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『中西合璧』李乃卿|“厚樸排氣合劑”邁入規(guī)范化新時(shí)代


李乃卿 主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

現(xiàn)任北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院大外科主任、西醫(yī)外科教研室主任。全國(guó)急腹癥專(zhuān)業(yè)委員會(huì)理事,北京抗癌協(xié)會(huì)理事,北京中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)理事,外科及腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員,全國(guó)高等中醫(yī)藥院校臨床教育研究會(huì)外科分會(huì)理事長(zhǎng)。享受?chē)?guó)務(wù)院特殊補(bǔ)貼,選入英國(guó)劍橋世界名人錄。


踐行新藥規(guī)范 彰顯良藥素質(zhì)—“厚樸排氣合劑”邁入規(guī)范化新時(shí)代


隨著人們對(duì)胃腸功能的深入研究,很多學(xué)者認(rèn)識(shí)到胃腸功能的盡早恢復(fù)是減少腹部并發(fā)癥的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。目前中藥對(duì)胃腸動(dòng)力功能的調(diào)理作用已備受關(guān)注,相繼也開(kāi)發(fā)了一些具有通下作用的上市新藥,其中由瑞陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn)的”厚樸排氣合劑”,就是嚴(yán)格按照”國(guó)標(biāo)”研發(fā)的腸動(dòng)力性新藥,治療器質(zhì)性或功能性腸麻痹引起的腹部”痞滿癥”,其療效顯著、安全可靠,深受廣大醫(yī)患的歡迎?,F(xiàn)將該藥的幾個(gè)創(chuàng)新亮點(diǎn)報(bào)道如下:

亮點(diǎn)一:新藥的功能主治與胃腸道生理特性必須保持一致性、穩(wěn)定性和互應(yīng)性

胃腸道的基本作用是運(yùn)動(dòng)功能和吸收功能:即“降逆理氣”,“吐故納新”,“以通為用”是其基本的生理屬性,如納新無(wú)源,吐故無(wú)道,出入受阻,升降失調(diào),則胃腸道就要發(fā)生一系列的病理變化。臨床上胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙的典型疾病就是“腸麻痹”,它不僅影響腸道的運(yùn)動(dòng)功能,而且可導(dǎo)致腸粘膜吸收功能的障礙,進(jìn)一步引起胃腸道菌譜紊亂,粘膜萎縮,潰瘍和出血等,最終導(dǎo)致患者“腸源性”全身感染和多臟器功能衷竭。

厚樸排氣合劑是一種具有通下作用的降逆理氣中藥,主要作用是加強(qiáng)胃腸道的蠕動(dòng)功能,進(jìn)而促進(jìn)腸道的吸收作用。厚樸排氣合劑組方重用厚樸,主旨是取其該藥的降逆理氣功效,方中兼有峻下作用的大黃,故也有一定的通里攻下作用,但其通下的功效遠(yuǎn)低于“大承氣湯”的劇烈程度,不會(huì)引起嚴(yán)重腹痛和嘔吐。厚樸排氣合劑還具有保護(hù)腸道粘膜屏障的功效,能夠增加腸道對(duì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。

亮點(diǎn)二:新藥的研發(fā)過(guò)程注重“評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)性、操作的規(guī)范性和技術(shù)路線的可行性”

對(duì)厚樸排氣合劑進(jìn)行的三期臨床多中心觀察,在五個(gè)研究中心納入施行腹部非胃腸吻合手術(shù)435例患者(氣滯證),采用隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的研究方法,分為治療組(327例)和對(duì)照組(108例),分別于術(shù)后6小時(shí)給予厚樸排氣合計(jì)50mL和西沙比利10mg治療,4小時(shí)后再分別續(xù)服上述劑量。觀察患者腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、排氣時(shí)間以及中醫(yī)氣滯證的證候改善情況等。結(jié)果表明厚樸排氣合劑可使術(shù)后早期腸麻痹患者的腸鳴音恢復(fù)(11.45±4.36h vs 15.73±6.96 h)和肛門(mén)排氣時(shí)間(表1)提前,氣滯證候明顯改善(表2)。

