近年來，隨著科學(xué)家們研究的不斷深入，越來越多的研究證據(jù)將機(jī)體的免疫系統(tǒng)與腸道菌群聯(lián)系了起來，當(dāng)然我們很多人并不清楚免疫系統(tǒng)到底和機(jī)體腸道菌群有著怎樣的關(guān)聯(lián)？免疫系統(tǒng)能夠被腸道菌群調(diào)節(jié)，抑或者其能夠主動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群的多樣性從而來影響健康？
本文中小編就對二者之間的關(guān)聯(lián)性研究進(jìn)行了整理，與各位一起學(xué)習(xí)！
【1】免疫細(xì)胞幫助腸道好細(xì)菌戰(zhàn)勝壞細(xì)菌
國芝加哥大學(xué)科學(xué)家在《免疫》期刊上撰文指出，身體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可能是健康腸道菌群“衛(wèi)士”。他們發(fā)現(xiàn)，白血球中的一種單一結(jié)合蛋白質(zhì)可能影響小鼠的腸道菌群是否平衡。如果沒有該蛋白質(zhì)，小鼠更容易感染有害細(xì)菌。但其背后的機(jī)制尚不清楚，科學(xué)家表示，可能是免疫系統(tǒng)能以某種方式感知到入侵腸道細(xì)菌的存在。
“我們的研究揭示了人體免疫系統(tǒng)賦予腸道細(xì)菌天然的限制感染能力。”芝加哥大學(xué)病理學(xué)系yang-xinfu說，“由于耐抗生素的有害細(xì)菌急劇增長，科學(xué)家亟須找到方法，在不使用抗生素的前提下，控制有害細(xì)菌感染。未來，這種方法或能讓有益細(xì)菌間接殺死有害細(xì)菌。”
fu及其合作者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)缺少一種名為id2的蛋白質(zhì)時(shí)，一種名為固有淋巴細(xì)胞3型的腸道免疫細(xì)胞（ilc3）對有害細(xì)菌感染的響應(yīng)能力就會(huì)減弱。
【2】Science：腸道菌群失衡可致全身免疫系統(tǒng)過度活躍
doi：10.1126/science.1217718
近日，日本理化研究所科學(xué)家在最新一期美國學(xué)術(shù)刊物《科學(xué)》Science上報(bào)告說，他們發(fā)現(xiàn)一種免疫抑制性受體控制著腸道菌群的構(gòu)成，如果這種受體缺失，腸道內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境就會(huì)紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致全身免疫系統(tǒng)過度活躍。
該報(bào)告指出，人體腸道內(nèi)生活著500至1000種細(xì)菌，它們調(diào)節(jié)腸道免疫系統(tǒng)并使其適度活躍，以維持人體健康，腸道菌群的構(gòu)成對于這種適度活躍非常重要。
日本理化研究所免疫與過敏科學(xué)綜合研究中心的專家，以腸道內(nèi)數(shù)量巨大、具有抗體活性的免疫球蛋白A為線索并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，免疫抑制性受體PD-1具有維持免疫球蛋白A的質(zhì)量和控制腸道菌群構(gòu)成的作用。
此前的研究表明，PD-1受體能抑制免疫系統(tǒng)的功能，而PD-1受體缺失的實(shí)驗(yàn)鼠，其免疫系統(tǒng)會(huì)有過激反應(yīng)，最終出現(xiàn)自體免疫疾病癥狀。不過，如果把PD-1受體缺失的實(shí)驗(yàn)鼠腸道內(nèi)的細(xì)菌除去，實(shí)驗(yàn)鼠便不會(huì)出現(xiàn)自體免疫疾病癥狀。但是，腸道菌群如何對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，其詳情一直未獲得解釋。
【3】Immunity：天然腸道微生物菌群可增強(qiáng)機(jī)體免疫力
doi：10.1016/j.immuni.2012.05.020
來自天然腸道細(xì)菌的信號(hào)對于機(jī)體免疫效應(yīng)對抗病毒和細(xì)菌來說非常有效，這項(xiàng)研究成果由弗萊堡大學(xué)的研究者完成，刊登在了近日的國際雜志Immunity上。
數(shù)以萬億計(jì)的細(xì)菌生存在健康人群以及其它動(dòng)物的腸道中，這種天然的腸道細(xì)菌對于維持機(jī)體消化和維生素代謝以及對于宿主的健康功不可沒。近日，研究者通過研究指出腸道微生物菌群在腸道免疫系統(tǒng)的形成上扮演著重要作用，如果改變腸道菌群的組成將會(huì)增加食品過敏或者腸道炎性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。以前我們并不清楚擴(kuò)大腸道菌群的廣度可以影響腸道外部的免疫過程，比如抵御病毒的能力等等。
