本文對用于帕金森病的藥物按分類進行分述，旨在方便讀者。
一、DA 補充劑
1.左旋多巴（Levodopa）為多巴胺（DA）的前體藥物，本身無藥理活性，通過血腦屏障進入中樞，經(jīng)多巴脫羧酶作用轉(zhuǎn)化成DA而發(fā)揮藥理作用。腦炎后或合并有腦動脈硬化以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一氧化碳與錳中毒后的癥狀性帕金森綜合征（非藥源性震顫麻痹綜合征）。可減輕震顫麻痹的癥狀，改善肌張力，使肢體活動更趨正常。對輕、中度病情者效果較好，重度或老年患者較差。
本品是目前治療帕金森病最有效的藥物，其有效率可達75％或更高。一般從小劑量開始，逐漸增量，至顯效后改為維持量。
用藥時間過長，約80%患者產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲不振，見于治療初期。應(yīng)注意調(diào)整劑量，必要時停藥。高血壓、心律失常、糖尿病、支氣管哮喘、肺氣腫、肝腎功能障礙、尿潴留者慎用。
左旋多巴制劑是治療帕金森病最有效的藥物。手術(shù)治療是藥物治療的一種有效補充?？祻?fù)治療、心理治療及良好的護理也能在一定程度上改善癥狀。目前應(yīng)用的治療手段雖然只能改善癥狀，不能阻止病情的進展，也無法治愈疾病，但有效的治療能顯著提高患者的生活質(zhì)量。PD患者的預(yù)期壽命與普通人群無顯著差異。
左旋多巴被認為是“人造的”可以用來控制大腦中神經(jīng)遞質(zhì)水平的多巴胺的生物前體。盡管左旋多巴具有很好的治療效果，但是它的缺點是體內(nèi)的半衰期很短。
臨床上多用左旋多巴的復(fù)方制劑：左旋多巴/卡比多巴、左旋多巴/芐絲肼（美多芭）、左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋
二、DA受體激動劑
多巴胺受體激動劑是一種功能上和多巴胺相似，但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的一種藥物。它能像多巴胺一樣激活多巴胺受體，從而起到類似多巴胺一樣的作用。DA受體激動劑，直接激動DA受體，不需要DA能神經(jīng)元存在?？梢詥为毷褂?，也可以和左旋多巴/卡比多巴合用。單獨療效不如左旋多巴/卡比多巴。長期用藥會出現(xiàn)幻覺、妄想和異常精神行為。聯(lián)合用藥會加重這些精神行為異常，故應(yīng)適當(dāng)減少劑量。
外周多巴胺(DA)受體是一種G蛋白偶聯(lián)受體，按其功能特征分為D1樣和D2樣受體兩大類，在體內(nèi)廣泛分布，激活時具有擴張內(nèi)臟血管、利鈉利尿等作用。
常用的DA受體激動劑有兩大類：麥角類多巴胺激動劑：如，溴隱亭、卡麥角林、二氫麥角隱亭、麥角乙脲和硫丙麥角林（培高利特）；非麥角類：如，吡貝地爾、羅替戈汀、普拉克索、羅匹尼羅。金剛烷胺。
1.麥角類多巴胺激動劑：
（1）溴隱亭
溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿溴化衍生物，為DA受體激動劑。單獨或與其他藥物合用，治療帕金森病和帕金森綜合征。對于長期使用左旋多巴/卡比多巴療效減退，出現(xiàn)多動癥和“開—關(guān)”現(xiàn)象的患者，可在減少上述DA補充劑藥物劑量的同時加用溴隱亭，以提高療效，減輕不良反應(yīng)。本藥個體差異較大，應(yīng)從小劑量開始緩慢增加。
（2）卡麥角林
卡麥角林是一種合成的麥角衍生物，與溴隱亭類似的多巴胺激動劑。麥角林對多巴胺(D2)受體具有高度的親和力，且藥效持續(xù)時間長。它直接抑制催乳素從垂體分泌。與溴隱亭相比，它具有更高的D2特異性，更長的持效時間，而且導(dǎo)致嘔吐出現(xiàn)的趨向更低。
卡麥角林被用于治療與高泌乳激素血癥有關(guān)的紊亂和帕金森病?？溄橇衷诟闻K中通過水解被廣泛代謝:這些代謝產(chǎn)物和約4%的原型藥物在尿中排泄。據(jù)估計，半衰期大約為60 h。腎功能不良似乎小顯著地改變此藥的消除特征。
（3）二氫麥角隱亭
二氫麥角隱亭為一種麥角類多巴胺受體激動劑。療效優(yōu)于溴隱亭，而用量少可達到同樣療效、維持性較好、療效時間長，且副作用少。
口服后血藥濃度達峰時間為1.2h，t1/2為7.3h，經(jīng)肝臟代謝。
藥物相互作用：與咖啡因合用可增加吸收和利用率。
不良反應(yīng)為偶見輕度消化道不適。孕婦禁用、對二氫麥角隱亭過敏者、低血壓者、嚴重心搏過緩、心臟器質(zhì)性病變者及腎功能減退者禁用。服藥期間不要駕車及操作器械；避免合并使用吩噻嗪和降壓藥；老年人、兒童、妊娠及哺乳期婦女慎用。
（4）麥角乙脲
