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記得小時(shí)候看《天龍八部》，就被“天山童姥”的神功折服，她利用神功居然可以返老還童！這波操作簡(jiǎn)直讓人太羨慕。
千百年來(lái)，其實(shí)人類一直在追求返老還童，甚至青春永駐，但終究不過(guò)是一場(chǎng)夢(mèng)！
誒？等下……最近這個(gè)夢(mèng)想可能有實(shí)現(xiàn)的苗頭了！
9月5日，《nature》官網(wǎng)頭版頭條刊發(fā)一篇新聞，給了“人類返老還童”一個(gè)希望：加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)給9人做了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，在1年的實(shí)驗(yàn)期結(jié)束后，竟發(fā)現(xiàn)9人的生物年齡平均逆轉(zhuǎn)了2.5歲。
由于太過(guò)重磅，這個(gè)研究已經(jīng)在《Nature》的頭版頭條掛了3天了……
原文標(biāo)題：雖然這個(gè)研究是一項(xiàng)小型臨床研究，但首次證實(shí)了生物學(xué)年齡是可以逆轉(zhuǎn)的，就算平均逆轉(zhuǎn)2.5歲也是一次重大突破。
這個(gè)實(shí)驗(yàn)由位于洛杉磯的 interveal Immune 公司首席科學(xué)官、聯(lián)合創(chuàng)始人、免疫學(xué)家 Gregory Fahy 領(lǐng)導(dǎo)，并于 2015 年 5 月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。
Gregory Fahy做這個(gè)實(shí)驗(yàn)主要是為了測(cè)試生長(zhǎng)激素能否安全地用于人體，恢復(fù)胸腺中的組織。說(shuō)白了就是單純只想搞搞胸腺，想讓我們的胸腺恢復(fù)“第二春”。
Gregory Fahy
實(shí)驗(yàn)人員通過(guò)Thymus Regeneration,Immunorestoration and Insulin Mitigation (TRIIM) 試驗(yàn)測(cè)試了 9 名 51 至 65 歲的白人男性。在一年的時(shí)間里，這9名健康的志愿者服用了三種常用藥物——生長(zhǎng)激素和兩種糖尿病藥物的混合物。
因?yàn)樵缭?986年， Gregory Fahy 讀到了一項(xiàng)研究，把分泌生長(zhǎng)激素的細(xì)胞移植到大鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)能夠使大鼠的免疫系統(tǒng)恢復(fù)活力。十年后，46歲的 Gregory Fahy 拿自己親自“開(kāi)刀”，他用生長(zhǎng)激素和脫氫表雄酮（DHEA）在自己身上治療了一個(gè)月，發(fā)現(xiàn)自己的胸腺再生。
腺體位于胸、部肺和胸骨之間，對(duì)免疫功能至關(guān)重要。因?yàn)榘准?xì)胞在骨髓中產(chǎn)生后，要在胸腺內(nèi)成熟，在那里成為“有殺傷力”的 T 細(xì)胞，幫助身體抵抗感染和癌癥。但青春期后腺體開(kāi)始萎縮，越來(lái)越多地被脂肪堵塞。
由于激素也能促進(jìn)糖尿病的發(fā)生，因此這項(xiàng)試驗(yàn)在雞尾酒療法中加入了兩種廣泛使用的抗糖尿病藥物——脫氫表雄酮 (DHEA) 和二甲雙胍。
不負(fù)所望，在 TRIIM 試驗(yàn)中，研究人員在治療期間采集了參與者的血液樣本，結(jié)果表明，每個(gè)參與者的血細(xì)胞計(jì)數(shù)都恢復(fù)了活力。
研究人員還在研究開(kāi)始和結(jié)束時(shí)使用磁共振成像 (MRI) 確定胸腺的組成。他們發(fā)現(xiàn)，在 7 名參與者中，堆積的脂肪已經(jīng)被再生的胸腺組織所替代。
白線表示胸腺邊界，變暗對(duì)應(yīng)于非脂肪組織代替脂肪
所以這個(gè)實(shí)驗(yàn)具有非常重要的意義，因?yàn)榉窝缀推渌麄魅静∈?70 歲以上老年人死亡的主要原因。如果能夠讓已經(jīng)萎縮的胸腺再生，也就是免疫力重建，那可以避免更多的死亡。
考慮這些藥物對(duì)參與者表觀遺傳時(shí)鐘的影響，其實(shí)是事后的想法。當(dāng)Gregory Fahy找到表觀遺傳時(shí)鐘研究專家Horvath進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)，臨床研究已經(jīng)結(jié)束了。
研究專家Horvath用四個(gè)不同的表觀遺傳時(shí)鐘（表觀遺傳時(shí)鐘依賴于人體的表觀基因組，其中包括化學(xué)修飾，如標(biāo)記 DNA 的甲基基團(tuán)）來(lái)評(píng)估每個(gè)病人的生物年齡，他發(fā)現(xiàn)在所有的測(cè)試中，每個(gè)試驗(yàn)參與者都有明顯的逆轉(zhuǎn)——他們的生物學(xué)年齡平均減少了2.5年。
研究人群的表觀遺傳老化特征
注意：EA =表觀遺傳年齡；A =實(shí)際年齡； 0 =零個(gè)月（試驗(yàn)開(kāi)始）；9,12,18 =試驗(yàn)開(kāi)始后9,12和18個(gè)月；所有結(jié)果均以年或年為單位給出。
二甲雙胍，從糖尿病到抗衰老
參考鏈接：
1、https://doi.org/10.1111/acel.13028
2、https://www.nature.com/articles/d41586-019-02638-w
3、Barzilai，N.，Crandall，JP，Kritchevsky，SB，＆Espeland，MA（2016）。 二甲雙胍作為研究衰老的工具。細(xì)胞代謝， 23， 1060 - 1065
4、Haar，JL，Taubenberger，JK，Doane，L。，＆Kenyon，N。（1989）。 在給予皮下胸腺上皮細(xì)胞移植物的老年小鼠中增強(qiáng)的體外骨髓細(xì)胞遷移和T淋巴細(xì)胞應(yīng)答。老齡化和發(fā)展機(jī)制， 47， 207 - 219
本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
本文作者：溪子
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