研究者用不同的過濾性病毒感染了兩組小鼠，兩組小鼠中一組有正常的腸道菌群，另外一組僅僅是所謂的無菌小鼠。相比正常小鼠來說，無菌小鼠的免疫效應(yīng)會(huì)大幅降低，并且產(chǎn)生嚴(yán)重的疾病，當(dāng)研究者給予無菌小鼠正常小鼠的體內(nèi)腸道微生物菌群時(shí)，其免疫效應(yīng)便可以恢復(fù)。
【4】Cell新研究闡述人類腸道菌群與免疫應(yīng)答關(guān)系
DOI： 10.1016/j.cell.2016.10.020
由美國麻省總醫(yī)院、MIT布羅德研究所、哈佛大學(xué)和荷蘭兩個(gè)醫(yī)學(xué)中心德研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于闡述健康人體內(nèi)腸道菌群差異如何影響免疫應(yīng)答的最新研究發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell上。同期發(fā)表的還有另外兩篇關(guān)于基因和環(huán)境如何影響免疫應(yīng)答的研究。這些研究是人類功能基因組學(xué)計(jì)劃（HFGP）的一部分。
我們都知道有些人比其他人更易受到感染；有些人會(huì)患自身免疫疾病，而其他人卻不會(huì)。研究人員希望通過研究發(fā)現(xiàn)基因，環(huán)境因素以及腸道菌群如何影響免疫系統(tǒng)，如何影響人們對疾病的易感性以及如何影響免疫系統(tǒng)對不同病原體的應(yīng)答。
在這項(xiàng)關(guān)于腸道菌群與免疫應(yīng)答關(guān)系的研究中，研究人員分析了500名健康參與者的血液和糞便樣本，希望找到對病原體免疫應(yīng)答的個(gè)體差異，腸道菌群的差異以及這兩個(gè)因素之間如何產(chǎn)生相互影響。來自每個(gè)參與者的免疫細(xì)胞都暴露于三種細(xì)菌刺激物——共生細(xì)菌B.fragilis，常見病原體S.aureus和E.coli產(chǎn)生的一種毒性物質(zhì)——還有兩種念珠菌屬真菌。它們的應(yīng)答情況通過細(xì)胞因子的產(chǎn)生情況得到反映。通過研究參與者的免疫應(yīng)答與微生物群體之間的可能關(guān)系，研究人員發(fā)現(xiàn)了微生物群體及其功能與免疫應(yīng)答之間相互作用的清晰模式。其中一些相互作用依賴于特定病原體，也有一些依賴于細(xì)胞因子，還有的相互作用同時(shí)依賴于兩者。
【5】Science：揭秘基因和腸道菌群相互作用引發(fā)炎性腸病的分子機(jī)制
doi：10.1126/science.aad9948
近日，刊登在國際雜志Science上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來自美國的一組研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了人類機(jī)體中兩種缺陷性基因和一類有益細(xì)菌釋放的信息及腸易激綜合征之間的關(guān)聯(lián)，文章中研究者利用小鼠、離體人類細(xì)胞及人類腸道中的脆弱擬桿菌進(jìn)行研究。
此前研究中研究者發(fā)現(xiàn)，脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）是機(jī)體的一種有益菌群，其帶來的益處遠(yuǎn)大于對機(jī)體的損傷，其他研究人員發(fā)現(xiàn)，克羅恩病患者機(jī)體中缺失兩種名為NOD2和ATG16L1的基因，這兩個(gè)基因的缺失會(huì)誘發(fā)機(jī)體腸道發(fā)生炎癥，研究者目前并不清楚這種缺失的基因如何誘發(fā)疾病的發(fā)生，但在本文中研究者就取得了突破性的進(jìn)展。
這項(xiàng)研究中，研究人員通過對小鼠進(jìn)行遺傳改造使其攜帶人類缺失的NOD2和ATG16L1基因，隨后研究者仔細(xì)觀察小鼠機(jī)體的變化，研究者表示，當(dāng)將脆弱擬桿菌引入到?jīng)]有缺陷性基因的小鼠腸道中后，該細(xì)菌實(shí)際上可以幫助抑制和克羅恩病及腸易激綜合征患者機(jī)體的炎性反應(yīng)；但實(shí)際上研究者發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌會(huì)釋放特殊的外膜囊泡結(jié)構(gòu)（OMVs），而這些囊泡結(jié)構(gòu)中就包含有可以抑制機(jī)體炎性反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)分子；在攜帶NOD2和ATG16L1基因的小鼠機(jī)體中，這種免疫調(diào)節(jié)分子就不會(huì)促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，這就意味著這些缺失性的基因或許可以促進(jìn)機(jī)體腸道的炎性問題。