麥角乙脲為部分合成的麥角類制劑，為多巴胺受體激動藥，主要為D2受體激動藥，對Di受體有輕度激動作用；另外麥角乙脲亦是一種5-羥色胺抑制藥。
單獨使用或與左旋多巴合用，以治療從未經(jīng)治療的震顫麻痹癥患者和經(jīng)過長期的左旋多巴治療后產(chǎn)生"開－關(guān)"現(xiàn)象（運動障礙）的患者，可減少此種現(xiàn)象的發(fā)生；還可抑制乳腺分泌，可用于斷乳（斷奶）、月經(jīng)不調(diào)、肢端肥大、不育癥和垂體功能減退、腫瘤、偏頭痛等。
不良反應(yīng)表現(xiàn)有惡心、嘔吐、血壓突然降低、頭昏、頭痛、昏睡、打瞌睡等。
（5）硫丙麥角林（培高利特、協(xié)良行）
硫丙麥角林為麥角堿衍生物，為多巴胺受體激動劑，能直接刺激黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)突觸后神經(jīng)的多巴胺D1和D2受體，是多巴胺D1和D2受體的激動劑。與突觸前的多巴胺合成及儲存無關(guān)。主要由腎臟排泄。適用于原發(fā)性帕金森病或腦炎后帕金森綜合征，通常作為左旋多巴、復(fù)方左旋多巴（美多巴或信尼麥）的輔助用藥。
另外，它對減輕帕金森病患者的膀胱刺激癥狀有比較明顯的效果。有許多帕金森病患者，夜尿的次數(shù)比較多，服用培高利特后可明顯減輕患者夜間尿頻的癥狀。
開始治療時0.025mg，每日1次，進餐時服用，以后每隔5日每日增加0.025mg，直至有效劑量每日0.375mg～1.5mg，分次服用，最大量每日不超過2.4mg，在調(diào)整劑量期間，同時服用的左旋多巴劑量應(yīng)謹慎地降低。
不良反應(yīng)常見有幻覺和精神混亂，其他尚有全身疼痛、腹痛、惡心、消化不良、運動障礙、嗜睡、鼻炎、呼吸困難、復(fù)視、失眠、便秘、腹瀉、低血壓、房性早搏和竇性心律失常。
正在用左旋多巴的病人應(yīng)用此藥可能引起或/和加重已存在的精神錯亂狀態(tài)和幻覺；長期作為左旋多巴的輔助治療而用本品的病人，若突然停服此藥可出現(xiàn)幻覺和精神錯亂，即使病人正在服左旋多巴，培高利特也應(yīng)逐漸停藥。
不良反應(yīng)發(fā)生率順序排列如下：
l 全身：疼痛，腹痛
l 消化系統(tǒng)：惡心，消化不良
l 神經(jīng)系統(tǒng)：運動障礙，幻覺，嗜睡
l 呼吸系統(tǒng)：鼻炎，呼吸困難
l 感覺器官：復(fù)視
l 其它報告的不良反應(yīng)包括：失眠，精神錯亂，便秘，腹瀉，低血壓，房性早搏和竇性心律失常。引起藥物治療中止的較普遍原因是與神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的副作用，主要是幻覺和精神錯亂。
2.非麥角類DA受體激動劑：
（1）1. 吡貝地爾（Piribedil，泰舒達、哌利必地、哌啶哌嗪嘧啶）
吡貝地爾是非麥角類的多巴胺受體激動劑的藥物?？纱碳ご竽X黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2受體及中腦皮質(zhì)，中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，產(chǎn)生多巴胺效應(yīng)。本藥可刺激大腦代謝，同時刺激皮質(zhì)腦電發(fā)生，增加氧消耗，提高大腦皮質(zhì)組織氧分壓(PO2)，增加循環(huán)血量。因而改善患者的病理性認知功能和感覺功能障礙。同時有研究表明，該藥具有保護多巴胺能神經(jīng)元的作用，從而起到延緩病情發(fā)展的作用。
吡貝地爾是臨床上常用的一種外周血管和腦血管擴張藥，可單一用藥或與左旋多巴聯(lián)合用藥治療帕金森病，改善老年人智能缺陷所致的某些癥狀，如注意力和記憶力下降、眩暈、下肢動脈栓塞性疾病所致的間歇性跛行(2期)的輔助治療。吡貝地爾與其他的麥角類多巴胺受體激動劑相比較，其副作用很小，但本藥毒性大，作為多巴胺受體激動藥時多用溴隱亭而不用本藥。
口服后經(jīng)胃腸迅速吸收，1h達藥峰濃度，隨后血濃度下降呈雙相性。片劑的生物利用度低，治療帕金森病2～4周起效。蛋白結(jié)合率較低。在肝臟中代謝，有兩種主要代謝產(chǎn)物，一種為單羥基衍生物，另一種為雙羥基衍生物。主要經(jīng)腎排除。半衰期為1.7～6.9h。吡貝地爾在中國現(xiàn)有帕金森病藥物中半衰期最長，意味著這款藥物的作用長且穩(wěn)定。
藥物相互作用：吡貝地爾雖然沒有什么副作用，但是服用時也要注意，不要與安定類精神安定藥(不包括氯氮平)一起服用，因為多巴胺能激動劑和精神安定類藥品之間存在著拮抗作用，多巴胺能激動劑可以導(dǎo)致或者加重精神紊亂。
