【關鍵詞】 脾腎兩虛；痰瘀內(nèi)阻；自由基；鈉泵；免疫功能
隨著年齡增長機體在形態(tài)結構、生理功能方面出現(xiàn)的一系列緩慢的，退行性變化，這些變化導致機體適應力、儲備力日趨下降，最終發(fā)展形成衰老〔1〕。中國傳統(tǒng)醫(yī)學積累了許多行之有效的延緩病理性衰老方法，應用現(xiàn)代生物學技術對其加以研究，闡明其延緩衰老的機制，對于康復醫(yī)學、老年病醫(yī)學和中醫(yī)藥學的發(fā)展具有深遠的意義。
1 中醫(yī)學對“脾腎兩虛，痰瘀內(nèi)阻”衰老的認識
中醫(yī)學認為衰老是由于多種原因所致，其中脾腎兩虛，痰瘀內(nèi)阻是衰老的主要機制。脾腎兩虛是機體衰老正氣虧損的重要方面，衰老的基本病理特征為痰瘀內(nèi)阻。針對這一理論指導，可以在臨床中尋找延緩衰老的理想途徑。
1.1 腎虛 腎虛是中醫(yī)衰老理論中影響最大的學說之一。《素問·上古天真論》曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也；丈夫……五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁……形體皆極”。明確指出了機體生、長、壯、老、已的自然衰老與腎中精氣的盛衰密切相關。腎為先天之本，元氣之根，藏精主生長生殖，且為陰陽水火之宅，腎陰腎陽為一身陰陽之根本。先天的差異體現(xiàn)在機體抗病能力的強弱，若先天不足，腎氣虛衰，抗病能力減弱，則易衰老。由于各類人對疾病的易感性不同，并且已發(fā)疾病的邪氣從化，病位轉移，乃至其本身的轉歸等不同，從而引起衰老的快慢及程度也不同。這一理論已被當今的遺傳學說所證實，世界衛(wèi)生組織也公布每個人的健康和壽命15％取決于遺傳因素〔2，3〕。老年人腎精不足，則腎陰腎陽亦虛，無以化生腎氣，腎氣虛衰則五臟六腑生化功能減退，出現(xiàn)一系列衰老的表現(xiàn)。另外，腎主骨生髓其華在發(fā)，老年人腎精不足，精不能生髓，髓不能充養(yǎng)骨骼，則步態(tài)不穩(wěn)，骨質疏松；髓不養(yǎng)腦，則腦轉耳鳴，由上可見腎虛是衰老的重要原因。
1.2 脾虛 脾為后天之本，氣血生化之源，其所化氣血是構成和維持人體生命活動的最基本物質。后天可以養(yǎng)先天，脾胃虛弱經(jīng)久不復，必然導致腎虛，從而引起早衰。人體生長發(fā)育，其維持生命的一切物質均有賴于脾胃之運化。張介賓指出“土氣為萬物之源，胃氣為養(yǎng)生之主，胃強則強，胃弱則衰……是以養(yǎng)生家當以脾胃為先”。 老年人脾胃虛弱，其運化功能減退，水谷化生精、氣、血、津液障礙，則臟腑、經(jīng)絡、四肢百骸得不到充分的營養(yǎng)而失去正常的生理活動，導致衰老；脾胃虛弱，升降失常，運化無力，則會導致痰阻、血瘀等病理產(chǎn)物蓄積體內(nèi)，從而加速衰老。中老年人群的流行病學調(diào)查表明〔4〕，脾虛占相當?shù)谋壤?，且各年齡組比較脾虛百分率隨增齡而增加。
