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PDL1單抗durvulumab作為III期不可切除非小細(xì)胞肺癌同步放化療后的維持治療,推薦力度從2A升至1級(jí)。
將低毒長(zhǎng)效的PD1單抗作為維持治療成為一種新的發(fā)展趨勢(shì),I類的推薦級(jí)別提示臨床醫(yī)生對(duì)于III期不可手術(shù)肺癌患者可充分考慮durvulumab的序貫維持。
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在晚期初治的非小細(xì)胞肺癌的治療分群時(shí),除了進(jìn)行基因檢測(cè)(EGFR、ALK、ROS1、BRAF)外,PDL1的檢測(cè)推薦力度從2A級(jí)升至1級(jí)。也將后續(xù)所有人群的治療分為三大類:
(1)基因突變靶向治療患者;
(2)PDL1≥50% 免疫治療群;
(3)靶向免疫均不受益的傳統(tǒng)放化治療群。
進(jìn)一步肯定了免疫治療在一線中的治療地位。醫(yī)患朋友也應(yīng)進(jìn)行三方面的劃分。
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晚期肺癌患者針對(duì)EGFR突變的一線治療,有了兩處更新:
(1)在原本奧希替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼的基礎(chǔ)上又增添了二代TKI剛上市藥物達(dá)克替尼;
(2)一線五種靶藥,在之前的指南推薦使用級(jí)別中都為1類推薦,但此次指南在奧希替尼處進(jìn)行了優(yōu)先(preferred)推薦。
也意味著肺癌一線以易瑞沙、特羅凱為主的多年陳規(guī)將被打破。
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EGFR突變易瑞沙、特羅凱、阿法替尼、達(dá)克替尼耐藥的處理界面上,有幾處小點(diǎn)跟大家提一下:
(1)一線首選達(dá)克替尼,在出現(xiàn)緩慢進(jìn)展特別是一些孤立病灶的進(jìn)展時(shí),推薦繼續(xù)使用原來(lái)靶藥+局部治療(手術(shù)、放療SRS),但是對(duì)于出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者,尚不支持達(dá)克替尼的繼續(xù)使用,因?yàn)槟壳霸囼?yàn)尚未證實(shí)達(dá)克替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的療效。
(2)對(duì)于進(jìn)展性腦膜轉(zhuǎn)移的疾病,除了局部治療外,qq標(biāo)注中推薦了更換9291或脈沖式特羅凱來(lái)治療,值得大家注意。
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在這里有兩處備注,雖不是此次變更,小編也想為大家展示一下。主要是針對(duì)EGFR-TKI耐藥后沒有靶藥處理的情況下,一般應(yīng)該轉(zhuǎn)化為化療。在此處有兩處備注:
(1)阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗可以考慮作為TKI耐藥后的治療。具體詳見公眾號(hào)上周五文章,此方案用于一代二代TKI耐藥后T790M突變陰性的患者,以及9291耐藥后無(wú)明確處理因素的一種用藥選擇。
(2)備注二:PD1免疫治療作為EGFR/ALK突變肺癌靶向耐藥后不論P(yáng)DL1表達(dá)如何的二線治療,并不是很有效(less effectiv)
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在一代/二代EGFR-TKI耐藥之后,之前的指南是建議患者進(jìn)行新的組織活檢并行基因檢測(cè),如果不行再考慮血液基因檢測(cè)。在此次NCCN指南中,考慮到血檢的敏感性和方便性,血液基因檢測(cè)首先被建議,在血檢陰性的情況下再推薦進(jìn)行組織基因檢測(cè)。證實(shí)了血檢的價(jià)值。
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ALK治療藥物方面:
(1)布加替尼被添加到初治ALK融合陽(yáng)性患者的一線治療中,目前一線可用藥物包括克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼和布加替尼
(2)在一線四種藥物中,艾樂替尼被優(yōu)先考慮推薦。
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在克唑替尼發(fā)生癥狀性腦轉(zhuǎn)移時(shí),之前會(huì)建議繼續(xù)克唑替尼的治療,并聯(lián)合局部治療(如SRS)。此次指南中,考慮到艾樂替尼相比克唑替尼絕對(duì)的中樞控制優(yōu)勢(shì),在發(fā)生腦轉(zhuǎn)后建議直接轉(zhuǎn)換艾樂替尼。
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ROS1和BRAF V600檢測(cè)價(jià)值地位提高與EGR/ALK相似,在初治檢測(cè)中也進(jìn)行首要的常規(guī)檢測(cè),檢測(cè)陽(yáng)性的也進(jìn)行優(yōu)先靶向治療。但是對(duì)于靶藥耐藥后二線使用免疫的價(jià)值并沒有EGFR/ALK+less effective的類似說(shuō)法。
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對(duì)于PDL1≥50%的初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者,此處主要有三大更新:
(1)初治晚期NSCLC患者想要一線使用免疫治療,除了要滿足EGFR/ALK陰性,PDL1≥50%外,指南又添加了新的備注,即患者不能具有與免疫治療想沖突的特征如有活動(dòng)性或之前記錄在案的自身免疫性疾病,和或正在使用免疫抑制性藥物?;蛘呋颊呔哂胁贿m合免疫治療的突變基因。
(2)在PDL1≥50%的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者中,除了keytruda單藥可以使用外,還推薦了pem+培美曲賽+順鉑/卡鉑方案以及貝伐單抗+阿特朱單抗+多西他賽+卡鉑的方案。相對(duì)應(yīng)的維持治療也有對(duì)應(yīng)的方案。雖然聯(lián)合化療的方案療效更高,但是單藥K藥方案仍然是優(yōu)先選擇的。
(3)對(duì)于PDL1≥50%的鱗癌患者的一線方案,除了K藥單藥外,pem聯(lián)合紫杉醇/白蛋白結(jié)合型紫杉醇+卡鉑/順鉑也被推薦,但單藥K仍是優(yōu)先推薦。
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在PD1或PDL1單抗治療進(jìn)展后,轉(zhuǎn)換為其他的PD1/PDL1藥物并不做常規(guī)推薦。
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TMB首次與其他驅(qū)動(dòng)基因MET14、RET、HER2一起成為有助肺癌治療的有臨床價(jià)值的標(biāo)記物。2A類推薦。但是也明確指出現(xiàn)在的TMB檢測(cè)的弊端,即雖然TMB有助于識(shí)別適合免疫治療肺肺癌患者,但目前對(duì)于TMB的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一。
總結(jié)
(1)靶向方面,新藥奧希替尼、達(dá)克替尼、艾樂替尼、布加替尼均有更新改動(dòng),新靶點(diǎn)ROS1、HER2不斷提高優(yōu)先等級(jí)。
(2)免疫方面進(jìn)展更多,III期維持、一線推薦、TMB進(jìn)入標(biāo)志物行列都具有重要意義
(3)基因檢測(cè)方面,血檢推薦順序的提前以及TMB的新標(biāo)志物的添加都代表NGS二代檢測(cè)以及血檢的崛起,得到學(xué)術(shù)界的逐步認(rèn)可。
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