癌癥一直被認為是一種逃離正常狀態(tài)的急速增長疾病，其細胞的生長已經(jīng)發(fā)生了變化。然而盡管這么多年來，科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種疾病會隨著時間的推進，出現(xiàn)新的突變，但是近期基因組測序研究，以及單細胞分辨率技術卻幫助我們解決了癌癥是如何變化發(fā)展這一謎題。以下，Cell盤點6篇最受歡迎的癌癥綜述：
以下是Cell出版社旗下最多讀者點擊的癌癥綜述：
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
這篇綜述性文章的重要性可從其長期占據(jù)榜單中窺見一斑：Weinberg教授繼之前的癌癥綜述后，又發(fā)表了一篇升級版綜述——Hallmarks of Cancer: The Next Generation，這篇同樣也是與Douglas Hanahan合作的論文長達29頁，簡述了最近10年腫瘤學中的熱點和進展，包括細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環(huán)境等等，并且將原 有的腫瘤細胞六大特征擴增到了十個，這十個特征分別是：
自給自足生長信號（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生長信號的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗細胞死亡(Resisting Cell Death)；潛力無限的復制能力(Limitless Replicative Potential)；持續(xù)的血管生成(Sustained Angiogenesis)；組織浸潤和轉移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction)；促進腫瘤的炎癥（Tumor Promotion Inflammation）；細胞能量異常（Deregulating Cellular Energetics）；基因組不穩(wěn)定和突變（Genome Instability and Mutation）。
Macrophages and Therapeutic Resistance in Cancer
腫瘤細胞如何應對治療不僅僅依賴于基因畸變的復雜性他們港口，但也是受由眾多腫瘤微環(huán)境的動態(tài)屬性調(diào)節(jié)的。識別和定位的關鍵信號通路途徑，然后通過增強治療劑增強抗腫瘤免疫反應，對改善治療效果和患者延長壽命方面具有巨大的潛力。巨噬細胞是穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)組織和腫瘤微環(huán)境的關鍵。因此,治療劑對巨噬細胞的存在和/ 或生物活性上的影響，顯示了這么方面工作在臨床前模型應用前景，同時這項工作正在評估。本文通過巨噬細胞調(diào)解治療劑反應討論到目前為止識別的的分子/細胞通路。
Cancer Epigenetics: From Mechanism to Therapy
在過去的15年間，科學家們進行了許多關于DNA表觀遺傳調(diào)控的研究，DNA甲基化，組蛋白修飾、核小體重塑， 還有RNA介導的靶向調(diào)控生物學機制都是分析癌癥成因的關鍵問題。
這篇綜述提出了這些表觀遺傳途徑背后的基本規(guī)則，并指出這些機制如果出現(xiàn)問題，就會引發(fā)癌癥。此外針對染色體調(diào)控的表觀遺傳藥物臨床和臨床前的實驗結果也給了我們不少希望，也許是時候全面肯定癌癥表觀遺傳的中心作用了。
Cancer Invasion and the Microenvironment: Plasticity and Reciprocity
癌癥侵襲是一個細胞和組織驅(qū)動性的過程，包括了物理性，細胞和分子各種決定因素調(diào)整和作出應答，貫穿了癌癥擴張的整個進程。
癌癥侵襲由腫瘤細胞中調(diào)控細胞骨架動力學，細胞基質(zhì)和細胞間相互作用等多方面的信號途徑驅(qū)使和維持。這篇綜述就是描述了這種細胞基質(zhì)，細胞間黏合，蛋白酶及細胞因子系統(tǒng)等癌細胞組織侵襲背后的故事。從中研究人員解釋了腫瘤細胞和周圍組織結構的重編程如何引導細胞侵襲，和產(chǎn)生不同傳播模式的機制，由此獲得的這種“可塑性”又是如何幫助不同癌癥侵襲具有不同的路線和程序，增加其異質(zhì)性的。
Senescent Cells, Tumor Suppression, and Organismal Aging: Good Citizens, Bad Neighbors
將細胞衰老(senescence，又稱replicative sene-scence)與癌前病變及惡性腫瘤聯(lián)系在一起逐漸形成新的思維模式，探討細胞癌變機制與衰老過程的關系，會對腫瘤學的研究帶來很多有趣的啟示。
腫瘤是一種典型的與年齡相關的疾病，多在老年人發(fā)生。細胞分裂達到一定限度時，就進入衰老階段。腫瘤與衰老在形成過程中似乎是一個此長彼消、相互排斥的關系，細胞的衰老又可能成為其形成腫瘤的天然屏障。很多腫瘤抑制因子保護機體不發(fā)生惡性腫瘤。一些機制保護基因組不被破壞或突變，另一些機制通過凋亡和細胞 衰老過程來消除和阻止?jié)撛谀[瘤細胞的增殖。已有充足的證據(jù)提示，體內(nèi)發(fā)生凋亡或細胞自殺可以抑制腫瘤形。然而，細胞衰老阻止細胞分裂并抑制腫瘤的證據(jù)也越來越多了。發(fā)表在Nature、Science和Cell上的幾篇文章及評論，通過不同實驗得出相似的結論，即機體內(nèi)的細胞衰老是一種重要的抗腫瘤防衛(wèi)機制，衰老反應是一種避免細胞發(fā)生腫瘤轉化的安全控制機制。
Genome-wide Chromatin State Transitions Associated with Developmental and Environmental Cues
研究人員繪制出了一張范圍廣，種類多的人類組織和干細胞的染色質(zhì)全基因組圖譜，獲得了功能性遺傳學元件研究突破，由此進行了前所未有的功能基因組詮釋。
自從在癌基因和腫瘤抑癌基因中發(fā)現(xiàn)最早的頻發(fā)突變（recurrent mutation）以來，人們已經(jīng)明確癌癥在很大程度上是一種遺傳疾病。幾乎所有的人類腫瘤都保留著反映其起源組織的表型，由此突顯了癌癥生物學中表觀遺傳學的中心地位。事實上，科學家們也越來越認識到可傳遞的表觀遺傳改變（對基因組或其支架的化學修 飾，不涉及核苷酸序列改變）有可能重新獲得，而這些表突變（epimutation）也可能會促使癌變。
由此癌癥表觀遺傳學蓬勃的發(fā)展了起來，其中一個關鍵元件就是染色質(zhì)，染色質(zhì)組織差異是造成單遺傳背景，多細胞狀態(tài)的關鍵，然而目前關于體內(nèi)組織這一部分的情況，科學家們還知之甚少。
在這篇文章中，研究人員在之前研究的基礎上，繪制出了一張范圍廣，種類多的人類組織和干細胞的染色質(zhì)全基因組圖譜，獲得了功能性遺傳學元件研究突破，由此進行了前所未有的功能基因組詮釋，分析了這些遺傳學 元件在發(fā)育階段，細胞譜系，細胞環(huán)境等方面的調(diào)控機制。
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本文轉自公眾微信號：細胞視界