1.3 痰瘀內(nèi)阻 痰是機體的病理產(chǎn)物，凡體內(nèi)任何組織在病理發(fā)展過程中所產(chǎn)生的非正常體液，統(tǒng)稱痰飲。瘀即瘀血，主要指瘀積不行，污穢不潔的離經(jīng)或經(jīng)中之血，以及久病影響到脈絡時所出現(xiàn)的病變。“痰瘀同源”是基于“津血同源”，濁津化痰， 滯血成瘀，痰瘀日久則互結。在生理狀態(tài)下，水谷之精氣得脾之健運，賴腎陽煦蒸，或化為血或化為津液。
同時痰瘀的產(chǎn)生與脾腎有密切關系。腎為先天之本，元陰元陽之所藏，一旦虛損，必致血脈瘀滯。在老年病理狀態(tài)下，臟腑失去正常輸布氣化功能，則津聚為痰；或氣虛失運，血停為瘀或陽虛血寒，凝滯而瘀。痰瘀的產(chǎn)生，首先責在正氣不足，臟臟功能失調(diào)。李氏〔5〕以“陽虛血必凝，陰虛氣必滯”等理論，倡導腎虛血瘀致衰說，闡明了腎虛是衰老之本，血瘀為其標，血瘀促進衰老加速，衰老則血瘀加重。
脾為后天之本，氣血生化之源。若脾胃虛損，生化無源，氣虛必不行血而致血瘀，正如《靈樞·天年篇》中所說“血氣虛，脈不通，真邪相攻，亂而相引，故中壽而盡也?！碧禎岬陌l(fā)生與脾胃關系密切，痰濁的發(fā)生根源在脾胃，脾胃虛弱機體會產(chǎn)生痰濁血瘀等病理產(chǎn)物，它的基本病理變化是虛、痰、瘀。虛可生痰，痰可致瘀，痰瘀互阻，病證叢生，從而加速衰老。
2 脾腎兩虛，痰瘀內(nèi)阻證的現(xiàn)代病理生理學基礎
2.1 脾腎兩虛與自由基損傷 自由基損傷學說已被公認是人類衰老理論中最具代表性的學說之一〔6〕。自由基是一種強氧化劑，在生命活動過程中必然會大量產(chǎn)生并堆積，尤其隨著年齡的增長，人體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧物酶（GSHPx）、過氧化氫酶（CAT）等酶的活性降低，氧化/抗氧化防御系統(tǒng)功能下降，而自由基大量堆積可引起不飽和脂肪酸被氧化，同時在體內(nèi)連鎖反應導致膜蛋白質、酶及磷脂膠聯(lián)和膜的通透性增高，對體內(nèi)核酸、脂類、蛋白質、酶類及免疫細胞等多種細胞、器官造成損傷，引起生物膜破壞，DNA突變，蛋白質變性等細胞廣泛損傷，從而促進機體的衰老和死亡。
脾虛與自由基損傷有密切關系。臨床研究表明〔7〕，通過檢測脾虛病人紅細胞 SOD、CAT活性和脂質過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量，發(fā)現(xiàn)脾虛病人SOD、CAT活性降低，MDA含量則明顯高于正常對照組，且以脾陽虛改變明顯。國內(nèi)學者〔8～10〕對脾虛證與生物膜功能、結構的關系進行研究，結果表明脾虛動物模型LPO顯著升高，GSHPx、CAT、SOD三種抗氧化酶活性呈不同程度下降，機體抗氧化能力顯著降低，提示在脾虛狀態(tài)下細胞膜系統(tǒng)受到了過氧化損傷。
腎虛導致衰老與自由基對組織、器官的損害亦有關。研究表明〔11〕腎虛患者外周血中SOD活性明顯下降，腎虛組LPO的檢出率明顯高于其他臟腑虛象組，而且老年腎虛組血清中LPO含量明顯高于正常組，說明腎虛可導致SOD活性下降，同時研究表明〔12，13〕測定SOD、LPO、MDA可作為衡量體內(nèi)腎氣是否充盛的主要指標。以健腎補腎為主的方藥可顯著提高衰老動物模型SOD活性，降低MDA含量，從而有效抑制自由基對機體的損傷和毒害作用。
