| 胰島細胞移植的過去、現(xiàn)在和未來 龔燕冰 倪 青 54歲的劉女士可真算得上女中豪杰，個人新建的集團公司年利潤2億以上，在繁忙的商務往來中，她也是游刃有余?？墒?，她于9年前不幸患上糖尿病，每天必須靠人工注射胰島素，以保持糖代謝穩(wěn)定，這樣很影響她的工作和生活。有沒有什么簡便的控制糖尿病的方法呢?劉女士在她的保健醫(yī)生建議下用過胰島素泵，血糖控制不錯，也不用天天扎針，可是總覺得一根管子連在肚皮上，感覺不方便。不久前，經(jīng)醫(yī)生進一步建議她開始嘗試根治糖尿病的方法——胰島細胞移植。她先后在一所著名的醫(yī)院進行了兩次胰島細胞移植，首次移植后，胰島素用量減少了4／5，第二次移植后僅7小時，即完全撤除胰島素。現(xiàn)在一切正常。美中不足的是，劉女士整天忙于商業(yè)應酬，總是忘記服用抗體內(nèi)排異反應的免疫抑制劑。劉女士多次問她的主治醫(yī)生：能不能改用一種既不用反復檢查，也不用總吃抗體內(nèi)排異反應藥物的胰島移植方法—— 胰島細胞移植的過去：夢想變成現(xiàn)實 胰島細胞移植技術在全球發(fā)展很迅速，1893年，Williams將綿羊的部分胰腺植入一名糖尿病患者體內(nèi)，雖然該患者很快死于移植術后感染，卻由此開創(chuàng)了人類100多年來用移植法治療糖尿病的歷史。1972年Ballinger和Lacy制成糖尿病大鼠模型，用提純的胰島進行腹腔內(nèi)移植，發(fā)現(xiàn)能較長期地改善糖尿病癥狀，開創(chuàng)了胰島移植的新紀元。從20世紀70年代初到80年代中，人們多次嘗試人體胰島細胞移植，卻因胰島純度低和排斥反應等原因?qū)以馐?。進人90年代，自動胰島分離儀的出現(xiàn)使病例數(shù)快速增加，成功率達到了8．2％。2000年，加拿大科學家首先完成了成人胰島細胞移植治療1型糖尿病并獲得成功，這一成果轟動了全世界，讓人們看到治愈糖尿病的希望，并從此掀起了胰島細胞移植的熱潮。 那么什么是胰島細胞移植呢?胰島細胞移植僅適用于胰島素依賴型，即1型糖尿病患者，胰島細胞移植技術，就是摘取人或動物的胰腺器官，經(jīng)過消化、分離和提取純化胰島細胞以后將具有胰島素分泌功能的細胞，經(jīng)過血管移植到糖尿病患者的肝臟內(nèi)，在藥物的保護下控制排斥反應，當這些細胞在患者體內(nèi)存活后，便能發(fā)揮正常的胰島素分泌功能，從而達到勿需注射或僅少量注射胰島素，便能滿意控制血糖的目的，逐步恢復健康。目前臨床常用的胰島移植部位以腹腔內(nèi)及肌肉內(nèi)最多，現(xiàn)證明最適宜的胰島移植部位是經(jīng)肝門靜脈肝內(nèi)移植。 胰島細胞移植的現(xiàn)在：技術日臻完善 胰島細胞的主要來源為已死去的人的胰腺，還有胚胎的胰腺，這些都屬于同種異體細胞移植，就是將別人胰島細胞移植到患者體內(nèi)，所以會產(chǎn)生免疫排斥反應。具體的做法是用離心法分離出其中的胰島細胞并冷凍保存。等積到足夠量時，從患者肝臟內(nèi)的門靜脈將這些胰島細胞注射入體內(nèi)，使它們在肝臟生長并分泌胰島素。由于死去的人和胚胎的胰腺是有限的，所以用人的胰島細胞進行移植僅能滿足不到1％的患者需求。 日本嘗試用活體的胰島細胞移植，并獲得成功，接受移植的是一位20歲女性糖尿病重癥患者，移植用的胰島細胞來自她的母親。與非活體胰島移植相比，活體移植的胰島細胞更為新鮮，有可能使患者不必再次注射胰島素，一次移植而終身受益。但是，在胰島細胞還能找到來源的情況下，用活體來取胰島細胞聽起來還是有些殘忍，不論是于倫理還是于人權是很有爭議的。 