糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類(lèi)甾體激素,主要影響糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝,受促腎上腺皮質(zhì)激素調(diào)節(jié),用于自身免疫性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征、特發(fā)性血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性硬化等多種疾病的治療,但糖皮質(zhì)激素是把雙刃劍,治療的同時(shí)不良反應(yīng)也多,應(yīng)嚴(yán)格掌握這類(lèi)藥物的藥理作用及適應(yīng)癥,合理應(yīng)用,避免不良反應(yīng)的發(fā)生。
一、糖皮質(zhì)激素的藥理作用
1、抗炎作用 糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用,能夠抑制感染性炎癥和非感染性炎癥。但須注意,糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí),也降低了機(jī)體的防御功能,會(huì)引起感染擴(kuò)散,傷口愈合遲緩。
2、抑制免疫與抗過(guò)敏作用 糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)都有抑制作用。小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫,大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫。
3、抗內(nèi)毒素作用 糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng),減輕細(xì)胞損傷,緩解毒血癥癥狀。但不能破壞細(xì)菌內(nèi)毒素,對(duì)外毒素亦無(wú)效。
4、抗休克作用超大劑量的糖皮質(zhì)激素常用于嚴(yán)重休克的搶救,對(duì)中毒性休克療效尤好,對(duì)過(guò)敏性休克、心源性休克、低血容量性休克也有一定療效。其抗休克的機(jī)制除與抗炎、免疫抑制及抗內(nèi)毒素作用有關(guān)。
5、影響血液與造血系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血功能,使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加,大劑量可使血小板增多,并提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時(shí)間;可加快骨髓中性粒細(xì)胞釋放入血,使血液中中性粒細(xì)胞數(shù)量增加,還可使淋巴組織萎縮,導(dǎo)致血淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少。
6、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 糖皮質(zhì)激素可影響認(rèn)知及精神行為,可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增高。用藥后患者出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等,偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對(duì)兒童可致驚厥或癲癇樣發(fā)作。
7、對(duì)胃腸道的影響糖皮質(zhì)激素可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌,增強(qiáng)食欲,促進(jìn)消化。
8、退熱糖皮質(zhì)激素有迅速而強(qiáng)大的退熱作用,可用于嚴(yán)重中毒性感染,但在發(fā)熱病因不明確前,不可濫用,以免掩蓋發(fā)熱癥狀使原發(fā)病診斷困難。
二、糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)
1.骨骼和肌肉
(1)骨質(zhì)疏松(2)肌病發(fā)生在糖皮質(zhì)激素使用開(kāi)始階段或者維持治療階段,以急性或慢性肌病形式出現(xiàn)。急性肌病往往以近端或遠(yuǎn)端肌肉快速進(jìn)展性肌無(wú)力為特征,可累及呼吸肌;慢性肌病則以無(wú)痛性或輕度疼痛性進(jìn)展緩慢的肌無(wú)力為特征,主要累及近端肌肉,長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素將導(dǎo)致肌肉萎縮。
2.內(nèi)分泌與代謝系統(tǒng)
(1)庫(kù)欣綜合征(2)類(lèi)固醇性糖尿病
3.消化系統(tǒng)消化性潰瘍多見(jiàn)。
4.精神神經(jīng)系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素在調(diào)控情緒如害怕、焦急等方面有著極其重要的作用,同時(shí)能夠?qū)颊叩男袨楫a(chǎn)生影響。常見(jiàn)的癥狀有欣快感、激動(dòng)、不安、譫妄、定向力障礙、失眠、情緒異常、誘發(fā)或加重精神分裂癥、類(lèi)躁狂抑郁癥,甚至出現(xiàn)自殺傾向。大劑量還可能誘發(fā)癲癇發(fā)作或驚厥。故有精神病傾向、精神病患者應(yīng)慎用或禁用。
5.免疫系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用,故臨床上常用于炎癥性疾病。糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗內(nèi)毒素作用,可減少內(nèi)源性致熱原的釋放,并抑制下丘腦對(duì)致熱原的反應(yīng),有較好的退熱作用,但激素沒(méi)有抗菌、殺菌能力,同時(shí)抑制體液和細(xì)胞免疫功能,可促進(jìn)感染擴(kuò)散。因此,感染性疾病如考慮應(yīng)用激素時(shí),必須嚴(yán)格掌握用藥指征,且劑量宜小,療程應(yīng)短。
6.心血管系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素可以引起肥胖、高血壓、高血糖和高血脂,這些都是心血管疾病的高危因素。
7.皮膚外用糖皮質(zhì)激素能有效地治療各種炎癥性疾病,被廣泛應(yīng)用于臨床,但是長(zhǎng)期應(yīng)用卻可能引起嚴(yán)重的皮膚病變,其中面部皮膚對(duì)激素最為敏感。常見(jiàn)皮膚病變有黑斑、皺紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、痤瘡、紅斑反應(yīng)、激素依賴(lài)性皮炎,嚴(yán)重時(shí)可見(jiàn)皮膚萎縮等。
8.眼睛濫用激素類(lèi)滴眼液可誘發(fā)青光眼、白內(nèi)障、眼色素層發(fā)炎及角膜變厚、角膜傷口愈合減慢等。
9、反跳現(xiàn)象指病人癥狀基本控制后,突然停藥或減量過(guò)快,引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素,使體內(nèi)皮質(zhì)激素濃度高于正常生理劑量,下丘腦-垂體-腎上腺軸通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用,使腎上腺分泌減少,快速減量或突然停藥可能會(huì)使原有疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)嚴(yán)重的應(yīng)激,發(fā)生腎上腺危象。
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