表1 兩組患者術(shù)后肛門(mén)排氣癥狀改善平均起效時(shí)間比較(h,x±s


表2 兩組患者中醫(yī)癥候療效比較

亮點(diǎn)三:評(píng)價(jià)新藥的金標(biāo)準(zhǔn):安全性、有效性、均衡性

藥物應(yīng)具備“有效性、安全性、場(chǎng)衡性”三大追求素性。三大素性越高,則新藥的”品位”越高,含金量就越大。既往因過(guò)多注重藥物的臨床療效和經(jīng)濟(jì)效益,忽略其安全屬性的至高地位,使藥物邁入的門(mén)坎過(guò)低,一些不具資質(zhì)的制藥廠生產(chǎn)一些不安全的劣質(zhì)藥品,導(dǎo)致”藥害”泛濫成災(zāi)。本著安全第一的要求,三大素性的排序應(yīng)該是:安全性、有效性、均衡性。新藥的療效再好,但毒性太大,死人的不良事件時(shí)有發(fā)生,此藥只能仃止生產(chǎn),如魚(yú)醒草注射液、柴胡注射液和刺五架注射液,這些藥臨床療效都很好,但安全性很差,最終陷入停產(chǎn)的命運(yùn),因?yàn)槿嗣笥谔臁?/span>

厚樸排氣合劑嚴(yán)格遵照國(guó)家藥監(jiān)局制訂的新藥研制標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的,包括中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP),中藥提取生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GEP),藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)等現(xiàn)代化生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)制備的, 藥品質(zhì)量穩(wěn)定,療效顯著,安全可靠,無(wú)藥警不良反應(yīng)事件,口碑為”老百姓的放心藥”。

亮點(diǎn)四:厚樸排氣合劑作用機(jī)制明確,作用耙點(diǎn)可尋

厚樸排合劑根據(jù)《金匱要略》厚樸三物湯加木香而成。方中“厚樸”為主藥,善行中焦之氣,消除脘腹脹滿,適用于胃腸氣滯之證;“木香”辛行苦降,善于通行大腸之氣,適用于大腸氣滯之證;枳實(shí)辛散苦降,氣銳性猛,作用力強(qiáng),與厚樸同用,以增強(qiáng)厚樸的行氣消脹之力;大黃苦寒通降,為主治熱結(jié)便秘、高熱、煩躁、腹中脹滿等癥之要藥,適用于便秘及胃腸積滯證。本方以理氣藥物為主,配以攻下之苦寒藥大黃,共湊行氣消脹,通腑導(dǎo)滯之功。

現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明:厚樸煎液對(duì)腸道的作用特點(diǎn),小劑量出現(xiàn)興奮作用,大劑量則產(chǎn)生抑制作用;木香煎液能通過(guò)增強(qiáng)迷走神經(jīng)的興奮作用,加強(qiáng)胃腸的收縮力,緩解腹部脹滿的程度;枳實(shí)能緩解乙酰膽堿或氯化鋇所致的小腸痙攣,;大黃的有效成份是番瀉葉甙和蒽醌類(lèi)衍生物,主要是增強(qiáng)大腸蠕動(dòng)而促進(jìn)排便,且不妨礙小腸對(duì)營(yíng)養(yǎng)物的吸收。因此可以得知,厚樸排合劑通過(guò)多途徑多效價(jià)作用于胃腸道而促進(jìn)排氣排便功能的。

胃腸神經(jīng)--ICC--平滑肌網(wǎng)絡(luò)為胃腸動(dòng)力興奮的基本功能單位。采用免疫組化、共聚焦顯微鏡和透射電鏡深入觀察”腸麻痹”大鼠小腸深部肌間ICC神經(jīng)叢,辨認(rèn)該網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)麻痹損傷時(shí)和應(yīng)用”厚樸通氣合劑”治療后的改變情況,從而驗(yàn)證厚樸通氣合劑是通過(guò)干予腸間ICC的功能而發(fā)揮其治療作用的。

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來(lái)源:《全科醫(yī)學(xué)論壇》201501期