可見較輕微的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、脹氣，可用多潘立酮治療。于兩餐之間服藥或調(diào)整劑量，加用CTZ的拮抗劑(多潘立酮)可減輕副作用的發(fā)生。少見血壓異常(體位性低血壓)或瞌睡。
禁用：1.循環(huán)衰竭，急性心肌梗死禁用；2.孕婦不宜使用。3.對本藥過敏者慎用。
（2）羅匹尼羅
羅匹尼羅為非麥角類DA受體激動劑，為多巴胺受體激動劑，增強多巴胺的作用，矯正中樞神經(jīng)傳導(dǎo)素的不平衡，解除癥狀并維持病人的自主性與活動力。用于治療帕金森氏癥，治療中度到重度的不寧腿(多動腿)綜合癥，1997年首次被批準(zhǔn)用于帕金森病，后被批準(zhǔn)用于治療中度到重度的不寧腿(多動腿)綜合癥。
常見副作用: 惡心、昏睡、腿部水腫、腹痛、嘔吐、暈厥。其他副作用: 運動障礙、幻覺、精神紊亂。此藥物可能令人產(chǎn)生睡意，應(yīng)盡量避免處理需要高度集中精神的工作，例如駕駛或操作機器。
（3）普拉克索（森福羅）
普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動劑。本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單用或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時（劑末現(xiàn)象或開關(guān)波動），需要應(yīng)用本品。
普拉克索對D2受體的特異性較高并具有完全的內(nèi)在活性，對D3受體的親和力高于D2和D4受體。
普拉克索治療帕金森氏病的確切機制尚不清楚，目前認為與激活紋狀體的多巴胺受體有關(guān)。普拉克索可通過激活紋狀體與黑質(zhì)的多巴胺受體而影響紋狀體神經(jīng)元放電頻率。
普拉克索口服吸收迅速完全。絕對生物利用度高于90%。最大血漿濃度在服藥后1-3小時之間出現(xiàn)。與食物一起服用不會降低普拉克索吸收的程度，但會降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動力學(xué)特點，患者間血漿水平差異很小。
普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時應(yīng)用。以原形從腎臟排泄是普拉克索的主要清除途徑，大約有90%是通過腎排泄的，糞便中的藥物少于2%。
不良反應(yīng)為發(fā)生幻覺(多為視覺上的)、體位性低血壓和偶見突然睡眠發(fā)作。
（4）羅替戈?。?/span>羅替格汀）
羅替戈汀是一種非麥角類選擇性多巴胺受體激動劑，通過激動D3/D2/D1產(chǎn)生抗帕金森作用。2018年7月比利時制藥巨頭優(yōu)時比（UCB）公司宣布羅替戈汀獲準(zhǔn)在中國上市。藥理研究表明，羅替戈汀表現(xiàn)出明顯的抗帕金森作用和神經(jīng)保護作用。為抗帕金森癥藥。用于治療原發(fā)性帕金森病；還用于治療中至重度原發(fā)性不寧腿綜合征。
羅替戈汀適用于作為一種單藥療法（例如，不與左旋多巴聯(lián)用）或聯(lián)合左旋多巴，用于治療早期階段特發(fā)性帕金森患者的癥狀和體征，該藥可用于整個病程，直至晚期階段左旋多巴療效減弱或變得不一致并發(fā)生療效波動。羅替戈汀旨在支持和改善帕金森病患者的治療體驗，該產(chǎn)品采用獨特的透皮貼片制劑，每天給藥一次，能在24小時內(nèi)持續(xù)釋放羅替格汀，顯著改善帕金森病患者的癥狀和體征。
常用劑型為透皮貼劑。本品貼劑一日使用1次。貼片應(yīng)該貼在腹前、大腿、臀部、腰部，扇部或上臂的潔凈、干燥、無破損的皮膚表面。應(yīng)避免在14d內(nèi)重復(fù)在同一部位使用貼片，不要將貼片用于發(fā)紅、受到刺激或破損的皮膚上。
本品禁用于已證實對本品或經(jīng)皮吸收系統(tǒng)賦形劑成分過敏的患者。進行核磁共振造影或心臟電復(fù)律時禁用。本品會降低人類泌乳素分泌，且可能會抑制乳汁分泌。
3.金剛烷胺（DA增效劑——促進神經(jīng)元釋放DA）
金剛烷胺（又稱金剛胺、三環(huán)癸胺），早先是作為甲型流感病毒所致呼吸道感染的抗病毒藥使用，后來人們發(fā)現(xiàn)其有抗帕金森病作用。金剛烷胺進入腦組織后，促進紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元釋放DA，并抑制DA的再攝取，以增加神經(jīng)元的DA含量所致，且有直接激動DA受體的作用。對帕金森病和帕金森綜合征有緩解癥狀的作用（如藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，CO中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征）。也可用于預(yù)防或治療A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