【6】Nat Commun：突破性研究！免疫系統(tǒng)如何利用腸道細(xì)菌來控制機(jī)體葡萄糖代謝
doi：10.1038/ncomms13329
發(fā)表在Nature Communications雜志上的一篇研究報(bào)告中，來自俄勒岡州立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了機(jī)體免疫系統(tǒng)、腸道菌群以及葡萄糖代謝三者之間的重要關(guān)聯(lián)，三者之間的串?dāng)_及相互作用如果沒有得到及時(shí)糾正的話，就會(huì)誘發(fā)個(gè)體患2型糖尿病以及代謝性綜合征。
研究者指出，深入理解上述系統(tǒng)或許就能夠幫助開發(fā)出新型的益生菌療法來治療糖尿病和其它疾病；而且消化道中名為Akkermansia muciniphila的細(xì)菌能夠幫助調(diào)節(jié)機(jī)體的葡萄糖代謝；該細(xì)菌的功能非常重要，因?yàn)槠浣?jīng)過了數(shù)百萬年的進(jìn)化已經(jīng)具有了在人類和小鼠機(jī)體中發(fā)揮類似功能的角色。
Natalia Shulzhenko教授認(rèn)為，如今我們在生物學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)間都存在互聯(lián)和串?dāng)_的機(jī)制，這對于進(jìn)一步探索生物學(xué)機(jī)制提供了很好的思路；如今很多研究都發(fā)現(xiàn)機(jī)體的免疫系統(tǒng)和其它代謝性疾病之間存在一定的關(guān)聯(lián)，當(dāng)然這就順勢衍生出了一個(gè)新的學(xué)科—免疫代謝學(xué)，通過不斷進(jìn)化，包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物都進(jìn)化出了功能性的系統(tǒng)來彼此互相交流，而在這其中微生物就是其中不可缺少的部分。此前研究者們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種名為IFN-y的免疫介導(dǎo)蛋白能夠影響機(jī)體葡萄糖代謝的正常功能，同時(shí)IFN-y還能夠幫助抵御機(jī)體多種病原體的入侵和感染性疾病的發(fā)生，但當(dāng)其水平降低時(shí)就會(huì)明顯改善機(jī)體葡萄糖的代謝，然而這其中所涉及的機(jī)制目前研究者并不清楚。
【7】Nature：突破性進(jìn)展！揭秘雙胞胎腸道微生物群落和腸道免疫力發(fā)育的關(guān)聯(lián)
doi：10.1038/nature17940
近日，來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員對雙胞胎從出生到2歲時(shí)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，雙胞胎兒童機(jī)體中腸道免疫系統(tǒng)的發(fā)育同腸道中數(shù)以萬億的微生物菌群的發(fā)育是同步的，相關(guān)研究刊登于國際著名雜志Nature上，該研究或?yàn)槔斫鈰胗變簷C(jī)體的健康生長發(fā)育提供一定思路，同時(shí)也為闡明多種機(jī)體免疫障礙，比如炎性腸病、食物過敏等疾病的發(fā)病機(jī)制提供研究基礎(chǔ)。
文章中，研究者對來自圣路易斯市都會(huì)區(qū)的40對健康的雙胞胎進(jìn)行研究，同時(shí)研究人員也收集了來自無菌小鼠的研究數(shù)據(jù)（無菌小鼠體內(nèi)缺少腸道微生物），研究人員將雙胞胎機(jī)體中的腸道微生物輸入到無菌小鼠機(jī)體中；研究人員還分析了年齡、遺傳特性、飲食及其它環(huán)境因子對機(jī)體腸道免疫系統(tǒng)及微生物群落的影響效應(yīng)，比如嬰兒的出生方式（順產(chǎn)還是剖腹產(chǎn)）。
【8】Science：腸道微生物竟然影響癌癥免疫治療效果？！
DOI：10.1126/science.aac4255
