深圳賽百諾：基因治療
今年的獲獎(jiǎng)?wù)邅碜曰蛑委熯@一敏感的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。所謂基因治療，簡言之就是通過操縱基因來改變細(xì)胞的行為方式。基因是各種生命現(xiàn)象的幕后導(dǎo)演，而一切生物體都是由細(xì)胞構(gòu)成的。之所以被稱做“治療”，那是因?yàn)檫@種技術(shù)可以消除因人體基因發(fā)生變異或出現(xiàn)缺陷而導(dǎo)致的人體病變。
這一醫(yī)學(xué)領(lǐng)域之所以敏感的原因有如下幾個(gè)：基因治療與涉及人體遺傳材料的任何研究領(lǐng)域一樣都充滿爭議。而美國一位接受基因治療的病人1999年不治身亡一事則給基因治療技術(shù)的研究者和投資者長期蒙上了心理陰影。這可以部分解釋為什么第一個(gè)在以基因技術(shù)治療癌癥方面實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化的公司出現(xiàn)在中國。這家公司就是總部位于深圳的賽百諾基因技術(shù)有限公司(SiBiono GeneTech Co.)。
基因治療的原理是：基因包含了使細(xì)胞得以發(fā)揮功能并實(shí)現(xiàn)復(fù)制的必要信息。這些遺傳信息包含在DNA這種由四種基本物質(zhì)所形成的化合物構(gòu)建的細(xì)長鏈條中。
當(dāng)細(xì)胞通過分裂方式進(jìn)行復(fù)制時(shí)，這些構(gòu)成DNA的化合物被從舊細(xì)胞傳遞到新細(xì)胞，而基因則負(fù)責(zé)審核這些化合物在傳遞過程中不出現(xiàn)走樣，以便新復(fù)制的細(xì)胞能與舊細(xì)胞一模一樣。
但這一審核過程有時(shí)也會出錯(cuò)，從而導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生變異。 而有的人天生就有基因缺陷。不管出現(xiàn)哪種情況，都可以通過基因治療用正確的基因替換出錯(cuò)的基因。
這事聽起來簡單，但實(shí)際卻很復(fù)雜。首先需要找到能夠起治療作用的基因，然后需找到將這一修復(fù)后的基因送入目標(biāo)細(xì)胞的方法。與化學(xué)物質(zhì)不同，基因不能自行進(jìn)入細(xì)胞。
人們通常用給病人注入病毒的方法來做到這一點(diǎn)，這或許聽起來不合邏輯。病毒是將基因送入細(xì)胞的一種十分理想的載體，因?yàn)樗苌瞄L于鉆入細(xì)胞然后在里面復(fù)制自身(用作載體的病毒都經(jīng)過改造，一方面被消除了毒性，同時(shí)也喪失了在細(xì)胞中自我復(fù)制的能力。)
使基因進(jìn)入細(xì)胞只是漫漫征途邁出的第一步。首先必須使基因進(jìn)入細(xì)胞核。然后這一基因在細(xì)胞核中必須被激活，這樣它才能扮演細(xì)胞復(fù)制監(jiān)督官的角色。
就針對癌癥的基因治療而言，p53這一小型基因往往成為人們重點(diǎn)關(guān)注的對象，由于其表達(dá)蛋白的分子量為53,000道爾頓(1道爾頓的重量大約相當(dāng)于一個(gè)氫原子)，故有此名。
p53基因非常特別且復(fù)雜，因?yàn)樗坪醢缪葜蚪M(基因中心目錄)守護(hù)者的角色。雖然人們對p53的了解還不充分，但有一點(diǎn)是明確的：它與人類至少一半的癌癥都密切相關(guān)。
人體中有一組特殊的蛋白質(zhì)會經(jīng)常對照基因組來檢查DNA是否出現(xiàn)了錯(cuò)誤；一旦發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤，它們會立即通報(bào)p53基因，后者則會四個(gè)一組地前去找出這一錯(cuò)誤。
問題是DNA常常會隨著細(xì)胞的分裂而成倍增多，因此必須趕在有缺陷的DNA被大量復(fù)制前及時(shí)修復(fù)它。
這正是p53基因要做的工作，它會暫停細(xì)胞的增長直到修復(fù)工作完成。如果有缺陷細(xì)胞已無法修復(fù)，那么p53基因會強(qiáng)迫這一細(xì)胞自我毀滅。
