長(zhǎng)期的高血脂，會(huì)導(dǎo)致心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

血脂升高后，尤其是低密度脂蛋白膽固醇升高后，會(huì)在血液中產(chǎn)生更多的類(lèi)脂質(zhì)物質(zhì)，也就是老百姓說(shuō)的“血管垃圾”。這些“血管垃圾”會(huì)堆積在血管內(nèi)壁，就會(huì)形成斑塊，導(dǎo)致血管狹窄，引起缺血，甚至發(fā)生心肌梗死或腦梗死！

在我們國(guó)家，成人有8.8%的都是高膽固醇血癥，而在這上億的高脂血癥患者中，有超過(guò)70%的人，沒(méi)有降血脂治療，或者沒(méi)能按照指南要求，把低密度脂蛋白膽固醇降到理想水平。

大家不愿吃降脂藥有兩個(gè)主要原因：

一方面高血脂初期沒(méi)有癥狀，大家覺(jué)得沒(méi)事，就不愿吃藥。另一個(gè)主要原因就是每天都得吃降脂藥，大家覺(jué)得麻煩。

現(xiàn)在方便了，目前已經(jīng)上市在使用中的針劑降脂藥，一般2周或4周打一次針，也能降脂。更令人興奮的事情是，半年只需要打一次的降脂針，也獲批上市，以后只需要半年打一次針就能實(shí)現(xiàn)降脂治療。

一、新型降脂藥是什么

這種一年只需注射2次的降脂針，叫Inclisiran，這是一種PCSK9抑制劑。

PCSK9是一種肝源性分泌蛋白，PCSK9參與肝臟再生，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，能通過(guò)降低肝細(xì)胞上低密度脂蛋白受體的數(shù)量，影響低密度脂蛋白受體內(nèi)化，使血液中低密度脂蛋白膽固醇不能清除，從而導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇升高，導(dǎo)致高膽固醇血癥，最終增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

Inclisiran是抑制PCSK9，也就是控制了PCSK9，所以叫PCSK9抑制劑。

二、新型降脂藥是如何降脂的

Inclisiran擁有PCSK9的mRNA互補(bǔ)序列，能準(zhǔn)確抓到PCSK9蛋白，并抑制它的產(chǎn)生，就能減少肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體的降解，使肝臟始終可以高效地處理低密度脂蛋白膽固醇，從而降低血漿中的低密度脂蛋白膽固醇水平。

三、新型降脂藥的降脂效果怎么樣，安全性如何？

理論是理論，我們還得看實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，更能清楚地說(shuō)明問(wèn)題。

研究發(fā)現(xiàn)，在第1天和第90天使用2劑Inclisiran ，低密度脂蛋白膽固醇水平降低約50%，且效果至少持續(xù)6個(gè)月，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

Inclisiran的全球三期研究在2020年美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)科學(xué)大會(huì)發(fā)表。采用隨機(jī)、雙盲的實(shí)驗(yàn)，分為安慰劑組和Inclisiran組，在第1天，第90天，第270天，第450天，分別注射Inclisiran和安慰劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Inclisiran比起安慰劑來(lái)說(shuō)，低密度脂蛋白膽固醇的水平下降48%。

有人說(shuō)了，這是對(duì)比安慰劑，也就是說(shuō)和生理鹽水做的對(duì)比，這沒(méi)有太多意義，要看和降脂藥去比比看。

進(jìn)一步研究設(shè)計(jì)，入選的志愿者是那么正在服用他汀，或正在服用他?。勒埯湶嫉娜耍?/strong>這部分人也采用隨機(jī)分組，都繼續(xù)服用之前的降脂藥。一組給予安慰劑，一組給予Inclisiran，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Inclisiran可進(jìn)一步降低低密度脂蛋白膽固醇約52.3%, 且安全性良好。

在相關(guān)臨床觀察中，未發(fā)現(xiàn)Inclisiran對(duì)肝腎功能，骨骼肌以及血小板具有毒性的證據(jù)。目前看來(lái)Inclisiran的藥物安全性還是不錯(cuò)的。

那么Inclisiran對(duì)于心血管有沒(méi)有保護(hù)作用呢？

首先我們先明確，降低低密度脂蛋白膽固醇是公認(rèn)的降低心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，所以我們的低密度脂蛋白膽固醇的極高危人群要降到1.8mmol/以下。研究結(jié)果顯示，低密度脂蛋白膽固醇降得越低，那么心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)就越低。目前的觀察結(jié)果顯示：在心血管疾病預(yù)防方面，使用Inclisiran的治療結(jié)果與目前已經(jīng)在市面上可以買(mǎi)到的PCSK9單抗制劑得治療結(jié)果一樣，

四、目前降脂如何選擇

那么對(duì)于高膽固醇血癥，也就是低密度脂蛋白膽固醇升高的人群，到底如何選擇呢？

首先，目前的指南，還是推薦先選擇他汀藥物，如果他汀藥物效果不好，那么可以聯(lián)合依折麥布。尤其對(duì)于已經(jīng)合并了心腦血管疾病的人，他汀不僅僅是為了降低膽固醇，還是為了抗炎穩(wěn)定斑塊，預(yù)防血管，預(yù)防心梗腦梗的。

但對(duì)于他?。勒埯湶迹廊粺o(wú)法把低密度脂蛋白膽固醇降到理想水平的，可以選擇PCSK9抑制劑。

現(xiàn)在已經(jīng)上市的，我們能注射了一種降脂針劑，是PCSK9抑制劑，大家也可以叫作單克隆抗體，或單抗。這種降脂藥，每?jī)芍芤淮危蛎吭乱淮巍?/p>

我們今天介紹的Inclisiran，最新的降脂藥，目前在歐洲已經(jīng)上市，我國(guó)極個(gè)別城市也能找到，如果病情需要，條件允許，可以選擇半年一次的降脂針。

那能不能不吃他汀，只選擇降脂針呢？

如果是心血管疾病，目前不建議這樣做，前面我們說(shuō)了，因?yàn)樗∵€有更多的作用保護(hù)血管，保護(hù)心臟，預(yù)防心梗腦梗。

如果沒(méi)有別的心血管疾病，只是高膽固醇血癥，如果不愿吃藥，也可以選擇這種治療。但目前來(lái)說(shuō)，無(wú)論是2周打一次針，還是半年打一次針，都只是降脂的補(bǔ)充藥物，并不是首選。

至于幾年后，隨著更多研究結(jié)果匯總，能不能不吃他汀，僅僅打針就能起到降脂，以及保護(hù)血管預(yù)防心腦血管疾病的作用，我們只能拭目以待！

Inclisiran的面世，對(duì)于那些吃藥后，低密度脂蛋白膽固醇仍不能達(dá)標(biāo)的人來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在已算是一個(gè)福音了！ 這也意味著心血管降脂治療從此邁上一個(gè)新臺(tái)階！