金剛烷胺的療效比較：左旋多巴>金剛烷胺>抗膽堿藥（苯海索、苯扎托品和丙環(huán)定）。其特點是緩解震顫及僵直效果好、起效快，用藥48小時后出現(xiàn)作用，2周后達高峰。與左旋多巴合用，能相互補充不足，發(fā)揮協(xié)同作用。也適用于不能耐受左旋多巴的病人。
成人帕金森病、帕金森綜合征：一次口服100mg，一天1～2次，極量一天0.4g;可連用3～5d，最多10d。
【不良反應(yīng)】口服一般耐受性好，無嚴重的肝、腎和造血系統(tǒng)毒性。常見的不良反應(yīng)中有中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道反應(yīng)，有頭暈?zāi)垦?、注意力不集中、頭痛、失眠、焦慮和食欲減退、惡心等，停藥后不良反應(yīng)立即消失。少見的不良反應(yīng)有便秘、口鼻干燥等。
【注意事項】長期使用本品可能抑制唾液分泌，患者易發(fā)生齲病、牙周病、口腔念珠菌病等;老年患者易發(fā)生抗膽堿樣作用，因此老年患者應(yīng)用本品宜減量。與其他抗帕金森病藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁藥合用，可使抗膽堿效應(yīng)加強。
1.本品有致畸胎的作用，孕婦應(yīng)慎用，本品可由乳汁排泄，授乳期婦女應(yīng)慎用。
2.一日劑量超過300mg可有胃腸道不適、失眠或興奮、共濟失調(diào)、眩暈等。
3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或動脈硬化者慎用，癲癇、精神病患者、充血性心衰、腎功能障礙者慎用。
4.本品與左旋多巴合用對治療震顫麻痹有協(xié)同作用，本品不宜與中樞神經(jīng)興奮藥同用。
5.停用本品時，用量應(yīng)逐漸減小，以防帕金森癥狀突然加重。
三、DA代謝酶抑制劑（主要是MAO-B抑制劑）
1.單胺氧化酶（MAO）
單胺氧化酶（MAO）是一種線粒體復(fù)合酶。人體內(nèi)有兩種：單胺氧化酶—A（MAO-A）和單胺氧化酶—B（MAO-B）。胃腸道、肝和胎盤中主要存在MAO-A，而腦和血小板中主要存在MAO-B。
單胺氧化酶的兩種亞型都可以使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失活，但兩者對底物和抑制劑的專一性不同：
l MAO-A偏重于極性芳香胺類（5－羥色胺、去甲腎上腺素和腎上腺素）的分解脫氨，它對選擇性抑制劑如氯吉蘭敏感。
l MAO-B偏重于非極性芳香胺（苯乙胺）的分解脫氨，它的抑制劑有司來吉蘭和雷沙吉蘭等。
l 多巴胺被兩種MAO-亞型分解的機會大致均等。
臨床上血清MAO升高，見于肝臟病、肢端肥大癥、甲亢和糖尿病等。MAO升高也與抑郁癥、癡呆癥和帕金森癥等老年精神病有關(guān)。
（1）單胺氧化酶—A（MAO-A）
單胺類物質(zhì)包括兒茶酚胺、褪黑素、組胺、5－羥色胺和甲狀腺類激素等。單胺氧化酶所催化的是單胺被氧化脫氫，生成過氧化氫（H2O2）、氨（NH3）和相應(yīng)的醛。醛被醛脫氫酶迅速氧化為相應(yīng)的羧酸。
MAO-Ａ可使5－羥色胺分解，當(dāng)5－羥色胺的含量較少時，血管過度舒張而產(chǎn)生搏動性頭痛。MAO-Ａ主要是極性芳香胺（5羥色胺、去甲腎上腺素和腎上腺素）的分解脫氨，它的抑制藥物主要有嗎氯貝胺等。嗎氯貝胺為單胺氧化酶抑制劑類抗抑郁藥，本文不再多述。
（2）單胺氧化酶—B（MAO-B）
MAO-B偏重于非極性芳香胺（苯乙胺）的分解脫氨，對DA代謝酶起抑制作用的單胺氧化酶—B（MAO-B）。
MAO-B主要有以下三個作用：
一是將多巴分解為二羥苯乙酸和高香草酸，同時產(chǎn)生自由基H2O2，對神經(jīng)細胞產(chǎn)生毒性作用；
二是使β－苯乙胺脫氨基失去活性，β－苯乙胺是一個內(nèi)源性氨基酸，具有刺激多巴胺分泌、抑制多巴胺再攝取的功能。
三是MAO-B可將四氫嘧啶（MPTP）分解為苯基吡啶離子（MPP+），MPP+具有神經(jīng)毒性。根據(jù)MAO-B的生理功能，抑制MAO-B的活性可減少腦內(nèi)多巴胺的降解及再報取，提高腦多巴胺濃度，可改善PD臨床癥狀；
此外，通過降低H2O2、MPP+等神經(jīng)毒素水平可延緩黑質(zhì)細胞的死亡過程。因此理論上MAO-B抑制劑可能具有神經(jīng)保護作用。
