既要降糖，又要護(hù)腎，有沒(méi)有什么藥可以一箭雙雕？對(duì)糖友來(lái)說(shuō)，尤其是合并腎病的糖友來(lái)說(shuō)，這一直是一個(gè)亟待解決的難題。日前，根據(jù)2型糖尿病藥物Invokana（卡格列凈）3期臨床研究的數(shù)據(jù)公布，可有望為這一問(wèn)題帶來(lái)解決方案。研究結(jié)果顯示，在伴有慢性腎病的2型糖尿病患者中，該藥物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療，可顯著降低主要腎臟復(fù)合終點(diǎn)和次要心血管等終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。該結(jié)果在2019年世界腎臟病大會(huì)上正式公布，并同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。近十年來(lái)，因?yàn)槟I臟病而導(dǎo)致死亡的人數(shù)逐年增加，糖尿病腎臟疾病是引起終末期腎病的主要原因。同時(shí)，中國(guó)的肥胖率與2型糖尿病(T2DM)患病率均居高不下，多數(shù)T2DM患者血糖控制不達(dá)標(biāo)。飲食以及生活方式不同導(dǎo)致中國(guó)的糖友較西方人群更容易出現(xiàn)腎臟損害。按照目前的情況可以預(yù)見(jiàn)，未來(lái)10年內(nèi)，我國(guó)終末期腎病患者人數(shù)將持續(xù)攀升。而目前針對(duì)糖尿病腎病的治療措施仍沿用10余年前的方法：1、強(qiáng)化降糖降壓；2、應(yīng)用ACEI或ARB類藥物。卡格列凈是一種SGLT2抑制劑，做為降糖藥物，它有獨(dú)特的腎臟保護(hù)作用。根據(jù)近日公布的相關(guān)研究成果，可能為我們揭開(kāi)糖尿病腎病治療的新時(shí)代。答：卡格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT2)抑制劑。腎小管管腔濾過(guò)的葡萄糖主要經(jīng)表達(dá)于近端腎小管的SGLT2進(jìn)行重吸收，卡格列凈通過(guò)抑制SGLT2減少腎臟對(duì)濾過(guò)葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾（RTG），增加尿糖排泄，從而降低血糖。
需要注意的是，由于尿液中葡萄糖濃度增加，SGLT2抑制劑可增加尿路及生殖道感染風(fēng)險(xiǎn)，患者應(yīng)適量增加飲水，保持外陰清潔，必要時(shí)給予治療。SGLT-2抑制劑增加尿液排泄葡萄糖70～80g/d，相當(dāng)于熱量300kcal，相當(dāng)于少吃4~5兩米飯，或者多走1~1.2萬(wàn)步。連續(xù)使用SGLT-2抑制劑，可降低體重1.5～3.5kg。二甲雙胍單用可輕度降低體重，聯(lián)用可降低磺酰脲類、胰島素所引起的體重增加。SGLT-2抑制劑，即鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，可在抑制葡萄糖重吸收的同時(shí)，可促進(jìn)尿鈉排泄，可使血漿容量下降約7%，用藥1~2周后可使舒張壓下降1～2mmHg，收縮壓下降3~5mmHg。卡格列凈已證明具有心臟保護(hù)作用，可使主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)顯著下降，心衰住院率顯著下降。UKPDS研究顯示，二甲雙胍可使超重或肥胖的新診斷2型糖尿病患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)下降35%、心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降39%。國(guó)內(nèi)已上市的恩格列凈、卡格列凈和達(dá)格列凈均具有腎臟保護(hù)作用（見(jiàn)作用機(jī)制圖片）。與安慰劑比較，卡格列凈可使復(fù)合終點(diǎn)（持續(xù)肌酐翻倍、ESRD、因腎臟疾病死亡）的風(fēng)險(xiǎn)下降47％，其中白蛋白尿進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低27％。二甲雙胍無(wú)腎毒性，對(duì)腎臟的保護(hù)作用為中性。二甲雙胍可以通過(guò)改善胰島素抵抗，從而降低血尿酸生成和增加尿酸的排泄。卡格列凈適用于血糖控制不佳的成人2型糖尿?。═2DM）患者，不建議用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥胺中毒（患者）的治療。卡格列凈可以與二甲雙胍或與二甲雙胍和磺脲類聯(lián)用。
當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍或二甲雙胍和磺脲類血糖控制不佳時(shí)，卡格列凈可與二甲雙胍或與二甲雙胍和磺脲類聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。在開(kāi)始使用卡格列凈前，需要考慮患者既往病史中有無(wú)可能增加截肢風(fēng)險(xiǎn)的因素，例如既往截肢史、外周血管病變和神經(jīng)病變，以及糖尿病性足部潰瘍。同時(shí)需要強(qiáng)調(diào)（或說(shuō)明）用藥期間采取常規(guī)預(yù)防性足部護(hù)理的重要性，若出現(xiàn)以下體征和癥狀：下肢部位的感染（包括骨髓炎）、下肢新發(fā)疼痛或觸痛、瘡或潰瘍，如果出現(xiàn)這些并發(fā)癥應(yīng)停服本品。
卡格列凈的降糖機(jī)制主要是通過(guò)抑制SGLT2減少腎臟對(duì)濾過(guò)葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾，從而增加尿糖排泄的，多喝水可以促進(jìn)排尿增加尿糖的排出，同時(shí)多喝水促進(jìn)排尿也有助于排出酮體避免發(fā)生酮癥的危險(xiǎn)。
1. 2019年版中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南2. 2018年版中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南3. 2017年版２型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者降糖藥物應(yīng)用專家共識(shí)4. 2017年版中國(guó)2型糖尿病防治指南
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