作者:北京東直門(mén)醫(yī)院普外科李乃卿 田明 陳建飛


吾本絲蘿,愿倚喬木—李乃卿教授的手術(shù)與中醫(yī)藥結(jié)合之路

編者按

巴西木,又稱(chēng)巴西鐵樹(shù)、巴西千年木。 2002年,李乃卿教授從國(guó)外帶回一株千年巴西木,放置在辦公室,為忙碌得有些焦灼的醫(yī)院增添了些許綠意。2003年的三月,非典如洪水猛獸般襲來(lái),鐵樹(shù)卻悄然綻放。 鐵樹(shù)開(kāi)花,好運(yùn)降臨。鐵樹(shù)開(kāi)花的神奇,給了內(nèi)心陰郁的醫(yī)護(hù)人員以極大的信心和希望。人們一掃臉上的陰霾,忙碌著,輾轉(zhuǎn)著,卻有朗朗笑聲隨著鐵樹(shù)的花香漂在混合著消毒劑的醫(yī)院的角角落落。時(shí)至今日,李乃卿教授仍然保留著當(dāng)時(shí)的照片,并親自題詞:時(shí)光擱淺,芳華永存。李乃卿教授總是孩童般地展示給朋友們看鐵樹(shù)開(kāi)花的“奇跡”,安詳,淡定,從容。

我選擇了西醫(yī),中西醫(yī)結(jié)合卻選擇了我;

我不辱使命,亦不知“老之將至”。

中西醫(yī)結(jié)合——畢生夙愿,可堪托付!

—李乃卿

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走上中西醫(yī)結(jié)合之路,李乃卿教授與他人有點(diǎn)不同。李乃卿教授是分三步走:第一步,手術(shù)刀與終身事業(yè)的結(jié)合;第二步手術(shù)刀與中醫(yī)專(zhuān)業(yè)的結(jié)合:第三步,手術(shù)刀與創(chuàng)新中藥的結(jié)合。這三步攀登的動(dòng)力源于患者的需求和個(gè)人情感的驅(qū)使,也是一個(gè)職業(yè)醫(yī)生的職業(yè)操守所致。這是一條多么艱難險(xiǎn)阻而又變幻莫測(cè)的道路啊!但是,“無(wú)限風(fēng)光在險(xiǎn)峰”,在中西醫(yī)結(jié)合的風(fēng)雨之路上,每個(gè)攀登者都會(huì)感到人生價(jià)值得以體現(xiàn)時(shí)的充實(shí),滿心洋溢著的成就感和幸福感。

矢志于刀,風(fēng)雨人生

二十世紀(jì)五十年代未期 ,李乃卿還是一個(gè)在校醫(yī)學(xué)生。當(dāng)時(shí)的中國(guó)人過(guò)著食不果腹、缺醫(yī)少藥的生活。醫(yī)院里就連青霉素、鏈霉素這樣最普通的抗生素,臨床也要控制使用,寶貴得要命。當(dāng)時(shí)住院的慢性病和危重病治愈率還很低,而手術(shù)刀卻大顯神威,記得臨床實(shí)習(xí)時(shí),李乃卿教授接管的一位因墜樹(shù)而致使脾臟破裂的男孩腹腔大量積血,血壓難測(cè)脈搏不清,病情十分兇險(xiǎn)。經(jīng)緊急施行脾摘除手術(shù),腹腔積血回輸后,孩子術(shù)后七天就康復(fù)出院。這個(gè)病例給了李乃卿教授極大的震動(dòng),讓他對(duì)手術(shù)刀刮目相看并由此與手術(shù)刀結(jié)下了“不解之緣”,并且一干就是五十年。

二十世紀(jì)七十年代,我國(guó)中西醫(yī)結(jié)合工作取得了震驚中外的突破性進(jìn)展。針刺麻醉、小夾板動(dòng)靜結(jié)合治療骨折、中西醫(yī)結(jié)合治療急腹癥這三朵外科鮮花,盛開(kāi)中國(guó)大地,北京的一些名醫(yī)院外科也是國(guó)外友人經(jīng)常參觀的圣堂?!耙话巡荨备遗c手術(shù)刀叫板的事實(shí),充分顯示出中醫(yī)藥的威力。順勢(shì)而為,從此,李乃卿在四十多年的行醫(yī)過(guò)程中念念不忘中西醫(yī)結(jié)合工作,在逆境中孜孜不倦地探索新的中西醫(yī)結(jié)合突破點(diǎn)。