MAO-B的含量隨著年齡的增長而增加，因此MAO-B增多被認為是老化的標(biāo)志，稱為老化相關(guān)酶。單胺氧化酶B抑制劑（MAO-B抑制劑）主要有司來吉蘭、雷沙吉蘭和沙芬酰胺。
單胺氧化酶B抑制劑（MAO-B抑制劑）在使用過程中要注意以下幾點：
1.不能和5－羥色胺再攝取抑制劑合用，如氟西汀、帕羅西汀等。
2.如果已用了氟西汀，要停五周以上才能使用司來吉蘭，這主要是氟西汀的半衰期較長。
3.使用兒茶酚胺類藥（腎上腺素、去甲腎上腺素或多巴胺）時，劑量必須降到最低。
4.抑郁癥患者服用了抗精神藥物要禁用，易導(dǎo)致5－羥色胺綜合癥，嚴重者可致死。
5.司來吉米有興奮作用，所以不宜晚上服用，否則影響睡眠。
6.胃潰瘍患者要慎用。
（1）司來吉蘭（丙炔苯丙胺、司立吉林、賽利吉林、優(yōu)麥克斯、咪多吡）
司來吉蘭是第一代不可逆的MAO-B選擇性抑制藥物，可阻斷多巴胺的代謝，抑制多巴胺的降解，也可抑制突觸多巴胺的再攝取而延長多巴胺作用的時間，并可減輕左旋多巴引起的運動障礙("開關(guān)"效應(yīng))。本品適用于原發(fā)性帕金森病，用作左旋多巴治療的輔助用藥。將司來吉蘭與抗氧化劑維生素E聯(lián)合治療帕金森病。并用于控制癡呆、抑郁、嗜睡綜合征。
體內(nèi)過程：司來吉蘭口服吸收迅速而完全，并易通過血腦屏障進入腦內(nèi)，主要在體內(nèi)代謝為L-苯丙胺和L—甲基苯丙胺。
藥理作用及應(yīng)用：司來吉蘭通過選擇性抑制MAO-B酶活性，抑制四氫嘧啶（MPTP）向苯基吡啶離子（MPP+）的轉(zhuǎn)化，有效地抑制內(nèi)源性或外源性神經(jīng)毒性物質(zhì)的產(chǎn)生，減輕黑質(zhì)—紋狀體DA神經(jīng)元的損害，增加紋狀體內(nèi)DA含量，與左旋多巴（L—dopa）合用可增強療效，特別當(dāng)長期應(yīng)用L—dopa導(dǎo)致“開—關(guān)現(xiàn)象”（服用L—dopa制劑幾年后，出現(xiàn)的血藥濃度下降階段癥狀加重或有“開—關(guān)現(xiàn)象”）及其他運動障礙時，加服該藥可明顯減輕癥狀，故多作為帕金森病輔助治療藥。
司來吉蘭在臨床上可以單用治療早期帕金森病，也可以在中晚期病程中，與左旋多巴或與左旋多巴+外周多巴脫羧酶抑制劑合用。司來吉蘭與左旋多巴合用特別適用于治療運動波動，例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動。
但值得注意的是司來吉蘭與左旋多巴合用，可以加強左旋多巴的療效，在延長左旋多巴的藥效時間的同時，也可能引起異動。
開始劑量為早晨5毫克/天(一片)。鹽酸司來吉蘭片劑量可增至每天10毫克(二片)(早晨一次服用或分早、中2次服用)。
較常見的不良反應(yīng)：單獨服用鹽酸司來吉蘭耐受性好。由于鹽酸司來吉蘭能增加左旋多巴效果，左旋多巴不良反應(yīng)也會增加?？赡艹霈F(xiàn)不隨意運動（異動）、惡心、激越、錯亂、幻覺、頭痛、體位性低血壓及眩暈。所以，當(dāng)加入鹽酸司來吉蘭治療時，左旋多巴劑量應(yīng)降低平均百分之三十。
對司來吉蘭過敏者、嚴重的精神病、嚴重的癡呆、遲發(fā)性異動癥、有消化性潰瘍以及病史者禁用。與左旋多巴合用時，對甲狀腺功能亢進、腎上腺髓質(zhì)的腫瘤(嗜鉻細胞瘤)、青光眼(閉角型青光眼)患者也應(yīng)禁用。消化性潰瘍、未控制的高血壓、心律失常、心絞痛、嚴重肝腎功能異常及精神病患者慎用。如合用外周脫羧酶抑制劑可減少外周不良反應(yīng)。
（2）雷沙吉蘭
雷沙吉蘭（rasagiline）是第二代不可逆MAO—B選擇性抑制劑。與司來吉蘭相比，效價是司來吉蘭的5-10倍，其選擇性是劑量依賴性，不良反應(yīng)較小，不會代謝為安非他命類衍生物等，相比于司來吉蘭只能應(yīng)用于早期帕金森病，雷沙吉蘭對早期和中晚期帕金森病均有很好的療效。單獨使用作為帕金森?。≒D）早期治療的一線用藥。雷沙吉蘭的確切作用機制未知。其中一個機制與其MAO-B抑制活性有關(guān)，導(dǎo)致紋狀體中多巴胺的細胞外水平增加。在多巴胺能運動機能障礙模型中，雷沙吉蘭通過提高多巴胺水平和間接增加多巴胺能活性發(fā)揮有效作用。
雷沙吉蘭口服快速吸收，達血藥峰濃度時間為0.5小時。生物利用度為36%。血漿蛋白結(jié)合率為60%～70%。對長期應(yīng)用多巴制劑藥效出現(xiàn)衰退的患者也有改善的作用，可與左旋多巴聯(lián)用治療中、重度帕金森病。雷沙吉蘭的代謝產(chǎn)物是一種無活性的非苯丙胺物質(zhì)，副作用小。全部經(jīng)過肝臟代謝，代謝物大部經(jīng)尿液排泄，部分通過糞便排泄。