由于倫理學問題及人體器官來源短缺，急需器官移植的患者又日漸增多，異種胰島移植治療糖尿病已成為現(xiàn)今的主要手段之一。在許多異種胰島細胞供體中，豬胰島可能最適合作為糖尿病患者的供體，其理由為：豬胰島素與人胰島素的氨基酸排列最接近，并且已用于治療1型糖尿病多年；豬的代謝特點與人類相似；豬的來源廣泛；豬胰島能夠在新鮮人血清組織培養(yǎng)中存活、增生。豬胰島移植應用于治療人類糖尿病已有幾十年歷史。中國是世界上最早開展該項臨床研究的少數(shù)幾個國家之一，在國際上首先發(fā)現(xiàn)了異種胰島移植抗排斥治療的特殊方法，實現(xiàn)了“豬救人”的夢想。 大量動物實驗和臨床實踐證明，胰島移植能使糖尿病患者糖代謝接近正常的生理調(diào)節(jié)，從而治愈1型糖尿病，有研究發(fā)現(xiàn)胰島細胞移植的患者比注射胰島素的患者糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率下降，出現(xiàn)時間延遲，尤其是在移植后的前6年差別更為顯著。這說明胰島細胞移植可以使糖尿病慢性并發(fā)癥延緩6年以上。這對于提高糖尿病患者的生活質(zhì)量非常重要。因此，胰島細胞移植治療糖尿病如同腎移植治療終末期腎功能衰竭一樣，將成為糖尿病的最有效治療手段。 胰島細胞移植的未來：自體骨髓干細胞移植成為新的希望 從理論上講，胰島細胞移植有望根治糖尿病，人們對其寄予厚望。然而，不管是用人的胰島細胞移植，還是用豬的胰島細胞移植，畢竟都是異體胰島細胞移植。大家知道，人體有一整套完善的免疫系統(tǒng)，對外來組織有強烈的排斥作用，即使應用了抗排斥治療的特殊方法，還是需要長期服用免疫抑制劑來對抗體內(nèi)的排斥反應。盡管研究者和醫(yī)生可以從組織配型、移植后免疫抑制劑等環(huán)節(jié)上采取措施，以減輕排斥反應，但胰島細胞移植術后的患者還需要醫(yī)生的隨訪，主要關注以下幾個方面：異體胰島細胞移植后免疫抑制劑的使用；應用抗生素；測定血糖濃度和血胰島素含量；減少胰島素用量；半年后作肝組織活檢，了解肝內(nèi)有無存活的胰島細胞。隨之而來的弊端是，患者雖然脫離了長期注射胰島素的困擾，還是有一定的經(jīng)濟負擔和精神負擔。 面對移植后排異反應的種種難題，現(xiàn)在科學家們正在研究如何能從患者自己身體中提取胰島細胞。國內(nèi)一家醫(yī)院宣布：他們在全球率先取得了“骨髓基質(zhì)干細胞分化為胰島細胞”的成果，解決分化后胰島細胞的注射劑量、注射部位等問題，做法是從糖尿病患者身上抽取一定量的骨髓，進行“培養(yǎng)”，分化出胰島細胞，再重新輸入體內(nèi)治療糖尿病。這種自體細胞移植的優(yōu)點是，一旦研究成功，既解決了胰島細胞供體來源短缺的問題，又避免了異體細胞移植時的免疫排斥反應帶來的痛苦。目前這種方法還沒有在臨床上推廣使用，但是相信在不久的將來，自體骨髓基質(zhì)干細胞分化為胰島細胞移植將是胰島細胞移植中最便捷、最安全、最無副反應的方法，必將有很樂觀的前景，糖尿病患者也可以徹底擺脫疾病的痛苦。 研究發(fā)現(xiàn)胰島細胞移植的患者比注射胰島素的患者，糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率下降，出現(xiàn)時間延遲，尤其是在移植后的前6年差別更為顯著。這說明胰島細胞移植可以使糖尿病慢性并發(fā)癥延緩6年以上。這對于提高糖尿病患者的生活質(zhì)量非常重要。 |