刀醫(yī)結(jié)合,馭西弘中

年長(zhǎng)者都知道,在我國(guó)“針刺麻醉”盛行的年代,“針麻表演”成為弘揚(yáng)中醫(yī)比武的擂臺(tái)。 “小小金針”多次震撼著李乃卿的內(nèi)心世界,使他漸漸領(lǐng)悟到了祖國(guó)醫(yī)學(xué)的博大奧妙,也堅(jiān)定了為其獻(xiàn)身終生的信念。1972年3月到1974年3月,李乃卿義無(wú)反顧地放下了手術(shù)刀,脫產(chǎn)學(xué)習(xí)中醫(yī)兩年。在浩瀚的醫(yī)學(xué)古籍里,李乃卿潛心鉆研,宵衣旰食,嘔心瀝血,為今后的中西醫(yī)結(jié)合工作打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

1975年2月7日,東北海成地震在嚴(yán)寒中發(fā)生,李乃卿為中央醫(yī)療隊(duì)中研分隊(duì)的隊(duì)長(zhǎng)。在缺醫(yī)少藥的條件下,正是中西醫(yī)結(jié)合的用武之地——小夾板大顯威風(fēng),針刺麻醉手術(shù)是唯一的選擇,而中藥驗(yàn)方、偏方治療外感和凍傷方便而靈驗(yàn)。中西醫(yī)結(jié)合的救護(hù)工作在抗震減災(zāi)戰(zhàn)斗中不僅經(jīng)受了嚴(yán)峻的考驗(yàn),而且得到了發(fā)揚(yáng)和光大,受到國(guó)務(wù)院和衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)的高度重視,并載入國(guó)家減災(zāi)經(jīng)驗(yàn)史冊(cè)。

1975年衛(wèi)生部醫(yī)療隊(duì)“中研分隊(duì)”奔赴山西省昔陽(yáng)縣 防病治病。此時(shí)冶頭鄉(xiāng)一位中年女性患者抬到公社醫(yī)院進(jìn)行診治,該患者因結(jié)核性腸梗阻在省、縣級(jí)醫(yī)院開(kāi)刀三次都未解決腸道的通暢問(wèn)題?;颊吖鞘萑绮?、腹脹如鼓,多日不能進(jìn)食。中西醫(yī)結(jié)合的療效在這位危重患者的身上又一次發(fā)揮意想不到的奇跡:經(jīng)手術(shù)切除1.5米以上的小腸后,鼻腔插入送食管,每日多次注入米湯、菜汁和奶粉;肛門(mén)內(nèi)插入導(dǎo)尿管,每日二次滴注中藥“通腑湯”,用以“降逆理氣、通里攻下”治療腸麻痹。經(jīng)過(guò)兩個(gè)月的精心調(diào)理,患者體重增加12斤,康復(fù)回家。

二十世紀(jì)八十年代,國(guó)家派李乃卿去日本東京國(guó)立癌中心學(xué)習(xí)研修?;貒?guó)后,他根據(jù)國(guó)內(nèi)條件,進(jìn)行了一些腫瘤手術(shù)操作技術(shù)上的改革,如胃癌手術(shù)十二指腸殘端三針“U”字交鎖封閉法、胃癌大網(wǎng)膜前三層快速剝離法、直腸癌手術(shù)骶前靜脈出血圖釘按壓止血法等;為規(guī)范消化道腫瘤手術(shù)方法,編繪了“胃腸癌彩色手術(shù)圖譜”,連續(xù)再版三次,深受腫瘤外科工作者的歡迎;在他主刀的1200余例食道癌、肝癌、胃癌和大腸癌的手術(shù)中,腫瘤病灶切除率、根治率、五年生存率都高于國(guó)內(nèi)平均水平。

在日本國(guó)立癌中心研修期間,李乃卿的指導(dǎo)老師北條龐慶一 先生口袋里有一本神奇的小冊(cè)子《漢方成藥手冊(cè)》,內(nèi)中載有260余種中成藥沖劑的使用說(shuō)明,每種方藥都是照搬我國(guó)《方劑學(xué)》的組方加工而成。導(dǎo)師雖然沒(méi)有中醫(yī)知識(shí),但是他照用不誤,且深受術(shù)后患者的歡迎。此事對(duì)李乃卿的震動(dòng)很大,深感國(guó)寶“國(guó)內(nèi)開(kāi)花,國(guó)外結(jié)果”的沉重壓力和民族的羞恥感?;貒?guó)前,李乃卿去書(shū)店買(mǎi)下這本小冊(cè)子,希望帶回國(guó)內(nèi)激勵(lì)一下從事中醫(yī)藥的同道們,并暗下決心,要為中藥的現(xiàn)代化貢獻(xiàn)出自己的微薄力量。

