眾所周知，肥胖會增加糖尿病、高血壓、脂質(zhì)異常癥等多種疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，目前已成為世界性的健康問題。導(dǎo)致肥胖的因素有很多，不僅與個(gè)體遺傳、飲食和生活習(xí)慣有關(guān)，還與免疫系統(tǒng)和腸道微生物組有關(guān)。此前有研究表明，先天性淋巴細(xì)胞（ILC）在調(diào)節(jié)代謝和肥胖的作用不可小覷。
近日，來自日本理化學(xué)研究所綜合醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)，使用基因工程小鼠來確定ILC在與飲食相關(guān)肥胖中的作用。
7月2日發(fā)表在《Cell Reports》上的這篇研究通過一系列實(shí)驗(yàn)表明，如果小腸中沒有2組先天性淋巴細(xì)胞(ILC2)，小鼠即使被喂食高脂肪飲食也不會增加體重或患有其他肥胖的生理癥狀。
淋巴細(xì)胞根據(jù)其識別特異性抗原的能力分為兩類：獲得性免疫細(xì)胞和ILC。在該研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先為弄清淋巴細(xì)胞是否參與誘導(dǎo)肥胖，對兩種免疫細(xì)胞缺失的小鼠進(jìn)行了研究。一種缺乏獲得性免疫細(xì)胞，但不缺乏ILC。另一種缺乏包括ILC在內(nèi)的所有淋巴細(xì)胞。與未修飾的小鼠一起，他們給這些小鼠喂食正常飲食或高脂肪飲食8周。所有小鼠在正常飲食的情況下，均表現(xiàn)出輕微的體重增加。然而，當(dāng)給予高脂肪飲食時(shí)，正常小鼠和那些缺失獲得性免疫細(xì)胞的小鼠體重顯著增加，而缺乏ILC的小鼠卻沒有表現(xiàn)出相同的情況。事實(shí)上，即使它們食用了與其他兩組相同數(shù)量的高脂肪食物，也仍然像那些接受正常飲食的小鼠一樣瘦。
圖片來源：Cell Reports
這表明，不是獲得性免疫細(xì)胞，而是ILC參與了肥胖的誘導(dǎo)。因此，為了了解哪種ILC與肥胖有關(guān)，研究團(tuán)隊(duì)分別對缺失1型先天性淋巴細(xì)胞(ILC1)、2型先天性淋巴細(xì)胞(ILC2)和3型先天性淋巴細(xì)胞(ILC3)的小鼠進(jìn)行肥胖誘導(dǎo)。
隨后的測試表明，缺乏ILC2和ILC3的小鼠也未顯示出肥胖的其他生理體征，如更大量的白色脂肪組織、更大的肝臟、更高的血糖水平和胰島素抵抗受損。在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過骨髓移植將ILC重新引入ILC基因缺陷小鼠。經(jīng)過兩個(gè)月的高脂肪飲食，這些小鼠都表現(xiàn)出肥胖的所有癥狀。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)確定特別是ILC2缺失小鼠不易肥胖，因此ILC2在誘導(dǎo)肥胖中起著重要的作用。
三組小鼠的肝臟 圖片來源：RIKEN