檢查點(diǎn)抑制劑是能夠喚醒免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤的新型藥物，對癌癥的治療具有顯著的療效。然而一些臨床結(jié)果表明該類藥物對一部分病人并沒有效果。最近兩篇研究文章對此內(nèi)在的機(jī)理進(jìn)行了闡釋。作者們認(rèn)為這部分病人體內(nèi)的微生物種群存在異常，因而不能正常地產(chǎn)生免疫反應(yīng)。
這兩項(xiàng)研究第一次將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與腸道的菌群聯(lián)系起來。正常情況下，免疫細(xì)胞表面的一些受體能夠限制其對自體組織進(jìn)行殺傷。然而腫瘤組織同樣能夠激活這些受體，導(dǎo)致特異性的免疫細(xì)胞無法對其進(jìn)行識(shí)別與殺傷。像ipilimumab等免疫檢查點(diǎn)抑制劑則能夠通過阻止腫瘤細(xì)胞對這些受體的激活而維持免疫細(xì)胞的活性。
這項(xiàng)新的研究能夠改變醫(yī)生用藥的方式。“這兩篇文章證明了微生物能夠影響治療效果”，來自NIH的過敏與傳染病研究所的免疫學(xué)家Yasmine Belkaid說到。過去研究者們經(jīng)常專注于尋找患者基因組中的的突變，并以此解釋為何免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物治療效果存在個(gè)體差異。而如今的這兩篇研究指出除基因組之外，微生物可能也有同樣的影響。
【9】JEM：腸道細(xì)菌或會(huì)耗盡T細(xì)胞引起細(xì)菌性感染的復(fù)發(fā)
doi：10.1084/jem.20140039
近日，來自瑞士的科學(xué)家通過研究表示，在罕見遺傳病患者的機(jī)體中，其脆弱的腸道或許會(huì)削弱機(jī)體抵御細(xì)菌感染的免疫細(xì)胞的功能，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志The Journal of Experimental Medicine上，該研究或許會(huì)揭示為何罕見遺傳病患者會(huì)不斷遭受細(xì)菌感染的復(fù)發(fā)病。
患普通可變性免疫缺陷癥(CVID)的病人由于其機(jī)體免疫細(xì)胞功能缺損，因此其總會(huì)引發(fā)復(fù)發(fā)性的細(xì)菌感染，但是盡管其機(jī)體免疫細(xì)胞缺陷，CVID患者仍然很少患病毒性感染疾病，研究者在文章中揭示，患者血液中抵御細(xì)菌的T細(xì)胞會(huì)表現(xiàn)出耗盡功能的跡象，但是抵御病毒感染的T細(xì)胞卻是完好無損的，因此CVID患者往往很少被病毒感染。
【10】寶寶的免疫力好不好，媽媽的腸道微生物是關(guān)鍵！
DOI： 10.1126/science.aad2571
大家最近有沒有去公園踏青賞花呀？厚重的冬天終于過去了，天氣一轉(zhuǎn)暖，戶外的花也都開了，但是對于花粉過敏的朋友們來說，“滿園春色”恐怕沒有聽起來那么美好。
春天是個(gè)過敏高發(fā)的季節(jié)，說起過敏，大家可能都知道，這是一種免疫系統(tǒng)疾病，而免疫系統(tǒng)是人體內(nèi)的“堤壩”，我們生病與痊愈幾乎都離不開它。
一直以來，科研人員們都認(rèn)為，從我們出生開始，我們自身的腸道微生物就在一點(diǎn)一點(diǎn)塑造我們的免疫系統(tǒng)。但是，前不久一篇發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的文章毫不客氣地對這一傳統(tǒng)觀點(diǎn)發(fā)起了挑戰(zhàn)。這些厲害的科學(xué)家們來自于瑞士伯爾尼大學(xué)，他們發(fā)現(xiàn)如果在鼠媽媽的腸道內(nèi)涂抹些細(xì)菌，這對新出生小鼠的先天性免疫系統(tǒng)會(huì)有一定的影響。
實(shí)驗(yàn)選用的細(xì)菌
實(shí)驗(yàn)選用的細(xì)菌是微生物界大家都很熟悉的“老朋友”——大腸桿菌E.coli，不同的是，實(shí)驗(yàn)人員賦予了它神奇的“自動(dòng)消失功能”，在植入鼠媽媽腸道內(nèi)后，E.coli會(huì)逐漸減少并在子代小鼠出生前消失，這樣就能保證子代小鼠出生的時(shí)候是無菌狀態(tài)。相應(yīng)的對照組是始終保持無菌狀態(tài)的鼠媽媽生產(chǎn)的小鼠，對比之后發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組小鼠的腸道中有更多的先天性淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，這兩種細(xì)胞是先天性免疫系統(tǒng)中得力的“殺手”。（來源：生物谷）
聯(lián)系客服
