藥物相互作用
藥物代謝依賴于各種藥物代謝酶的催化。肝臟微粒體中細(xì)胞色素P450酶(CYP)系統(tǒng)是機(jī)體催化藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，CYP酶是大部分非典型抗精神病藥物代謝的催化酶。藥物相互作用識別途徑包括藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和P-糖蛋白，可影響藥物分布，使之通過血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)毛細(xì)管道。很多藥物被認(rèn)為是底物或抑制藥，可以競爭具有生物活性的抗精神病藥物。
無論是CYP酶誘導(dǎo)藥還是抑制藥，均可與其他藥物發(fā)生競爭代謝。酶抑制藥可降低代謝酶的活性，誘導(dǎo)藥則可增強(qiáng)代謝活性。非典型抗精神病藥物本身往往并不抑制或誘導(dǎo)酶代謝，但是其代謝可以受到其他相同代謝途徑藥物的影響。這可導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)中血漿藥物濃度的改變，結(jié)果或降低療效，或增加不良反應(yīng)。因此，在治療劑量范圍內(nèi)就可因藥物相互作用而不利于治療。
如某患者同時服用利培酮和降血脂藥辛伐他汀，出現(xiàn)了橫紋肌溶解。肝臟是重要的代謝器官，脂代謝的關(guān)鍵步驟都在肝臟進(jìn)行，由此推斷，藥物相互作用導(dǎo)致了藥物血漿濃度的升高，產(chǎn)生了肌毒性。藥物相互作用的慢性作用包括脂代謝失調(diào)。但是這方面的數(shù)據(jù)較少，該領(lǐng)域有待進(jìn)一步廣泛深入地研究。
藥物相互作用對某些人群需特別關(guān)注，如老年人的藥物清除率降低，對不良反應(yīng)更加敏感；肝功能不全的患者是藥物相互作用發(fā)生不良反應(yīng)的高危人群。
最普遍的十大藥物相互作用
在佛羅里達(dá)州奧蘭多的精神科會議上，華盛頓大學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士Paul Zarkowski提出了最普遍的十大藥物相互作用，并強(qiáng)調(diào)這些相互作用限制了精神病治療方案的療效。
該會議旨在使用實(shí)用的藥理學(xué)來避免錯誤的藥物，因?yàn)檫@些錯誤會限制患者的療效。我們體內(nèi)有很多受體，但我們目前只能控制少量的神經(jīng)遞質(zhì)，如果患者添加越來越多的藥物，就會受到其他藥物的阻斷作用。
大多數(shù)患有嚴(yán)重抑郁癥的人通常服用兩種抗抑郁藥，同時也服用兩種抗精神病藥物。對于焦慮癥，患者經(jīng)常使用多種抗焦慮藥物。根據(jù)Zarkowski的說法，目前還沒有關(guān)于聯(lián)合用藥會發(fā)生什么情況的研究。然而，這些藥物通常具有相互矛盾的作用機(jī)制。
以下有10個類別，代表了限制療效的最常見的精神藥物相互作用。選擇這10大類的依據(jù)是：第一，事實(shí)上它們做了相反的事情；第二，它們在一個特定受體上相互拮抗；最后一個，也是最罕見的證據(jù)，是臨床研究。它們包括：
哌唑嗪和文拉法辛；
氯氮平和舍曲林；
可樂定和米氮平；
羅匹尼羅和奧氮平；
普萘洛爾和托莫西?。?/span>
苯丙胺-右旋安非他明和阿普唑侖；
多奈哌齊和奧昔布寧；
苯丙胺-右旋安非他明和氟哌啶醇；
阿米替林和納曲酮；
氟西汀和賽庚啶。
Zarkowski P.Doing more by prescribing less: Top 10 drug interactions that limit efficacy.Presented at: Psych Congress; Oct. 25-28, 2018; Orlando, Fla.