此藥耐受良好，心血管系統(tǒng)和精神系統(tǒng)不良反應(yīng)較少。不需限制酪胺的攝入量。除抗PD有效外，還具有抗氧化和細胞保護作用。此藥適用于原發(fā)性帕金森病患者的單一治療（不用左旋多巴），也可作為左旋多巴的輔助用藥，用于帕金森病患者的劑末波動現(xiàn)象。
雷沙吉蘭用量為1mg每日一次。如果有肝腎功能障礙的，劑量減半。
（3）沙芬酰胺（Xadago沙非酰胺、甲磺酸沙芬酰胺）
沙芬酰胺（沙非酰胺），2015年3月在丹麥和瑞典批準(zhǔn)上市。沙芬酰胺為第三代單胺氧化酶B 抑制劑，它是一種新型、高效、可逆和專一性很強的MAO-B抑制劑。其對MAO-B 的抑制強度是MAO-A 的5000倍，是司來吉蘭的127倍，雷沙吉蘭的103倍。其對MAO-B 的抑制作用是可逆的，停藥后8 小時即可完全恢復(fù)生理功能。多項關(guān)于沙芬酰胺的隨機、雙盲對照試驗顯示，每天服用50-100 mg 沙芬酰胺可以有效控制帕金森病癥狀。另外，沙非酰胺具有雙重作用機制，除可抑制MAO-B外，還具有抑制谷氨酸釋放和抑制鈉子離通道開放等的附加功能，相比目前只提供對癥治療的情況，沙非酰胺比同類品種在臨床療效上更有優(yōu)勢。
目前，除丹麥和瑞典以外，沙芬酰胺先后在德國、瑞士、西班牙、意大利和比利時等五個國家上市。我國在2021年后有望上市。目前MAO 抑制藥物在治療抑郁癥、抗帕金森病和阿爾茨海默病中具有不可替代的重要作用。為此，醫(yī)學(xué)家們在不斷設(shè)計合成研究各種新型結(jié)構(gòu)的單胺氧化酶抑制劑（MAOID），以便能找到適合臨床應(yīng)用、副作用小、可逆以及選擇性強的MAOID，更好地用于治療各類神經(jīng)退行性疾病。
治療帕金森病的效果：司來吉蘭<雷沙吉蘭<沙芬酰胺。前兩種藥主要用于早期患者，癥狀輕或有運動癥狀波動（為“開”期與“關(guān)”期間的變動，“開”期患者對藥物反應(yīng)良好；“關(guān)”期患者則又出現(xiàn)基礎(chǔ)帕金森綜合征的癥狀）的患者。和其他抗帕金森藥物相比，MAO-B抑制劑最大的特點就是藥效維持時間長，一般一天吃一次就行了，而且用藥后出現(xiàn)異動的幾率也相對較小。所以，單胺氧化酶抑制劑（MAO－ID）目前在治療抑郁癥、抗帕金森病和阿爾茨海默病中具有不可替代的重要作用。
3.脫羧酶抑制劑
（1）卡比多巴
卡比多巴具有較強的外周多巴脫羧酶抑制劑。不易透過血腦屏障，與左旋多巴合用時，僅抑制外周多巴脫羧酶的活性，減少多巴胺在外周組織的生成，減輕其外周不良反應(yīng)，進而使進入中樞的左旋多巴增多，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度，增強左旋多巴的療效，所以是左旋多巴的重要輔助用藥。卡比多巴單用無效，臨床上通常將卡比多巴與左旋多巴按1:10或1:4比例配伍制成復(fù)方制劑。
（2）芐絲肼
芐絲肼為外周多巴脫羧酶抑制劑， 作用類似卡比多巴，均為多巴脫羧酶抑制劑，與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用治療震顫麻痹，可減少左旋多巴的用量，增強其療效并減少其外周不良反應(yīng)。不易透過血腦屏障，可抑制左旋多巴在外周轉(zhuǎn)化為多巴胺。從而使進入腦內(nèi)的左旋多巴的量增多，有效地改善帕金森病癥狀?？诜昭杆伲章始s58%，與左旋多巴合用吸收稍增加。以代謝物隨尿排出，12h可排出90%。用于帕金森病和帕金森綜合征的治療。
治療震顫麻痹。一般芐絲肼與左旋多巴按1∶4配伍使用。開始時芐絲肼25mg及左旋多巴100mg，tid。然后每2～3日芐絲肼增加25mg/d，左旋多巴增加100mg/d，至芐絲肼達250mg/d及左旋多巴達1000mg/d為止。
藥物相應(yīng)作用：1.禁與單胺氧化酶抑制藥、麻黃堿等合用。2.利舍平、α-甲基多巴可拮抗本品的作用。
本品單用時不良反應(yīng)很少。與左旋多巴合用，副作用減少，有時可見失眠、不安等癥狀，治療晚期可見到舞蹈病樣癥狀。患有嚴重內(nèi)分泌、肝、腎、血液、心血管病和精神病患者，以及25歲以下病人、妊娠及哺乳期婦女禁用，胃與十二指腸潰瘍患者慎用。.不宜與擬腎上腺素類藥、利血平、α-甲基多巴、吩噻嗪類和單胺氧化酶抑制劑合用。
對動物實驗證明對骨骼發(fā)育有損害。骨質(zhì)疏松者及老人、兒童、哺乳婦女慎用。
吩噻嗪類藥物因為其屬中樞多巴胺受體阻斷劑，其不良反應(yīng)之一是能引起藥源性帕金森綜合癥，所以禁止使用。
4. 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT抑制劑）
兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑可以用來控制內(nèi)源性神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)的水平。兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）在體內(nèi)的主要作用是代謝兒茶酚類的化合物（例如:多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、雌二醇等化合物）。COMT分布于哺乳動物各個組織，并在各個組織中發(fā)揮著代謝兒茶酚胺神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)、兒茶多酚類雌激素和外源化合物的作用。COMT在人肝臟和腎臟中活性最高，其中S-COMT在肝臟中活性最高。大腦中COMT的主要作用是代謝在突觸傳導(dǎo)之后未被神經(jīng)元重吸收的兒茶酚胺。
臨床上COMT抑制劑作為帕金森病輔助治療藥。有托卡朋、恩他卡朋和奧匹卡朋等。
（1）托卡朋（森得寧）
托卡朋(Tolcapone)是一種選擇性和可逆性的兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑。在腦內(nèi)、外均起作用，半衰期為2小時。它阻止多巴轉(zhuǎn)變成3-O-甲基多巴（3-OMD），由于3-OMD能與左旋多巴競爭入腦，其降低可增加左旋多巴進入腦內(nèi)而增強其療效。對PD用左旋多巴治療出現(xiàn)的“劑末藥效減退”、“開-關(guān)”現(xiàn)象有效。臨床上用于接受左旋多巴和卡比多巴聯(lián)合治療的原發(fā)性帕金森病的輔助治療。
不良反應(yīng)為易導(dǎo)致肝功能衰竭；心悸；抑郁、焦慮、嗜睡、感覺減退、震顫、語言障礙、眩暈、情緒不穩(wěn)等。禁用：肝、腎功能疾病者；過敏者；具有非創(chuàng)傷性橫紋肌溶解病史的患者禁用；曾出現(xiàn)過高熱和意識模糊的患者禁用；不應(yīng)單胺氧化酶抑制劑合用。
（2）恩他卡朋
恩他卡朋（entacapone）本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥。本品為新一代COMT(兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶)抑制劑，是選擇性強、毒性小、口服仍有活性的高效COMT抑制劑。它是一種可逆的、特異性的、主要作用于外周的COMT抑制劑，與左旋多巴制劑同時使用。本品通過抑制COMT酶減少左旋多巴代謝為3-O-甲基多巴（3-OMD）。用于帕金森病的治療，能有效抑制左旋多巴的O-甲基化，增加左旋多巴在中樞的生物利用度，并增加了腦內(nèi)可利用的左旋多巴總量，減少其用量及服藥次數(shù)，并改善左旋多巴長期治療引起的運動波動.病人耐受性良好，但作用時間較短(2h)。
常見的不良反應(yīng)：有腹瀉、帕金森病癥狀加重、頭暈、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻覺、便秘、肌張力障礙、多汗、運動功能亢進、頭痛、腿部痙攣、意識模糊、惡夢、跌倒、體位性低血壓、眩暈和震顫。
（3）奧匹卡朋
奧匹卡朋目前最新的外周兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，于2016年6月獲歐盟委員會批準(zhǔn)，用于聯(lián)合左旋多巴及多巴脫羧酶抑制劑治療成人帕金森病和劑末癥狀波動患者。奧匹卡朋于2020年4月在美國獲批上市，2020年6月在日本獲批上市，在美國獲批用于輔助左旋多巴/卡比多巴治療出現(xiàn)“開‐關(guān)”現(xiàn)象帕金森病患者。
臨床試驗表明，奧匹卡朋的療效明顯優(yōu)于恩他卡朋。奧匹卡朋耐受性好，無嚴重肝功能損害。
對第一、二、三代兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT抑制劑）有如下評價：
第一代COMT抑制劑托卡朋。能夠通過抑制COMT延長內(nèi)源性神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)的生理學(xué)作用，但是，托卡朋使多巴胺能神經(jīng)元、腎上腺素能神經(jīng)元和去甲腎上腺素能神經(jīng)元激活的效果相當(dāng)有限。在腦內(nèi)、外均起作用，對用左旋多巴治療出現(xiàn)的“劑末藥效減退”、“開-關(guān)”現(xiàn)象有效。