2.2 脾腎兩虛與鈉泵功能異常 Na+K+ATP酶（鈉泵）是細胞膜上一種重要的膜蛋白，其活性與細胞功能密切相關。從細胞水平而言，細胞衰老是機體衰老的基礎，而細胞水平的改變主要表現(xiàn)在細胞膜上，許多學者〔14〕研究不同種屬動物細胞膜Na+K+ATP酶活性變化，表明隨增齡（尤在中年期后）其活性顯著下降，所以鈉泵活性降低是反映機體生理功能衰退的一項極為敏感的指標。
脾虛時機體在自由基損傷、發(fā)生膜脂質過氧化反應的情況下，鈉泵的功能也隨之而改變。有學者〔15〕研究了脾氣虛模型大鼠的紅細胞鈉泵活性，發(fā)現(xiàn)脾氣虛模型大鼠的紅細胞膜鈉泵活性明顯低于正常對照組，并揭示紅細胞膜鈉泵活性低下是脾氣虛證的病理機制之一。臨床研究表明〔16〕，老年人伴隨增齡紅細胞膜Na+K+ATP酶的活性低于青年人，以致Na+、K+離子從膜兩側的轉移率下降，導致老年人機體能量代謝低下，易引起畏寒怕冷、神疲乏力等癥狀。
實驗研究〔17〕發(fā)現(xiàn)腎虛特別是腎陽虛患者因為自由基損傷對鈉泵、鈣泵的抑制作用，加之自由基對細胞膜的損傷，致使膜對Ca2+的通透性進一步增加，加劇了Ca2+內(nèi)流而導致Ca2+超載。Ca2+超載一方面直接引起線粒體損傷，另一方面又可使細胞內(nèi)Ca2+調(diào)節(jié)的生化反應發(fā)生紊亂，激活許多降解酶，進一步導致細胞死亡，而運用溫補腎陽之中藥能夠明顯提高紅細胞膜鈉泵活性，提示紅細胞膜鈉泵活性的測定可作為腎陽虛的診斷指標之一。
2.3 脾腎兩虛與免疫功能異常 免疫功能減退學說〔18〕認為隨著年齡的增長，老年人的細胞免疫和體液免疫功能逐漸下降，導致對疾病的抵抗力減弱，對外源性抗原的應答反應減弱，對內(nèi)源性抗原的分辨力降低，從而誘發(fā)各種疾病并加速機體的衰老與死亡。
脾虛則氣血生化不足，氣血虧虛會導致正氣不足。實驗研究提示〔19～21〕，脾虛發(fā)生時機體的細胞與體液免疫功能均降低，且以細胞免疫降低為主；T淋巴細胞轉化率及血清IgM水平顯著降低；脾和胸腺T細胞分泌集落刺激因子下降。
對于腎虛致衰而言，腎虛則精氣不足或陰陽失調(diào)，導致五臟六腑功能失調(diào)，生命活力低下?，F(xiàn)代免疫學認為〔22〕，腎中精氣隨年齡增長而發(fā)生變化，紅細胞的免疫功能表現(xiàn)出類似與年齡變化規(guī)律相關的特點。可見紅細胞免疫功能的變化規(guī)律與腎中精氣的盛衰變化相關。其他研究〔23〕揭示中醫(yī)學腎的功能不僅包括解剖學的腎臟，還包括免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)、生殖、造血等多個系統(tǒng)的功能，是免疫的重要“器官”，而且包含現(xiàn)代醫(yī)學中腎上腺的兩個功能系統(tǒng)即交感腎上腺髓質系統(tǒng)與下丘腦垂體腎上腺皮質系統(tǒng)以及下丘腦垂體性腺(卵巢)軸等；而且人體的免疫細胞如單核細胞、巨噬細胞、T細胞、B細胞等均來源于骨髓中的造血干細胞，免疫細胞的發(fā)育、成熟與人體的骨髓密切相關。
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