì)于骨質(zhì)疏松癥患者,也要注意其血糖控制。無論T1DM,還是T2DM,骨折風(fēng)險(xiǎn)均明顯增加。在臨床工作中,我們要重視糖尿病,特別是糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的防治。


(來源:《國(guó)際糖尿病》編輯部)

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