11月20日-22日，美國(guó)神經(jīng)腫瘤協(xié)會(huì)在美國(guó)SanAntonio舉行了第20次年會(huì)，在會(huì)前（19日）用了整整一天舉行了以“神經(jīng)腫瘤免疫治療”為主題的EducationDay；相關(guān)內(nèi)容還穿插于三天大會(huì)的各項(xiàng)議程；而《Neuro-oncology》雜志應(yīng)景配發(fā)了以“腫瘤免疫與中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤免疫治療”為主題的增刊?？催@情形，神經(jīng)腫瘤界有吹響神經(jīng)腫瘤免疫治療“總攻號(hào)角”的意思。在神經(jīng)腫瘤免疫治療方面，我也是外行，暫且以看熱鬧的姿態(tài)談?wù)劯惺馨伞?/span>
1.緣由
其實(shí)腫瘤免疫治療的研究也不是一天兩天了，為什么不慍不火的領(lǐng)域突然暴發(fā)了呢？應(yīng)該是受PD-L1、CTLA-4阻斷劑治療黑色素瘤，CAR-T細(xì)胞治療白血病取得了令人意外的療效的刺激吧。他們不僅能上CNN報(bào)道，還能接二連三的發(fā)NEJM、Lancet、Nature、Science，有這等好事，神經(jīng)腫瘤治療領(lǐng)域怎么也不能落后，打點(diǎn)雞血也要往前沖！
2. 現(xiàn)場(chǎng)
19日一天，從早上8：00到晚上7：30，會(huì)議也是安排得滿滿當(dāng)當(dāng)?shù)摹?/span>
（1）普及免疫學(xué)的相關(guān)知識(shí)(GovinDunn)，包括：
什么是天然免疫？
什么是獲得性免疫？
什么是抗原呈遞？
T細(xì)胞如何識(shí)別抗原？
（2）神經(jīng)腫瘤免疫治療的前提(LawrenceSteinman; Michael Irwin)：
中樞神經(jīng)系統(tǒng)有淋巴引流（參見(jiàn)Nature.2015;523:337）；
中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DC細(xì)胞可呈遞抗原；
中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在免疫反應(yīng)（要不腦炎、自身免疫性腦病從何而來(lái)？），并以后者為例證實(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫反應(yīng)是可以干預(yù)的；
以神經(jīng)心理-免疫反應(yīng)及調(diào)節(jié)證實(shí)中區(qū)神經(jīng)系統(tǒng)是與免疫息息相關(guān)的。
（3）膠質(zhì)瘤確實(shí)存在免疫抑制和免疫逃避（MichaelWeller, Chetan Bettegowda)：
分泌TGF-β、IL-10、PG-E2等干預(yù)免疫反應(yīng)；
分泌CD95配體、RTF、PD等抑制免疫；
腫瘤細(xì)胞還可以對(duì)宿主細(xì)胞進(jìn)行重塑；
還存在一堆其他的分子機(jī)制。
（4）血腦屏障（BBB）不能成為神經(jīng)腫瘤免疫治療的“屏障”（Robyn Klein）：
顱內(nèi)還是有一些部位（如松果體）不存在BBB；
有些藥物可跨BBB轉(zhuǎn)運(yùn)（如tariquidar）；
納米脂質(zhì)體包裝有助于藥物進(jìn)入BBB；
腫瘤對(duì)BBB有破壞；
其實(shí)我在想，我們團(tuán)隊(duì)做的龍腦可短暫性開(kāi)放BBB也可以做論據(jù)的。
（5）前提有了，可行性也有了，接下來(lái)就上治療相關(guān)的研究了：
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤疫苗研究進(jìn)展（PeterFecci）；
免疫反應(yīng)Checkpoint阻斷劑在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病免疫治療中的應(yīng)用（MichaelLim）；
