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長期服用二甲雙胍,死亡風險可降低多少?醫(yī)生告訴你答案
原創(chuàng) 醫(yī)學莘 2019-08-16 11:47:48

預防或延緩并發(fā)癥的出現是治療糖尿病的主要目標,糖尿病并發(fā)癥如心肌梗死、腦梗死等急性心腦血管事件,均會增加患者的死亡風險。二甲雙胍在降血糖的同時,還可降低心腦血管事件風險,從而可進一步降低死亡風險。那么,長期服用二甲雙胍,死亡風險究竟能降低多少呢?接下來,醫(yī)學莘將告訴您答案。

冠狀動脈、頭頸部動脈等大血管是糖尿病患者容易受損的靶器官,血糖長期升高,會加速動脈粥樣硬化的發(fā)生與進展,增加心肌梗死、腦梗死等急性心腦血管事件風險,而這些心腦血管事件則是糖尿病患者死亡的主要病因。因此,高血糖所致靶器官損害會直接增加糖尿病患者的死亡風險,但通過合理的降糖治療,將血糖控制在目標范圍,則可降低相應風險。在常用的降糖藥中,降糖作用優(yōu)于二甲雙胍的藥物不在少數,通過合理應用,均可取得較好的降糖療效,但如果將死亡風險考慮在內,二甲雙胍可能更勝一籌。英國前瞻性糖尿病研究顯示,肥胖的2型糖尿病患者,長期服用二甲雙胍,全因死亡率可降低35%。因此,二甲雙胍除開降血糖,還具可改善預后、提高生活質量的作用,正因如此,二甲雙胍才會被推薦作為治療糖尿病的首選藥與全程藥。

二甲雙胍雖然可降低糖尿病患者的死亡風險,但藥物本身并不具有該作用,而是通過減少心腦血管疾病的危險因素來實現。常見的心腦血管疾病危險因素中,除開糖尿病與胰島素抵抗,還有高血壓、血脂異常、肥胖、吸煙、酗酒、高同型半胱氨酸血癥、高齡等,當然,二甲雙胍并不能作用與所有的危險因素,只能改善部分指標,主要包括:

①改善血脂。這一點可能會出乎部分朋友的意料,本應降脂藥才具有的功效,居然也可出現在二甲雙胍上。二甲雙胍可同時降低多項血脂指標,包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯,這些指標長期升高,均可誘發(fā)心血管事件,增加死亡風險,二甲雙胍通過發(fā)揮改善血脂的功效,降低相應風險,但二甲雙胍對高密度脂蛋白膽固醇的改善不顯著。

②減輕體重。肥胖不僅可增加糖尿病患者的死亡風險,同時可增加其它慢性疾病的死亡風險,通過減輕體重,死亡風險則會有所降低。二甲雙胍具有減輕體重的作用,該作用不僅適用于體重正常的患者,更適用于超重與肥胖的患者,體質指數(BMI)越高,二甲雙雙胍減輕體重的作用就越顯著。曾有研究顯示,新診斷的糖尿病患者中,體重正常、超重、肥胖的患者長期服用二甲雙胍,體重可分別下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。不僅如此,部分降糖藥物如磺脲類降糖藥、格列奈類降糖藥、胰島素等,具有增加體重的作用,如果與二甲雙胍聯用,則可減少體重增加。

③改善血管內皮功能。內管內皮通過釋放一氧化氮,可舒張血管、調節(jié)血壓,故良好的血管內皮功能有利于預防心血管經。但各種危險因素均可損傷血管內皮,誘發(fā)動脈粥樣硬化,以及動脈斑塊形成,是增加心腦血管事件風險的主要原因。二甲雙胍通過改善血管內皮功能,增加各靶器官的血供、改善器官缺血的癥狀,從而可降低心腦血管事件風險,間接發(fā)揮降低死亡風險的作用。

④除此之外,二甲雙胍還具有抗凝、改善胰島素抵抗、改善非酒精性脂肪肝等作用,這些均為心腦血管疾病危險因素。雖然二甲雙胍對這些指標的改善作用不是特別顯著,但慢性損傷畢竟由長期積累所致,長期服用二甲雙胍均可獲益。

由上可見,二甲雙胍降低糖尿病患者的死亡風險并非空穴來風,長期服用,確實可發(fā)揮相關作用。在使用期間需注意,如果發(fā)生了心腦血管事件,如急性心力衰竭、慢性心力衰竭處于失代償期、近期發(fā)生過心肌梗死、心源性休克等,這些情況下需要停用二甲雙胍,因為這些疾病可造成組織缺氧,可能會誘發(fā)乳酸酸中毒。這些心血管事件本就屬于危、急、重癥疾病,若此時再出現可能會危及生命的乳酸酸中毒,病情無疑會雪上劍霜。因此,出現上述情況時應待病情得到控制以后,才能繼續(xù)服用二甲雙胍。

最后,醫(yī)學莘需要強調一點,雖然二甲雙胍可降低多項心血管危險因素,但作用有限,如果已經出現了嚴重的高血壓、高脂血癥,不能簡單依靠二甲雙胍來降血壓、降血脂,二甲雙胍只能改善相應指標,此時應據病情制定合理的治療方案,除開控制飲食、增加運動等非藥物治療,還啟動藥物治療。

  • 對于血壓的控制:糖尿病合并高血壓時,對血管的損害程度遠高于單病疊加,講的通俗一點就是1+1>2。此時除開嚴格降糖,還應嚴格控制血壓,應將血壓控制在130/80mmHg以下,以降低靶器官損害。在選藥時需注意,糖尿病合并高血壓時,更容易發(fā)生夜間高血壓、清晨高血壓,建議選擇長效降壓藥,有利于減少血壓波動,優(yōu)選ACEI(普利類降壓藥)、ARB(沙坦類降壓藥),因為這兩種藥物有利于改善胰島素抵抗。
  • 對于血脂的控制:糖尿病合并高脂血癥時,屬于高危人群,未來發(fā)生心血管事件風險≥10%,因此,應給予必需的降脂治療,以降低低密度脂蛋白膽固醇為主,至少應控制在2.6mmol/L以下;如果已經出現了動脈粥樣硬化性心血管疾病,如心絞痛、心肌梗死、缺血性腦卒中等,屬于極高危人群,至少應將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.8mmol/L以下,藥物首選他??;如果合并甘油三酯升高,必要時可聯用給予貝特類降脂藥。
  • 除此之外,50歲及以上的糖尿病患者,若存在①吸煙;②血脂異常;③高血壓;④蛋白尿或慢性腎臟??;⑤早發(fā)動脈粥樣硬化性心血管疾病中的任意一項,未來發(fā)生心血管事件風險以及死亡風險均較高,應給予阿司匹林抗血小板聚集,但在使用前應評估有無出血風險,劑量以75-150mg/日為宜。使用期間,若出現皮膚、黏膜出血、牙齦出血、黑便、血尿等癥狀時應停藥觀察。

綜上,二甲雙胍通過降低心腦血管的危險因素:糖尿病、胰島素抵抗、高脂血癥、超重與肥胖等,可降低心腦血管事件風險,從而可降低全因死亡率,據英國前瞻性糖尿病研究數據顯示,長期服用二甲雙胍,全因死亡風險可降低35%左右。

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