但如果p53基因無法正常工作會發(fā)生什么情況？許多癌癥正是由此而生的。如果p53本身出了錯(cuò)，或者因病毒侵襲而失去了功效，那么當(dāng)負(fù)責(zé)巡視的蛋白質(zhì)將DNA鏈上的錯(cuò)誤報(bào)告給它時(shí)，p53基因就無法正確發(fā)揮作用了。
如果發(fā)生癌變的細(xì)胞能夠不受阻止地不斷自我復(fù)制，就會形成腫瘤。賽百諾基因技術(shù)有限公司的創(chuàng)辦人兼首席執(zhí)行長彭朝暉的一位助手說：“在p53這類基因的監(jiān)督下，健康的人體細(xì)胞只會有規(guī)律地分裂，但如果這一監(jiān)督機(jī)制失效，細(xì)胞就會無限制地分裂，這時(shí)人就會生癌。”
那么，通過基因治療來治療癌癥的關(guān)鍵就是確保p53基因正常工作。這方面最顯而易見的做法就是將“良好的”p53基因注入腫瘤細(xì)胞，賽百諾的做法就是借助所謂腺病毒載體(包含一系列通常會引發(fā)呼吸道、腸道和眼部感染的病毒)將“健康的”p53基因批量注入腫瘤細(xì)胞。
一旦進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核，健康的p53基因?qū)⑾袢藗冾A(yù)想的那樣發(fā)揮作用──終止腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。
彭朝暉領(lǐng)導(dǎo)的賽百諾公司自然而然地將基因療法的重點(diǎn)放在治療癌癥上。與手術(shù)、化療和放療不同，基因治療直指癌癥的要害，趕在第一時(shí)間消除引發(fā)癌癥的遺傳變異。
賽百諾公司稱其參與此次評獎(jiǎng)的基因藥物“今又生”是從源頭上治療癌癥。這并不是說基因治療不能與其他療法配合使用。
賽百諾稱，臨床試驗(yàn)表明基因治療已在癌癥病人身上取得了一些出乎意料的積極效果，如食欲增強(qiáng)、疼痛減輕以及抗放、化療副作用的能力提高等。
而歐洲和美國在基因治療方面所走的彎路使賽百諾在這一領(lǐng)域所面臨的競爭大為減少。
1999年，美國一位18歲的男子在參加一個(gè)基因治療的臨床試驗(yàn)4天后因身體多個(gè)器官出現(xiàn)衰竭而死亡，顯然他的身體是對充當(dāng)基因載體的腺病毒產(chǎn)生了不良反應(yīng)。此后又發(fā)生過一起一名法國男孩在接受基因治療后出現(xiàn)類白血病癥狀的事例，美國政府遂于2003暫停了用另一種病毒傳送機(jī)制進(jìn)行的基因治療試驗(yàn)。
而中國對在本國進(jìn)行基因治療試驗(yàn)一直持支持態(tài)度，政府有關(guān)部門以及地方政府都向這一領(lǐng)域投入了資金。
賽百諾公司否認(rèn)中國政府對基因治療試驗(yàn)持放任態(tài)度，它指出中國的監(jiān)管部門2003年就發(fā)布了有關(guān)基因治療的指導(dǎo)原則。中國的臨床試驗(yàn)成本也比較低，美國公司這方面的費(fèi)用折合到每個(gè)參與試驗(yàn)的病人身上高達(dá)數(shù)萬美元，比中國的臨床試驗(yàn)成本高出許多。
“今又生”于2003年10月通過了中國監(jiān)管部門的審查，并于6個(gè)月后正式上市銷售，它是全球首個(gè)投入商業(yè)銷售的基因治療藥物。
賽百諾公司稱，目前已有26個(gè)國家的4,000多位病人接受了這一藥物的治療，尚未發(fā)現(xiàn)病人有嚴(yán)重的副作用產(chǎn)生。該公司稱“今又生”2004年的銷售額為人民幣1,140萬元(合140萬美元)，預(yù)計(jì)今年的銷售額將接近人民幣1,900萬元。
但賽百諾公司取得今天的成績可不是一帆風(fēng)順的。上述那位彭朝暉的助手說，公司當(dāng)初曾冒著風(fēng)險(xiǎn)在這一項(xiàng)目上投入了大量資金。
他回憶說，當(dāng)初招募參加臨床試驗(yàn)的病人就不是一件容易事，那些人對基因治療一無所知，賽百諾不得不向他們詳加解釋。
他說，“今又生”能否繼續(xù)取得成功歸根結(jié)底將取決于它的療效。
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