文|菠蘿
（一）
這兩天，PD1免疫藥物Keytruda被批準(zhǔn)用于難治型的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。
霍奇金淋巴瘤本來就治療效果不錯(cuò)，在美國，整體5年存活率是86%。20歲以上年輕患者，更是高達(dá)97%！很多人都可以被化療，放療，骨髓移植等方法治愈。這次免疫療法的加入，更是錦上添花。
雖然很多媒體第一時(shí)間報(bào)道了這個(gè)新聞，但大家都忽略了很重要的一點(diǎn)：
霍奇金淋巴瘤，是目前PD1免疫療法響應(yīng)率最高的腫瘤類型！
PD1藥物，包括Keytruda和Opdivo早已上市，用于治療肺癌、膀胱癌、頭頸癌、黑色素瘤等。但它最大的問題，就是響應(yīng)率不高。對于絕大多數(shù)癌癥，響應(yīng)率通常不到20%。
但是霍奇金淋巴瘤是個(gè)大大的例外。
在這次的臨床試驗(yàn)中，居然有近70%的霍奇金淋巴瘤病人腫瘤明顯縮小，其中22%是完全緩解，也就是檢測不到了。
這個(gè)比例非常驚人！
抗癌新藥菠蘿見得多了，有這樣療效的，極其罕見。
大家要知道，參與臨床試驗(yàn)的，多已是其它治療手段已經(jīng)失敗的患者，化療、放療、骨髓移植等統(tǒng)統(tǒng)無效。對于這樣的難治病人， 22%完全緩解，69%明顯縮小，幾乎是天方夜譚！
大家當(dāng)然要問，為什么PD1療法對霍奇金淋巴瘤如此高效？
這不是意外，它背后其實(shí)有非常有趣的癌癥生物學(xué)原理。
（二）
霍奇金淋巴瘤是以1832年首次描述它的醫(yī)生，托馬斯·霍奇金的名字來命名的。
在顯微鏡下，這種癌細(xì)胞樣子很特別，容易辨認(rèn)。當(dāng)基因檢測出現(xiàn)后，大家發(fā)現(xiàn)很多霍奇金淋巴瘤還有一個(gè)特點(diǎn)：都攜帶一種特別的染色體變化，叫 9p24.1擴(kuò)增。
每個(gè)人的細(xì)胞都有23對染色體，染色體是編號1~23的。9p24.1就是9號染色體上的p24.1這個(gè)特定位置。如果把染色體比喻成街道，這就像9街上的p24段1號。
正常細(xì)胞有兩條9號染色體，一個(gè)來自爸，一個(gè)來自媽，因此就有兩個(gè)9街p24段1號。
而霍奇金淋巴瘤，通過9p24.1擴(kuò)增，可能有高達(dá)幾十個(gè)9街p24段1號。
搞這么多9p24.1來干啥呢？
因?yàn)?街p24段1號是個(gè)豪宅，里面住著兩位“美女”，基因PDL1和PDL2。
我們體內(nèi)的免疫細(xì)胞是警察，見到流氓癌細(xì)胞就殺。因此癌細(xì)胞要活下來，必須有各種手段來和免疫細(xì)胞搞好關(guān)系。其中的一種手段，就是送上PDL1和PDL2這兩位美女，色誘警察。
這兩位美女之所以能誘惑警察，是因?yàn)槊庖呒?xì)胞上有另一個(gè)蛋白叫PD1，它能根據(jù)PDL1和PDL2的多少，來控制免疫細(xì)胞活性。當(dāng)PD1遇到癌細(xì)胞送來的PDL1或者PDL2，就會(huì)給免疫細(xì)胞發(fā)送一個(gè)信號：對方雖然干了壞事，但其實(shí)人不錯(cuò)的，放過算了。
霍奇金淋巴瘤通過擴(kuò)建9街p24段1號豪宅，包養(yǎng)了大量PDL1和PDL2。關(guān)鍵時(shí)候，全部拿去送免疫細(xì)胞，導(dǎo)致后者陷入溫柔鄉(xiāng)，不可自拔。
而PD1抑制劑這類免疫藥物，比如Keytruda和Opdivo，之所以有效，就是因?yàn)樗鼈兘Y(jié)合PD1的能力比PDL1和PDL2還要強(qiáng)。能“第三者插足”，把PD1搶回來進(jìn)行社會(huì)主義核心價(jià)值觀教育，讓免疫細(xì)胞重整雄風(fēng)，回到抗癌第一線。
（三）
為啥以前PD1抑制劑治療癌癥有效率比較低？
因?yàn)榘┘?xì)胞抑制免疫細(xì)胞的方法有很多，就像給執(zhí)法部門行賄方法很多，不一定要PDL1和PDL2這種美女。
多數(shù)癌細(xì)胞并不是主要靠PD1-PDL1/L2信號系統(tǒng)來抑制免疫系統(tǒng)的。如果是別的機(jī)制，PD1免疫治療當(dāng)然無效。
但霍奇金淋巴瘤不一樣，它們大多都通過高表達(dá)PDL1和PDL2，激活PD1信號通路來限制免疫細(xì)胞。
從癌癥進(jìn)化角度來說，這非常方便。但是任何事情都有兩面性，雖然霍奇金淋巴瘤通過簡單基因變異有效抑制了免疫細(xì)胞，但是一旦遇到了對癥下藥的PD1抑制劑，就慘了。
霍奇金淋巴瘤的成功故事啟發(fā)我們，免疫治療也應(yīng)該邁向精準(zhǔn)醫(yī)療。
PD1抑制劑不是萬能神藥，只是免疫治療方法之一。通過了解腫瘤使用什么特定機(jī)理來抑制免疫系統(tǒng)，才可能找到最有效的方法，讓免疫系統(tǒng)恢復(fù)攻擊。
（四）
霍奇金淋巴瘤的主要發(fā)病年齡是20-34歲，和其它癌癥很不一樣。事實(shí)上，淋巴瘤年輕患者很多。去年，90后演員徐婷患淋巴瘤以后，聽信謠言，沒有選擇正規(guī)治療，而尋求民間中醫(yī)，落入騙子之手，人財(cái)兩空。
這讓人非常惋惜，因?yàn)樽罱馨土龇矫婵茖W(xué)研究進(jìn)展很快，不僅有傳統(tǒng)療法的改進(jìn)，新的免疫療法和靶向療法，也是層出不窮。
可以肯定地說，多數(shù)淋巴瘤都已經(jīng)不是絕癥。
科學(xué)的進(jìn)步，必須伴隨科普的流行。只有這樣，才能讓更多人知道真相，避免掉入騙子手中。
還值得一說的是，霍奇金淋巴瘤這次臨床實(shí)驗(yàn)69%有效率已經(jīng)很驚人，但很可能還能提高。
因?yàn)檫@次參加試驗(yàn)的患者是其它治療方式都失敗的最晚期患者，免疫系統(tǒng)狀態(tài)并不是最好。如果以后用在新診斷患者一線治療的時(shí)候，由于免疫系統(tǒng)更強(qiáng)，效果可能還會(huì)更好。
我反正拭目以待。
再說一遍：
淋巴瘤很多都可以治愈！癌癥，不等于絕癥！
參考文獻(xiàn)：
1: http://www.mercknewsroom.com/news-release/corporate-news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-adult-and-pediatric-patients-
2: PD-L1 and PD-L2 Genetic Alterations Define Classical Hodgkin Lymphoma and Predict Outcome. J Clin Oncol. 2016 Aug 10;34(23):2690-7.
3: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/hodg.html
Katy Ursta
癌癥康復(fù)者（霍奇金淋巴瘤）
