這是一項(xiàng)激動人心的重磅科研成果，論文發(fā)表在2018年7月25日的頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》上，來自美國弗吉尼亞大學(xué)的學(xué)者揭示了阿爾茨海默病及相關(guān)神經(jīng)疾病的潛在發(fā)病機(jī)制，為治療找到了新的靶點(diǎn)。也許，這次人類可以真正地宣告，終于要有可靠治療辦法啦。
阿爾茨海默病，也就是俗稱的老年癡呆，預(yù)計(jì)到2030年將有7470萬患者，而我國目前患者人數(shù)已超800萬。記憶障礙、認(rèn)知功能喪失、行為改變、失去生活能力、甚至認(rèn)不出親人，老年癡呆癥給個(gè)人、家庭帶來磨難，也是重要的疾病致死因素。當(dāng)前，學(xué)術(shù)界對阿爾茨海默病的主流觀點(diǎn)認(rèn)為，β淀粉樣蛋白在大腦形成斑塊是主要病因，Tau蛋白過度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)纖維纏結(jié)也是相關(guān)發(fā)病機(jī)制，更悲觀的觀點(diǎn)則認(rèn)為該病是人類為長壽付出的代價(jià)。
為戰(zhàn)勝阿爾茨海默病付出的努力是巨大的，有藥企曾投入90億美元的研發(fā)費(fèi)，結(jié)果宣布所研發(fā)的新藥在3期臨床試驗(yàn)中失敗。針對β淀粉樣蛋白的單克隆抗體，對癥狀改善并沒有顯著效果。這令科學(xué)界深思，阿爾茨海默病的認(rèn)識基礎(chǔ)是不是出了方向性問題？
大腦重量只占人體體重的2%到3%，但能耗是人體的25%，高能耗就自然會產(chǎn)生大量的代謝垃圾。過去認(rèn)為，大腦并沒有轉(zhuǎn)運(yùn)代謝物的淋巴系統(tǒng)，是通過腦脊液循環(huán)來清理代謝物的。清醒狀態(tài)，大腦繁忙工作，血流充足，腦組織膨脹，腦脊液像環(huán)衛(wèi)一樣沒法工作。在休息狀態(tài)，血壓下降，心率減慢，腦血流減少，就像城市夜間道路少了車輛和行人，大腦體積縮小3%到6%，清潔衛(wèi)士腦脊液才有空間，代謝垃圾排出也多了10到20倍。這個(gè)過程如果不順暢，β淀粉樣蛋白的沉積就增多并陷入惡性循環(huán)。
弗吉尼亞大學(xué)的學(xué)者，在2015年就有了顛覆教科書的發(fā)現(xiàn)，他們證明大腦是存在腦膜淋巴管的，只是當(dāng)時(shí)沒有弄清作用機(jī)制。此次的研究結(jié)果是，腦膜淋巴管是將腦脊液和間質(zhì)液運(yùn)送來的代謝廢物排出的重要途徑，類似于一條排污管，而阿爾茨海默病的發(fā)生就像排污管故障，從而產(chǎn)生了β淀粉樣蛋白的堆積。因此，腦膜淋巴管才是治療阿爾茨海默病的靶點(diǎn)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，腦膜淋巴管就像是大腦中的VIP通道，轉(zhuǎn)運(yùn)的是腦脊液和間質(zhì)液運(yùn)來大分子物質(zhì)，其中就包括β淀粉樣蛋白，而其他代謝廢物是從血管旁路清除的。腦膜淋巴管是將大分子代謝物運(yùn)送到頸部淋巴結(jié)，讓那里的免疫細(xì)胞接著清除。這又和環(huán)衛(wèi)工作類似，環(huán)衛(wèi)工將垃圾打包，由車運(yùn)走，人家并不負(fù)責(zé)最后的垃圾焚燒。但是，環(huán)衛(wèi)不開工，垃圾站就很快堆滿啦。
在研究過程中，先向小鼠的腦脊液中注射光動力藥物，消融腦膜淋巴管，結(jié)果導(dǎo)致大量有害蛋白物質(zhì)聚集，并誘導(dǎo)出小鼠的認(rèn)知障礙；接著，設(shè)計(jì)出含有血管內(nèi)皮生長因子的小分子凝膠，來增加淋巴管對大分子物質(zhì)的清除能力，結(jié)果腦膜淋巴管流量提高，運(yùn)送大分子物質(zhì)的效率顯著增加，并帶來腦灌注回升，小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力也出現(xiàn)提高。
研究結(jié)果說明，認(rèn)知能力與腦膜淋巴管清除大分子代謝廢物的能力息息相關(guān)，腦膜淋巴管是腦脊液和間質(zhì)液與免疫系統(tǒng)的橋梁。這樣，恢復(fù)并增強(qiáng)腦膜淋巴管的功能，就成為預(yù)防和治療阿爾茨海默病的最佳的方案。家里的下水道總堵，怎么辦？疏通，疏通，疏通。研究人員自信地表示，這次是時(shí)候向阿爾茨海默病說再見啦。
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