Checkpoint阻斷劑免疫治療中的生物標(biāo)志物（CharlesDrake）；
侵襲性腦腫瘤的適應(yīng)性細(xì)胞治療（CharlesDrake）；
基于病毒的膠質(zhì)瘤免疫治療（E.AntonioChiocca）；
（6）其實(shí)我很佩服組織者，要來(lái)就來(lái)全面的：
免疫治療的神經(jīng)影像學(xué)評(píng)估（HidehoOkada），叫iRANO；
免疫治療的毒副作用（MichaelLim）；
Checkpoint阻斷劑免疫治療的毒副作用（JeffreyWeber）；
抗CD19的CAR-T細(xì)胞治療的毒副作用（CarlJune）。
大致總結(jié)一下（只列題綱不列具體內(nèi)容的原因：第一，篇幅有限；第二，我并不專業(yè)，擔(dān)心寫(xiě)錯(cuò)了誤人；第三，不做這方面研究的了解總體情況就行了，做這方面研究的人大可深入調(diào)研）：
神經(jīng)腫瘤的免疫治療具備解剖、生理、病理的前提；
神經(jīng)腫瘤醫(yī)生在免疫治療方面也做了長(zhǎng)期大量的工作，臨床前研究也是激動(dòng)人心的；
臨床研究有效果好的病例（尚不清楚為什么好），也有效果不好的病例（尚不清楚為什么不好）。
3. 困難（自己的感受以及與個(gè)別參會(huì)者私下交流的意見(jiàn)）
（1）神經(jīng)腫瘤免疫治療研究仍存在天然障礙：
雖然有充分的證據(jù)證實(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并不完全是免疫豁免（privilege），但無(wú)論如何，其免疫狀態(tài)與外周還是存在極大差別的，至少存在很大程度上的豁免；
腦膠質(zhì)瘤的多樣性（異質(zhì)性）也是免疫治療取得突存的重大障礙；
腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞呈侵襲性生長(zhǎng)，侵襲到正常腦組織的單個(gè)腫瘤細(xì)胞的隱匿性很強(qiáng)，難以引起導(dǎo)致殺身之禍的免疫反應(yīng)；
據(jù)說(shuō)殺死一個(gè)腫瘤細(xì)胞至少需要50個(gè)淋巴細(xì)胞，這樣的大規(guī)模作戰(zhàn)以血液、皮膚、肺等地方為戰(zhàn)場(chǎng)可以，但把戰(zhàn)場(chǎng)放在顱內(nèi)，還是很危險(xiǎn)的。
（2）神經(jīng)腫瘤免疫治療研究仍存在內(nèi)在的技術(shù)障礙：
臨床前研究中，以人腫瘤為靶，必須將腫瘤種入免疫缺陷的動(dòng)物，用免疫缺陷環(huán)境研究免疫治療；
用動(dòng)物腫瘤為靶的研究亦不靠譜，如老鼠的免疫系統(tǒng)與人的存在明顯差別（鼠就不存在CD8細(xì)胞）；
以往很多臨床前研究將腫瘤種植入皮下進(jìn)行效果評(píng)估，想必還是原位植入顱內(nèi)更合適。
4. 主攻方向
神經(jīng)腫瘤免疫治療研究固然困難重重，也必然是一場(chǎng)攻堅(jiān)戰(zhàn)，解決問(wèn)題也可以有中西結(jié)合的：
精準(zhǔn)：應(yīng)用現(xiàn)代工程、生物、大數(shù)據(jù)技術(shù)，從繁雜的信息中篩選出可有效對(duì)神經(jīng)腫瘤進(jìn)行免疫治療的靶點(diǎn)、生物標(biāo)志物以及治療方式；
聯(lián)合：美國(guó)神經(jīng)腫瘤協(xié)會(huì)年度主席DavidReardon最后祭出了我國(guó)幾千年博大精深的太極圖，提出今后在神經(jīng)腫瘤免疫治療的研究中，需要將不同機(jī)制的免疫治療，甚至將免疫治療與其他治療聯(lián)合起來(lái)。“陰”則降低腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸能力，打擊敵人的囂張氣焰；“陽(yáng)”則提高免疫治療的識(shí)別能力與殺傷效力，奪取神經(jīng)腫瘤免疫治療的勝利。
5. 聲明（Disclosure）
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