河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 裴英豪 朱翠玲 朱明軍 閆奎坡 陳曉旭
慢性心衰（CHF）是內(nèi)科常見進(jìn)展性危重病，是心臟病的終末階段，嚴(yán)重地危害著人類的生命和健康。近年來對CHF開展了心臟再同步治療、心臟移植使其死亡率明顯下降，但由于條件所限，藥物治療仍占主導(dǎo)地位，其中單純應(yīng)用西藥雖能減輕癥狀，但不能降低死亡率，對于病程較長患者、老年患者，敏感性下降，且易產(chǎn)生低血壓、心律失常、利尿劑抵抗、電解質(zhì)紊亂等副作用。
而中醫(yī)藥治療慢性充血性心衰有獨特的優(yōu)勢，在控制疾病惡化、消除癥狀、改善心功能等方面取得了較好的療效。多項臨床研究發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸是治療CHF的有效中成藥，但尚未有相關(guān)的系統(tǒng)評價。本研究擬通過嚴(yán)格文獻(xiàn)納入，系統(tǒng)評價芪參益氣滴丸治療CHF的有效性和安全性，為臨床應(yīng)用、研究提供較為可靠的參考。
資料與方法
計算機(jī)檢索CNKI（1979年1月-2012年12月）、萬方數(shù)據(jù)庫（1989年1月-2012年12月）、CBM（1978-2012年），并手工檢索相關(guān)雜志，搜集芪參益氣滴丸加西藥常規(guī)與單純西藥常規(guī)比較治療CHF相關(guān)的隨機(jī)對照研究（RCT），納入符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，提取有效數(shù)據(jù)，采用RevMan 5.0.2軟件進(jìn)行薈萃分析。
結(jié)果
檢索結(jié)果
初檢出文獻(xiàn)136篇，閱讀文題及摘要后排除重復(fù)文獻(xiàn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)50篇。進(jìn)一步閱讀剩余86篇文獻(xiàn)全文。排除對照不符合要求文獻(xiàn)4篇、自身前后對照文獻(xiàn)5篇、用藥不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)16篇，最終納入8篇RCT，均為中文文獻(xiàn)。
納入研究的基本情況
患者情況
8篇RCT共納入948例患者，其中男性520例，女性428例。年齡43~82歲，其中3篇未提及。病程1~24年，僅有5篇文獻(xiàn)提及。納入患者NYHA心功能分級均為Ⅱ~Ⅳ級，其中NYHA 心功能Ⅱ級92例（9.70%），Ⅲ級322例（33.96%），Ⅳ級196例（20.67%）。
干預(yù)措施
8篇RCT均采用芪參益氣滴丸為中醫(yī)藥干預(yù)手段，治療劑量均為0.5g，每日3次。
結(jié)局指標(biāo)
8篇RCT均采用了心功能分級（NYHA），心臟彩超指標(biāo)多采用左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、射血分?jǐn)?shù)（EF）、左室每搏輸出量（SV）、每分輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）、二尖瓣血流舒張早期流速/心房收縮期流速（E/A 比值）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）等。考慮指標(biāo)的不同臨床意義，本系統(tǒng)評價選擇：心功能分級（NYHA）、EF 值8篇，LVEDD 評價文獻(xiàn)6篇，LVESD評價文獻(xiàn)3篇，以反映心衰患者心功能情況。此外，選取腦利鈉肽（BNP）評價文獻(xiàn)4篇，6分鐘步行試驗（6MWT）3篇。
療效評價
心功能分級治療效果
共納人8項研究，各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.98，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示，芪參益氣滴丸可顯著改善患者癥狀，提高臨床綜合療效[ 風(fēng)險比（RR）=1.16，95%可信區(qū)間（CI）（1.10，1.22），P<>
EF
共納入 8 項研究，各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P<>2=93%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。芪參益氣滴丸有改善心衰患者心功能、增加左室EF 的作用[ 平均差（MD）=7.76，95%CI（7.47，8.05），P<>
LVEDD
共納入6項研究，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.001，I2=76%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示，聯(lián)合西藥常規(guī)治療對LVEDD的減小有較為明顯的正性作用[MD=-2.60， 95% CI（ -4.34， -1.76） ， P=0.0006]。
LVSD
共納入3項研究，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.81，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示，芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥治療對LVSD的減小有明顯的正性作用[MD=-2.31，95%CI （ -3.34，-1.27)，P<>
BNP
共納入4項研究。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.26，I2=27%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示，芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥常規(guī)治療有降低患者BNP的作用。兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-98.49，95%CI（-103，-93.97），P<>
MWT
共納入3項研究，各研究結(jié)果統(tǒng)計學(xué)同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示，芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥常規(guī)治療有提高患者六分鐘步行距離，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=96.43， 95% CI （89.56，103.29），P<>
不良反應(yīng)/不良事件/副作用
8篇文獻(xiàn)報道未見明顯不良反應(yīng)，7篇未提及安全性及不良反應(yīng)，1篇文獻(xiàn)對不良事件進(jìn)行描述（煩躁2例），1 篇文獻(xiàn)提到無副作用。
討論
CHF是心臟疾病常見的臨床綜合征，是各類心臟疾病發(fā)展到終末階段所致，也是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，其患病率、病死率隨著心血管疾病發(fā)病率的逐年升高而不斷增加。
芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七、降香經(jīng)科學(xué)配伍。提取有效化學(xué)成分精制而成的現(xiàn)代中藥滴丸劑型，方中重用補(bǔ)氣之圣藥黃芪，以固表益氣、利尿、脫毒，可以全面改善心功能。降香具有行氣活血之功，現(xiàn)在研究還表明其具有抗血栓、降壓、調(diào)脂的作用。丹參除具有傳統(tǒng)的活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、養(yǎng)心安神之功效外，近年來對還發(fā)現(xiàn)其有抗氧化、抗菌、抗炎、降低血液黏度、抑制凝血、促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚集、延長血栓形成及促進(jìn)血栓溶解作用。作為丹參主要活性成分之一的丹參酮ⅡA，研究發(fā)現(xiàn)其具有改善冠狀動脈血循環(huán)、修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗動脈粥樣硬化形成作用。現(xiàn)代研究三七具有抗血栓、抗炎、抗衰老、抗氧化等作用。諸藥聯(lián)用，既可以利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心以治標(biāo)，又可以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活、減少心室重構(gòu)以治本，既能緩解心衰癥狀，又能改善慢性心衰患者的長期預(yù)后。
本文結(jié)果顯示，芪參益氣滴丸能提高CHF患者的臨床療效，改善心功能及預(yù)后，且無明顯不良反應(yīng)，是治療CHF有效、安全的輔助用藥。具有廣闊的應(yīng)用前景。
（本文摘自《中國中醫(yī)急癥》雜志2013年9月第22卷第9期）
