1989年1月,剛滿34歲的賴斯出任喬治·布什總統(tǒng)的國家安全事務(wù)特別助理,開始了從政生涯。作為布什政府中的俄羅斯問題專家,賴斯是有史以來美國政府中職位最高的黑人婦女。4年期滿卸任后,賴斯進(jìn)入胡佛研究院任高級研究員。1993年,賴斯出任斯坦福大學(xué)教務(wù)長,她是該校歷史上最年輕的教務(wù)長,也是該校第一位黑人教務(wù)長。
在2000年美國大選時,賴斯作為共和黨總統(tǒng)候選人喬治·沃克·布什的首席對外政策顧問,為布什出謀劃策。布什當(dāng)選總統(tǒng)后任命賴斯為總統(tǒng)國家安全事務(wù)助理。她一直是布什總統(tǒng)的得力助手。2005年1月出任國務(wù)卿,她是繼克林頓政府的馬德琳·奧爾布賴特之后美國歷史上第二位女國務(wù)卿。
2002年2月,賴斯曾隨布什總統(tǒng)訪華。2004年7月,賴斯對中國進(jìn)行訪問。2005年3月,賴斯訪華,這是她就任國務(wù)卿后對中國的首次訪問。2005年7月,賴斯對中國進(jìn)行訪問。2006年10月,賴斯訪華。2008年2月,賴斯訪華。2008年6月,賴斯訪華并走訪了四川地震災(zāi)區(qū)。
賴斯能講流利的俄語,是俄羅斯(蘇聯(lián))武器控制問題的專家。她思路清晰,抓問題準(zhǔn)確,闡述能力極強(qiáng),博學(xué)勤奮。她還學(xué)過9年法語,并能彈一手好鋼琴。賴斯至今單身,喜歡看體育比賽