第二代COMT抑制劑恩他卡朋。恩他卡朋比托卡朋藥效有所改善。恩他卡朋聯(lián)合左旋多巴治療，尤其是大劑量用藥時可能導(dǎo)致病理性賭博、性欲提高和性欲亢進癥狀，這些癥狀通常是發(fā)生在用藥期間，如在減少藥物劑量或治療終止后可以發(fā)生逆轉(zhuǎn)。恩他卡朋（包括尼泰卡朋）不能通過血腦屏障的，僅在腦外血中起作用，均能增加左旋多巴入腦，有利于克服左旋多巴的療效減退。
第三代COMT抑制劑奧匹卡朋。與恩他卡朋相比，其對左旋多巴的生物利用度更好，效價更明顯，持續(xù)時間更持久，持續(xù)抑制COMT的時間更長。目前未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的肝毒性報道。當(dāng)前奧匹卡朋的療效和不良反應(yīng)均可以參考恩他卡朋。奧匹卡朋的主要功能也是作為左旋多巴輔助藥用于治療帕金森病。其可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于第一、二代藥物不能控制的帕金森病癥狀波動。
四、中樞M膽堿能受體阻斷藥
本類藥物是最早治療帕金森病和帕金森綜合征的藥物，但療效較差，單用只能使癥狀減輕約20%。隨著左旋多巴/外周脫羧酶抑制劑的廣泛應(yīng)用，本藥逐漸退居次要地位。目前主要用于早期輕癥患者、不能耐受或禁用左旋多巴的患者?？咕癫∷幬镆鸬呐两鹕C合征或與左旋多巴復(fù)合制劑合用增加療效。
作用機制：在于中樞性抗膽堿作用，通過阻斷紋狀體M膽堿受體，相應(yīng)增強DA能神經(jīng)功能，從而恢復(fù)DA/ACh間的平衡，發(fā)揮治療作用。
因為過去常用的阿托品、東莨菪堿等副作用多，故人工合成了幾種選擇性作用于中樞的抗膽堿藥，常用的有苯海索、苯扎托品及丙環(huán)定等。
1.苯海索
苯海索對中樞紋狀體M膽堿受體有拮抗作用，外周抗膽堿作用較弱，約為阿托品的1/10?1/3，因此不良反應(yīng)輕。對平滑肌有直接抗痙攣作用，小量時可有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，大量時則引起腦興奮。抑制突觸間隙中多巴胺的再攝取。
適應(yīng)癥：①臨床用于震顫麻痹，腦炎后或動脈硬化引起的震顫麻痹，對改善流涎有效，對緩解僵直、運動遲緩療效較差，改善震顫明顯，但總的療效不及左旋多巴、金剛烷胺。主要用于輕癥及不能耐受左旋多巴的患者。常與左旋多巴合用。②藥物利血平和吩噻嗪類引起的錐體外系反應(yīng)(遲發(fā)運動失調(diào)除外)。③肝豆?fàn)詈俗冃浴＂芑涡约埩φ系K、癲癇、以及服用相關(guān)治療慢性精神分裂癥藥物和抗精神病藥物所致的靜坐不能。
不良反應(yīng)：①常見的不良反應(yīng)有心動過速、口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、視力模糊等抗膽堿反應(yīng)。②大劑量可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如幻覺、譫妄、精神病樣表現(xiàn)等。青光眼、尿潴留、前列腺肥大者禁用。
2.苯扎托品
苯扎托品有抗膽堿、抗組胺和局麻作用。作用和應(yīng)用類似于苯海索。用于治療帕金森病，也用于震顫麻痹及藥物引起的錐體外系反應(yīng)綜合征?？筛纳萍娭焙驼痤?。臨床應(yīng)用于帕金森病和各種原因（包括利血平、吩噻嗪類藥物）引起的帕金森癥狀，療效優(yōu)于苯海索。本品由腸道吸收，作用時間較長，有蓄積性。口服起效迅速，可維持藥效24小時。
不良反應(yīng)與阿托品和苯海索相似，包括視物模糊、便秘、出汗減少、排尿困難或疼痛、嗜睡、口鼻喉干燥、畏光、惡心、嘔吐等。偶見失眠、幻覺、不安、意識模糊、定向力障礙、言語障礙、情緒不穩(wěn)、精神錯亂。眼壓增高引起的眼痛及過敏性皮疹。
藥物相互作用：①與吩噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁劑合用可引起腸麻痹。②與選擇性5-HT再攝取抑制劑合用，偶可出現(xiàn)譫妄。③與抗精神藥合用，有體溫降低和引起致死性心源性腦卒中的報道。
心、肝、腎病者慎用；哺乳期婦女慎用，如確需使用，應(yīng)停止哺乳；由于本品不良反應(yīng)類似阿托品，故3歲以上兒童應(yīng)謹慎用藥；遲發(fā)性運動障礙者、閉角型青光眼者不推薦使用本品。
3.丙環(huán)定（開馬君、卡馬特靈）
丙環(huán)定有中樞抗膽堿作用，藥理及應(yīng)用與苯海索相似。尚有直接松弛平滑肌作用。本品用于震顫麻痹的對癥治療。用于減輕吩噻嗪類藥物引起的錐體外系癥狀。口服作用持續(xù)時間1-4小時。
不良反應(yīng)與苯海索相似。
