奧美沙坦酯氨氯地平強(qiáng)效降壓，優(yōu)勢(shì)獲循證支持！近年來(lái)，高血壓發(fā)病率越來(lái)越高。盡管高血壓對(duì)心血管疾病發(fā)病率和死亡率的影響已被廣泛認(rèn)識(shí)，治療率也有所提高[1]。但如今世界上許多國(guó)家的高血壓控制情況堪憂(yōu)。目前我國(guó)尚有約80%患者血壓未得到控制，這與不合理的用藥方案有一定關(guān)系。血壓未達(dá)標(biāo)患者中有超過(guò)80%的患者使用單一藥物治療[2]。
最新版《歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲高血壓學(xué)會(huì)（ESC/ESH）高血壓管理指南》已明確指出降壓治療中應(yīng)重視藥物聯(lián)合，建議除高齡、虛弱和低?；颊咄猓渌颊叱跏贾委熂粗苯邮褂盟幬锫?lián)合方案，以盡快達(dá)到有效降壓目標(biāo)[3]。
在高血壓治療中聯(lián)合用藥的降壓效果究竟如何，還是要用數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà)。讓我們來(lái)看一看ACE-HY研究[4]。這是一項(xiàng)前瞻性多中心的非對(duì)照性臨床試驗(yàn)，目的是評(píng)估奧美沙坦酯/氨氯地平的單片復(fù)方制劑（SPC）對(duì)初診高血壓患者和既往單藥治療不達(dá)標(biāo)患者的療效和安全性。這項(xiàng)治療時(shí)間為期12周的研究共納入了376位高血壓患者，根據(jù)病史將這些患者分為初始治療組、既往氨氯地平單藥治療組和既往氯沙坦單藥治療組。既往單藥治療組患者入組前血壓控制均未達(dá)標(biāo)。研究起始患者每天服用一次奧美沙坦酯/氨氯地平的SPC 20/5 mg（奧美沙坦酯20 mg+氨氯地平5 mg）。在服藥后的第4、8和12周進(jìn)行隨訪(fǎng)，并根據(jù)坐位舒張期血壓（SeDBP）水平調(diào)整SPC劑量。圖1：ACE-HY研究的用藥和劑量調(diào)整方案研究發(fā)現(xiàn)雖然三組受試者的既往治療方案不同，但在服用FDC后12周，其SeDBP較基線(xiàn)數(shù)均明顯下降（三組均p＜0.001）。同時(shí)，三組患者的SeSBP在用藥后也呈現(xiàn)降低趨勢(shì)（三組均p＜0.001）。圖2：SeDBP和SeSBP相對(duì)于基線(xiàn)的平均變化（Group 1: 初始治療組 Group 2: 既往氨氯地平單藥治療組 Group 3: 既往氯沙坦單藥治療組 ）結(jié)果顯示用藥后高血壓初始治療患者的血壓達(dá)標(biāo)率達(dá)到了80%及以上。即使在既往氨氯地平和氯沙坦單藥治療不能達(dá)到血壓控制目標(biāo)的患者中，在服用奧美沙坦酯/氨氯地平SPC后血壓達(dá)標(biāo)率明顯升高。另外，有50位患者接受了24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。這些患者的24h收縮壓/舒張壓從145.6±12.3/95.1±10.1 mmHg降至128.7±12.7/82.8±8.0 mmHg（p＜0.001），且平均白晝血壓和平均夜間血壓均顯著降低（p＜0.001）。圖3：50例受試者的動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)中獲得的血壓平均變化（第12周－基線(xiàn)）。事實(shí)上，奧美沙坦酯/氨氯地平的降壓作用在其他一些研究中也得到了證實(shí)，例如在COACH研究中，受試者連續(xù)8周每日服用奧美沙坦酯/氨氯地平 20/5 mg，收縮壓和舒張壓分別降低23.6±14.9 mmHg和14.0±9.1 mmHg[5]。ARB+CCB降壓機(jī)制聯(lián)合增效，在高血壓的聯(lián)合藥物治療中，RAS系統(tǒng)抑制劑+CCB是常用方案。在RAS系統(tǒng)抑制劑中，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEis）的咳嗽副作用常見(jiàn)，這使得血管緊張素受體拮抗劑（ARBs）在某些情況下更多被使用，也更容易被患者接受。ACE-HY研究中的用藥奧美沙坦酯/氨氯地平便是ARB+CCB方案的代表。CCB聯(lián)合ARB，通過(guò)ARB有效抑制RAS系統(tǒng)，可以防止這種反向調(diào)節(jié)作用造成的血管收縮，兩種不同降壓機(jī)制“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”使治療效果更確切。Q: 本研究證實(shí)奧美沙坦酯氨氯地平用藥可以顯著控制CCB或ARB單藥應(yīng)用血壓控制不理想患者的血壓。