在20%~30%的HER2陽性乳腺癌患者中，有效的抗HER2治療是患者改善預(yù)后的重要手段。目前除了大分子單克隆單抗以外，TKI和ADC藥物為HER2陽性乳腺癌帶來了更多的治療選擇。其中，以吡咯替尼、奈拉替尼為代表的多種TKI藥物作為小分子口服酪氨酸激酶抑制劑，具有獨(dú)特的作用機(jī)制，目前在多個(gè)臨床研究中展現(xiàn)出良好的療效。本期【腫瘤資訊】特別邀請到天津市腫瘤醫(yī)院的郝春芳教授為我們詳細(xì)解讀HER2陽性乳腺癌中TKI藥物的治療進(jìn)展。
天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科醫(yī)學(xué)博士、副主任醫(yī)師
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)乳腺癌專家委員會(huì) 委員
中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì) 委員
中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)青委會(huì) 副主任委員
中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤防治科普專業(yè)委員會(huì) 委員
中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)乳腺疾病專業(yè)委員會(huì) 委員
北京乳腺病防治學(xué)會(huì)健康管理專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員
北京乳腺病防治學(xué)會(huì)國際醫(yī)療與合作專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員
北京癌癥防治學(xué)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)青委會(huì) 副主任委員
TKI藥物是HER2陽性乳腺癌的重要選擇，目前中國有2種藥物可及
郝春芳教授：TKI藥物的使用目前是臨床非常熱門的話題，在HER2陽性乳腺癌的治療中占有重要地位。隨著近年來的快速發(fā)展，先后在國內(nèi)外獲批上市的TKI的藥物包含拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼以及圖卡替尼。拉帕替尼逐漸退出中國市場；而圖卡替尼在2020年FDA批準(zhǔn)的二線及以上抗HER2治療失敗的乳腺癌患者，但該藥還未進(jìn)入中國市場，故目前國內(nèi)可及的TKI藥物僅有奈拉替尼和吡咯替尼。這兩個(gè)藥物的作用機(jī)制及療效非常相似，因此皆可用于HER2陽性乳腺癌的靶向治療。目前2個(gè)TKI藥物的區(qū)別在于國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥不同，奈拉替尼主要用于具有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的HER2陽性早期乳腺癌強(qiáng)化輔助治療，而吡咯替尼獲批的適應(yīng)癥是HER2陽性晚期乳腺癌的一線，二線治療適應(yīng)癥，同時(shí)我們也期待圖卡替尼早日在國內(nèi)的獲批，為患者帶來更多治療選擇。
TKI具有三大優(yōu)勢：用藥便捷、多藥聯(lián)合、腦轉(zhuǎn)移人群
郝春芳教授：與抗HER2單克隆抗體類藥物相比，TKI的藥物優(yōu)勢顯著。第一大優(yōu)勢是藥物使用更為便捷，TKI藥物為口服劑型，患者服藥方便、易于門診管理且無需患者住院治療或長期往返于醫(yī)院輸液中心；TKI藥物的第二大明確優(yōu)勢是該藥為小分子藥物，能夠透過血腦屏障，對HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者表現(xiàn)出優(yōu)異的療效；TKI藥物的第三大優(yōu)勢，該藥除了本身是抗HER2的靶向藥物之外，還能成為一個(gè)優(yōu)秀的配伍用藥。根據(jù)目前國際上正在開展的TKI藥物相關(guān)研究來看，例如以圖卡替尼為代表的HER2CLIMB研究，結(jié)果顯示：在二線抗HER2治療失敗后的患者中，圖卡替尼 曲妥珠單抗 卡培他濱相較于安慰劑 曲妥珠單抗 卡培他濱表現(xiàn)出更好的PFS獲益優(yōu)勢，而腦轉(zhuǎn)移患者則具有顯著的OS獲益。此外，以吡咯替尼為代表的TKI聯(lián)合曲妥珠單抗及化療用于HER2陽性乳腺癌的一線治療的研究也正在開展中。綜上所述，TKI藥物可從多個(gè)方面延緩HER2陽性乳腺癌患者耐藥的發(fā)生，同時(shí)對腦轉(zhuǎn)移患者也有突出療效，是臨床治療的重要選擇。
多種新藥、新組合用藥方案及精準(zhǔn)基因檢測，為難治性HER2陽性晚期乳腺癌患者探索出新希望
郝春芳教授：經(jīng)過曲妥珠單抗和TKI藥物治療失敗之后的HER2陽性晚期乳腺癌患者已步入臨床難治性乳腺癌的行列。既往治療此類患者的可選方案極為有限，患者生存率較差。目前臨床治療考慮主要在兩個(gè)方面：新藥的應(yīng)用以及使用精準(zhǔn)基因檢測指導(dǎo)針對性用藥。
新藥方面：從2019年末到2020年FDA先后批準(zhǔn)了一系列新藥，用于HER2陽性晚期乳腺癌患者的解救治療。其中，DS-8201可用于二線以上抗HER2治療失敗后的HER2陽性乳腺癌患者；對曲妥珠單抗FC段優(yōu)化之后的新藥馬吉妥昔單抗聯(lián)合化療也可用于二線治療失敗之后的HER2陽性乳腺癌患者，其相較于曲妥珠單抗聯(lián)合化療同樣顯示出PFS優(yōu)勢，而馬吉妥昔單抗也將不久后在中國獲批上市；還有TKI藥物圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗及化療的新組合方式用于難治性HER2陽性乳腺癌患者也是一個(gè)新的治療選擇。除此之外，在2020年國內(nèi)還增加了兩種抗HER2治療藥物：伊尼妥單抗和生物類似藥漢曲優(yōu)，上述藥物相較于化療均可顯著提升晚期乳腺癌患者的PFS。因此，目前臨床實(shí)踐中在藥物可及的情況下，晚期難治性乳腺癌患者可以嘗試應(yīng)用最新獲批的藥物以延長生存期。在新藥不可及的情況下，臨床也可嘗試“老藥新用”通過現(xiàn)有藥物組合新療法盡力延長患者的生存期。
精準(zhǔn)基因檢測指導(dǎo)針對性用藥：對多種抗HER2治療失敗后的患者，臨床還可以通過精準(zhǔn)基因檢測的方式了解患者有無耐藥基因或靶向基因突變。若患者檢測出伴有PIK3CA通路基因突變，那么臨床可采取保留曲妥珠單抗再聯(lián)合mTOR抑制劑依維莫司的治療方案，該方案在既往研究中同樣顯示出了臨床獲益，或者聯(lián)合PS3K抑制劑的臨床研究也在開展之中，還可選擇ADC類藥物。對于BRCA基因突變的HER2陽性患者，還可以嘗試PARP抑制劑治療方案，這些均可為難治性HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來生存獲益。
綜上所述，對經(jīng)過曲妥珠單抗和TKI藥物治療失敗之后的HER2陽性晚期乳腺癌患者的治療，臨床醫(yī)生可考慮應(yīng)用新藥、重新“排兵布陣”、選擇新的聯(lián)合用藥方式，或者通過精準(zhǔn)檢測探尋耐藥通路以明確是否存有靶向治療的機(jī)會(huì)，這些都是晚期乳腺癌解救治療中臨床醫(yī)生可以努力的方向。
聯(lián)系客服
