作者：某某某 來源：蒲公英
對(duì)于原料藥的清潔驗(yàn)證論壇有太多討論，需不需要的討論，限度的討論，莫衷一是。對(duì)于原料藥的清潔驗(yàn)證，我一直認(rèn)為潔凈區(qū)以前的步驟不需要進(jìn)行，因?yàn)樵纤幍纳a(chǎn)工藝一般由不同化學(xué)品經(jīng)過反應(yīng)和純化步驟，再經(jīng)過一些物理處理過程，因此上一產(chǎn)品殘留基本會(huì)被清除掉，但需要規(guī)定清潔方法和檢查方法，但也有人要說了不驗(yàn)證你怎么知道清潔干凈了，別急，在這里我找了幾個(gè)文件指南可以做下參考。
第一個(gè)是APIC的，專門講原料藥的清潔驗(yàn)證的，我覺得很好，下面是其對(duì)于原料藥清潔劃分的一個(gè)等級(jí)
從以上可以看出，對(duì)于中間體這一塊真沒必要進(jìn)行清潔驗(yàn)證。
第二個(gè)是WHO的，清潔驗(yàn)證也并不是必須的，因此以后還是不要什么都要拿清潔驗(yàn)證來說事（不過這個(gè)說的不是很明確，我記得好像在WHO的一個(gè)文件看到過對(duì)于精制純化以前的步驟是沒必要做驗(yàn)證的，但沒找到）
第三個(gè)是Q7A，這個(gè)做原料藥的人應(yīng)該是很熟的，這個(gè)就比WHO說的明確一些
第四個(gè)是PDA的，這里是說的是小清潔和中間過程清潔
在這四個(gè)文件里面對(duì)于是否需要清潔驗(yàn)證，清潔限度都要進(jìn)行評(píng)估，有人要說了評(píng)估就是一張嘴還不是你說了算，這不是評(píng)估的罪，這是你自身沒做好評(píng)估。評(píng)估是否做到了有理有據(jù)，是否能真的從你給的據(jù)推出你的理，而不是牽強(qiáng)附會(huì)的去得出結(jié)論。
最后是想說下清潔驗(yàn)證限度的問題，PDA里面給出了四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，practical,verifiable,achievable,scientifically sound，不知道如何選擇限度的時(shí)候，想想這四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)
就說這么多吧，書讀的少了，說不出什么名堂了，看書去。。。。
蒲友beiwei5du回復(fù)：
首先需明確，驗(yàn)證的前提是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，沒有指南也不可能有指南法規(guī)規(guī)定必須驗(yàn)證；
其二APIC cleaning validaiton的那個(gè)交叉圖只是建議（APIC cleaning validaiton特別說明了這點(diǎn)），不可以完全依靠，比如中間體到中間體（甚至是同一個(gè)產(chǎn)品工藝系列的中間體以及中間體自身的批次間），某些情況下也需要驗(yàn)證，這個(gè)是基于自身判定，確實(shí)是基于自己對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估（我舉一個(gè)例子，中間體X合成步驟在一個(gè)反應(yīng)釜進(jìn)行，反應(yīng)有A+B—C，C+D—E，E+F—G，如果G可能對(duì)于反應(yīng)A+B—C有很大的風(fēng)險(xiǎn)，比如微量G和A反應(yīng)生產(chǎn)副反應(yīng)并生產(chǎn)高毒性基因雜質(zhì)，那么你在進(jìn)行下一批中間體X時(shí)，很可能需要在批次切換間進(jìn)行徹底清潔，并且對(duì)該清潔工藝進(jìn)行驗(yàn)證）。
其三，驗(yàn)證不驗(yàn)證，除了基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，還可以基于自身的其他要求，比如本身評(píng)估該清潔工藝不需要驗(yàn)證，僅僅清潔確認(rèn)就可以，但是自身為了提高保證或者客戶為了提高質(zhì)量保證（經(jīng)常有這種過度要求），進(jìn)行清潔驗(yàn)證也是一種方法。
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