如何為惡性腫瘤尋找一種理想的化療機(jī)體保護(hù)劑,曾經(jīng)使李乃卿教授晝夜難眠?!皡④畏稣⑸湟骸钡摹胺鲋龤猓嘀脖驹钡墓π?,正是李乃卿所尋求的理想藥物,臨床應(yīng)用后,果然效果顯著,從而將該藥作為化療藥物的增效減毒劑廣泛的應(yīng)用于臨床, 并向國(guó)家申報(bào)作為新藥進(jìn)行研發(fā),于1999年底獲得了國(guó)家頒發(fā)的“準(zhǔn)”字號(hào)生產(chǎn)批件,填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)中藥大輸液的空白,市場(chǎng)效益顯著。一個(gè)數(shù)字化的現(xiàn)代中藥,必將走出國(guó)門(mén),為國(guó)揚(yáng)眉吐氣。

腳踏實(shí)地,再躍新高

李乃卿選擇了西醫(yī),而中西醫(yī)結(jié)合又選擇了李乃卿。他獻(xiàn)身于中西醫(yī)結(jié)合工作以來(lái),著作等身 ,業(yè)績(jī)輝煌:先后出版了25本專(zhuān)著并發(fā)表中西醫(yī)結(jié)合論文150余篇——為培養(yǎng)中西醫(yī)結(jié)合人才主編 國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《西醫(yī)外科學(xué)》2部,國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中西醫(yī)結(jié)合外科學(xué)》1部,并獲得全國(guó)優(yōu)秀教材 ,教育部指定“專(zhuān)升本”教材一部,協(xié)編教材《西醫(yī)外科學(xué)》2部;先后獲得省、市級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)4項(xiàng),廣東省和中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)各一項(xiàng),北京市和廣東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)各一項(xiàng),校級(jí)進(jìn)步獎(jiǎng)2項(xiàng),北京市先進(jìn)個(gè)人一次,中西醫(yī)結(jié)合貢獻(xiàn)獎(jiǎng)一次。獲得國(guó)務(wù)院特殊津貼。

古訓(xùn)曰:“虛懷若谷,慎思實(shí)干?!?/em> 李乃卿遵此教誨,孜孜以求,為了中西醫(yī)結(jié)合的事業(yè),隨時(shí)準(zhǔn)備再躍新高。

感慨之余,錄先生的心得一則,既為先生嘆服,也用以自勵(lì):

醫(yī)者,仁也,系天下之蒼生。

藥者,靈也,救萬(wàn)眾于苦難。

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記者手記

第一次見(jiàn)到李乃卿教授時(shí),同事告訴我:“這是我們的李爺爺?!薄盃敔敗倍謩澾^(guò)我的心間,暖意瞬升。之后逐漸和李教授相熟,李教授有時(shí)候會(huì)玩笑地對(duì)我們強(qiáng)調(diào):“不要叫爺爺,好像有多老似的,就叫李教授吧,去掉了年齡的芥蒂?!庇谑?,我們又叫他李教授。退休后的李教授總是那么忙碌。他喜歡旅行,喜歡攝影,有些空閑他就喜歡出國(guó)走走,回來(lái)便會(huì)與我們分享自己的旅行攝影作品;他喜歡繪畫(huà),那雙拿慣了手術(shù)刀的手,畫(huà)畫(huà)確實(shí)趣味盎然、隨性灑脫;他擔(dān)任幾份雜志報(bào)紙的顧問(wèn),認(rèn)真地面對(duì)每一份稿件;他每周堅(jiān)持出專(zhuān)家門(mén)診,他堅(jiān)決拒絕“專(zhuān)家門(mén)診費(fèi)”,他是醫(yī)院唯一的普通診金就能看病的專(zhuān)家醫(yī)生。

“童心永葆求知欲,皓首常存濟(jì)世心”是李教授的一幅書(shū)法作品,又何嘗不是他的人生寫(xiě)照呢?

壯哉,李爺爺;

雄哉,李教授!

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來(lái)源:《全科醫(yī)學(xué)論壇》201417期

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