請(qǐng)根據(jù)您的臨床經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合本研究談一談SPC的臨床優(yōu)勢(shì)，在臨床工作中您會(huì)推薦哪一類(lèi)的患者使用奧美沙坦酯氨氯地平SPC？為什么？高血壓合并癥患者控壓困難，藥物聯(lián)合降壓效果可觀周巍 上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院 腎內(nèi)科 主任醫(yī)師據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)慢性腎臟病伴高血壓的比例已高達(dá)71.2%，且隨著慢性腎臟病的進(jìn)展，高血壓的患病率持續(xù)上升，到了慢性腎臟?、跗?，也就是終末期腎衰、尿毒癥階段，高血壓的患病率更是高達(dá)90%以上，而血壓的達(dá)標(biāo)率卻是持續(xù)降低，慢性腎臟病Ⅴ期血壓的達(dá)標(biāo)率僅為20%。造成慢性腎臟病患者血壓達(dá)標(biāo)率低的原因是多方面的，其中一個(gè)重要的因素就是依從性問(wèn)題，這時(shí)復(fù)方制劑的優(yōu)勢(shì)就體現(xiàn)出來(lái)，我們常用的復(fù)方制劑包括ARB+CCB、α受體阻滯劑+β受體阻滯劑，帶利尿劑的復(fù)方制劑我們用的比較少。在臨床上對(duì)于需要使用兩種以上降壓藥物的患者，我會(huì)考慮使用復(fù)方制劑，比如說(shuō)奧美沙坦酯與氨氯地平的復(fù)方制劑。SPC依從性高，不良反應(yīng)少，適合高齡患者譚勝玉 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 老年科 副主任醫(yī)師奧美沙坦酯氨氯地平可顯著改善CCB或ARB單藥應(yīng)用血壓控制不理想患者的血壓。SPC首先可以提高患者的依從性，并且可以加強(qiáng)降壓，尤其適合高齡老年人患者。因?yàn)槔夏耆说难獕阂允湛s期血壓高為主，且老年人容易忘事，可以盡可能避免不規(guī)律服藥的短板。因此，在臨床工作當(dāng)中，面對(duì)血壓不達(dá)標(biāo)的患者，我們應(yīng)該盡可能使用并推薦復(fù)合制劑，這樣既經(jīng)濟(jì)劃算又降壓效果良好。而不像利尿劑復(fù)合制劑容易引起體位性低血壓，盡最大可能避免不良反應(yīng)的發(fā)生。重視聯(lián)合用藥，SPC降壓效果顯著，適用于特殊人群符杰 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院普愛(ài)醫(yī)院東院 內(nèi)分泌科 副主任醫(yī)師奧美沙坦酯氨氯地平在多項(xiàng)RCT研究中均已證實(shí)，它的降壓效果顯著，優(yōu)于氯沙坦或者是氨氯地平單藥治療的控制效果。我國(guó)高血壓治療未達(dá)標(biāo)患者81.5%使用單藥，聯(lián)合用藥比例低是目前我國(guó)高血壓達(dá)標(biāo)率低下的主要原因之一。中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版也推薦以上兩點(diǎn)都應(yīng)推薦聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物，包括復(fù)方制劑。
對(duì)于有高血壓合并靶器官損害的，比如伴有左心室增大、有糖尿病腎病蛋白尿這些高血壓特殊人群以及難治性高血壓患者也推薦使用ARB聯(lián)合CCB類(lèi)的SPC。因?yàn)镾PC在這些人群中的使用也有良好的循證依據(jù)。
那么奧美沙坦酯氨氯地平在臨床實(shí)踐應(yīng)用中表現(xiàn)如何，讓我們來(lái)聽(tīng)聽(tīng)醫(yī)生的想法。
來(lái)自復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院心內(nèi)科的顧佳寧表示，奧美沙坦酯氨氯地平在保護(hù)靶器官方面優(yōu)勢(shì)明顯，且具有良好效價(jià)比。SPC較單藥治療降壓更平穩(wěn)，靶器官保護(hù)作用更佳。RASi+CCB機(jī)制互補(bǔ)，副作用更少，用藥依從性更佳。而來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心內(nèi)科趙智慧主任醫(yī)師則表示，奧美沙坦酯氨氯地平24h平穩(wěn)、大幅降壓，在特殊人群中更是效果拔群。且服藥簡(jiǎn)便，更適合難治性高血壓患者使用。參考文獻(xiàn)：
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