DC-CTL在腫瘤中的應(yīng)用DC治療對腫瘤治療的原理:
樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)是人體內(nèi)遞呈抗原能力最強的抗原遞呈細(xì)胞，更重要的是在啟動和控制腫瘤特異性免疫反應(yīng)方面起到了關(guān)鍵的作用。當(dāng)樹突狀細(xì)胞發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞以及其他的病原微生物入侵機體的時候，它會依靠表面的模式識別受體(PRRS)對病原體或腫瘤細(xì)胞進行識別;當(dāng)這些病原體或惡性的腫瘤細(xì)胞經(jīng)過樹突狀細(xì)胞的識別后，可以被樹突狀細(xì)胞高效地攝取、加工處理和提呈抗原;經(jīng)過激活后的樹突狀細(xì)胞，會攜帶著相應(yīng)的腫瘤抗原信息在趨化因子的作用下進入到淋巴結(jié)，顯著激活初始型T細(xì)胞以啟動T細(xì)胞免疫應(yīng)答，同時還能與B細(xì)胞及NK細(xì)胞等發(fā)生相互作用，在自然免疫和獲得性免疫間起著重要的橋梁作用。
CTL治療對腫瘤治療的原理:
CTL細(xì)胞是機體抗腫瘤最重要的效應(yīng)細(xì)胞，由腫瘤抗原激活并賦予抗腫瘤的特異性。每個CTL細(xì)胞都表達克隆型獨特的TCR以識別特定的靶抗原，CTL識別的是遞呈在腫瘤細(xì)胞表面的并與MHC-I類分子結(jié)合的抗原肽片段.被激活后的CTL主要通過分泌型殺傷(通過胞吐顆粒釋放效應(yīng)分子如穿孔素，顆粒酶，淋巴毒素，TNF相關(guān)蛋白等引起靶細(xì)胞裂解或凋亡)或非分泌型殺傷(通過表達FasL和TRAIL與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體分子結(jié)合，啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而誘導(dǎo)凋亡)途徑摧毀靶細(xì)胞。
DC-CTL在胰腺癌中的研究研究表明：胰腺癌抗原致敏的DC,激活腫瘤抗原特異性CTL,體外對BXPC-3和Capan-2胰腺癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用,分別為75.85%和50.34%;胰腺癌患者外周血來源DC在體外能誘導(dǎo)高效的抗胰腺癌細(xì)胞免疫反應(yīng),提示腫瘤抗原負(fù)載的DC以及CTL細(xì)胞在胰腺癌的免疫治療中具有重要價值.
DC-CTL治療流程腫瘤患者于第0天采集外周血50-100ml,經(jīng)過實驗室加工分離出DC細(xì)胞，在第6天的時候負(fù)載腫瘤抗原，于第7天獲得成熟的樹突狀細(xì)胞;將獲得成熟的樹突狀細(xì)胞與作為反應(yīng)細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞按照一定的比例共培養(yǎng)，在14天的時候即可獲得CTL,獲得CTL細(xì)胞分別于14天，21天，28天進行靜脈回輸。
(本文來自：北京CTC腫瘤生物治療)
