目前中國高尿酸血癥(HUA)呈現(xiàn)高流行、年輕化、男性高于女性、沿海高于內(nèi)陸的趨勢。
HUA 是多種心血管危險因素及相關(guān)疾?。ùx綜合征、2 型糖尿病、高血壓、心血管事件及死亡、慢性腎病等)的獨立危險因素。
高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生最重要的生化基礎(chǔ)和根本原因,沒有高尿酸血癥的存在就沒有痛風(fēng)的發(fā)作。
何時開始降尿酸治療?
有研究表明,血尿酸>420umol/L 時,一年的痛風(fēng)復(fù)發(fā)率為 40%,<300 umol/L 時,痛風(fēng)的復(fù)發(fā)率則不到 10%。
中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會制定的「中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)」指出:
所有患者應(yīng)知曉,需終生將血尿酸水平控制在目標(biāo)范圍:240~420 μmol / L;
高尿酸血癥合并心血管危險因素和心血管疾病者,應(yīng)同時進(jìn)行生活指導(dǎo)及藥物降尿酸治療,使尿酸長期控制在 360umol/L 以下,對于有痛風(fēng)發(fā)作的患者,則需將尿酸長期控制在 300umol/L 以下,對于無心血管危險因素或者無心血管伴發(fā)疾病的高尿酸血癥患者,建議對于此類患者仍需相應(yīng)的干預(yù)。
治療切點為:男性血尿酸>420umol/L,女性血尿酸>360umol/L。
降尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)要求:無痛風(fēng)石者<360 umol/L,有痛風(fēng)石者<300 umol/L。
降尿酸藥物怎么選?
1. 降尿酸的主要藥物有:
別嘌醇:成人常用量:初始劑量一次 50 mg(半片),一日 1~2 次,每周可遞增 50~100 mg(半片~1 片),至一日 200~300 mg(2~3 片),分 2~3 次服。
每 2 周測血和尿尿酸水平,如已達(dá)正常水平,則不再增量,如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于 600 mg(6 片)。
非布司他:推薦起始劑量為 40 mg,一日 1 次。如果 2 周后血尿酸水平仍不低于 360 umol/L 建議劑量增至 80 mg 每日 1 次。
苯溴馬隆:成人每次口服 50 mg(1 片),一日 1 次,早餐后服用,長期使用對腎臟沒有顯著影響。
丙磺舒:成人一次 0.25 g(1 片),一日 2 次,1 周后可增至 1 次 0.5 g(2 片),一日 2 次。
普瑞凱西及拉布立酶太貴,臨床不常用。
2. 其他兼有降尿酸的藥物:
(1)降壓藥中的氯沙坦和氨氯地平(2)調(diào)脂藥物中的阿托伐他汀和非諾貝特(3)降糖藥物中的二甲雙胍(聯(lián)合用藥)。
3. 堿化尿液:促進(jìn)尿酸鹽結(jié)晶的溶解及尿酸排泄,防止形成尿路結(jié)石。
碳酸氫鈉:每次 0.5~1 g(1~2 片),3 次/天,使尿 pH 維持在 6.2~6.8。
注意:「堿化尿液」并不是說 PH 值越高越好,尿液過度堿化(尿 pH>7.0),不僅可導(dǎo)致堿中毒,而且容易形成鈣鹽結(jié)石。
因此,在服用促尿酸排泄藥期間,應(yīng)定期監(jiān)測患者尿液 PH 值,根據(jù)檢查結(jié)果及時調(diào)整小蘇打用量。
4. 消炎鎮(zhèn)痛藥物主要用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期或者慢性痛風(fēng)降尿酸治療的同時預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作,急性痛風(fēng)期首選藥物為秋水仙堿、非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素。
非甾體抗炎藥:消腫止痛首選,如依托考昔 120 mg,1 次/日;或塞來昔布 200 mg,2 次/日;或布洛芬 0.4,3 次/日等。
此類藥物有損傷胃腸道粘膜的副作用,可配合服用一些抑酸劑(如奧美拉唑)或胃粘膜保護(hù)劑(如硫糖鋁)以減少藥物的不良反應(yīng)。另外,也可局部外用雙氯芬酸二乙胺乳膏劑。
秋水仙堿:是緩解痛風(fēng)急性發(fā)作的特效藥,缺點是副作用(如腹瀉、嘔吐)較大。
痛風(fēng)發(fā)作時立即口服 2 片(1 mg),1 小時后再服用 1 片(0.5 mg);12 小時后,可酌情再服 1 片。之后每次 1 片,2~3 次/日,直至癥狀緩解。療程不超過兩周,腎功能不全者需減量。
糖皮質(zhì)激素:
臨床上,當(dāng)非甾體消炎藥、秋水仙堿等常規(guī)止痛藥效果欠佳或者存在用藥禁忌時(如患者同時合并腎功能不全),可以短期使用糖皮質(zhì)激素,如強的松 20~30 mg/天(0.5 mg/kg·d),癥狀緩解后可逐漸減量停藥,總療程 7~10 天。
注意事項
1. 有研究表明:血尿酸水平下降越快,痛風(fēng)的復(fù)發(fā)幾率越高,故需緩慢降之。
2. 在使用降尿酸藥物之前 2 周和降尿酸的過程中可使用小劑量秋水仙堿或其他消炎鎮(zhèn)痛藥物來預(yù)防痛風(fēng)的反復(fù)發(fā)作。
3. 人體的尿酸 80% 是內(nèi)源性的,是由于人體細(xì)胞的正常新陳代謝和凋亡后分解產(chǎn)生的。飲食來源僅僅占 20%,因此單純的飲食控制并不能很好的降低血尿酸。
4. 別嘌呤醇有引發(fā)超敏反應(yīng)的風(fēng)險,一旦發(fā)生臨床致死率高,應(yīng)特別注意。別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原 HLA-B 5801 密切相關(guān),亞裔人群的陽性率明顯高于白人,故而發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險更大。因此,建議亞裔人群在應(yīng)用別嘌呤醇前,應(yīng)該進(jìn)行 HLA-B 5801 快速 PCR 檢測。如陽性則選擇非布司他。
5. 苯溴馬隆有可導(dǎo)致肝功能衰竭的風(fēng)險,另外苯溴馬隆不能用于有尿路結(jié)石的患者。
6. 堿化尿液,維持尿 PH 值 6.2~6.9。