卵巢早衰（POF）不僅導致不孕，還會增加心血管疾病、骨質疏松癥和性功能障礙的發(fā)生風險。雖然目前已經采用了各種方法來治療卵巢早衰，但大多數治療方法收效甚微。近年來，干細胞移植成為了卵巢早衰治療的研究熱點之一。
日前，發(fā)表在《Reproductive sciences》《中國組織工程研究》上的中外兩篇綜述均認為，間充質干細胞（MSC）移植是治療卵巢早衰（POF）中最有效的方法。
01、卵巢早衰的病因及現狀
卵巢功能早衰（POF）是指女性40歲之前由于多種病因出現卵巢功能衰竭，表現為雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指標變化，病情則以閉經或者不孕為主。近年來卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢。
該病的診斷標準是指：40歲以前出現至少4個月以上閉經, 并有2次或促卵泡激素FSH＞40IU/L(兩次檢查間隔1個月以上),雌二醇<73.2pmol/L。卵巢早衰的發(fā)病率在育齡女性中超過１％，在原發(fā)性閉經女性中其患病率高達10-28%，在繼發(fā)性閉經女性中約為4-18%?；加新殉苍缢サ呐栽谏眢w和精神上都受到嚴重影響，必須面對不孕癥、閉經、骨質疏松癥、一些心血管疾病等。
卵巢早衰主要與竇卵泡和顆粒細胞活性低有關，這導致血清中雌激素水平低。激素替代療法（HRT）仍然是主要的治療方法，它在一定程度上改善了由低雌激素水平引起的骨質疏松癥的癥狀，但是會增加患癌癥的風險，如乳腺癌和子宮內膜癌等疾病。
干細胞被喻為“萬能細胞”，近年來頗為火熱，成為科學家們探索難治性疾病的新選擇。多項干細胞治療年輕女性卵巢早衰的臨床結果表明：干細胞可以讓卵巢早衰女性恢復生育能力，改善更年期癥狀。
02、干細胞有效恢復患者卵巢功能，改善更年期癥狀
表1：卵巢的治療方案、分子機制和生物學效應總結
干細胞具有自我修復和再生的能力，最近對卵巢早衰動物模型以及人體試驗的研究表明，多種干細胞移植治療都可以改善卵巢結構和功能，因此干細胞移植可能是卵巢早衰的有效治療方法。
表2當前POI治療的臨床結果
1）臍帶間充質干細胞（UCMSC）
臍帶間充質干細胞（UCMSC）是多能、非造血祖細胞，可以分化成多個細胞系。而且與其他間充質干細胞資源相比，從人臍帶收集間充質干細胞的方法更快且無痛。
動物試驗表明，臍帶間充質干細胞移植能夠恢復卵巢早衰小鼠卵巢功能和生育潛力，使其FSH水平顯著降低、血清AMH水平升高。臍帶間充質干細胞的作用機制可能是由于卵巢血管生成的增加，促進了顆粒細胞增殖和卵泡的生長發(fā)育。
南京大學醫(yī)學院在臍帶間充質干細胞復合膠原卵巢移植的方式治療卵巢早衰所致的不孕癥的研究結果表明：膠原/臍帶間充質干細胞移植能夠改善患者的卵泡活化和卵泡生長，并有助于卵巢功能的長期恢復，包括卵巢血流和雌二醇水平。而且，有2例患者在移植后成功受孕。
膠原/臍帶間充質干細胞移植術后卵巢功能恢復。
2）胎盤衍生干細胞（hPMSC）
人胎盤來源的間充質干細胞（hPMSC）也屬于多能、非造血祖細胞，具有高度分化和增殖潛力。與其他類型的干細胞相比，人胎盤來源的間充質干細胞也很容易獲得。
動物試驗中，靜脈注射胎盤衍生干細胞（hPMSC）的小鼠主要通過兩種途徑恢復卵巢內分泌功能：增加小鼠轉化生長因子β（抑制炎癥并有助于卵巢功能的恢復）和減少干擾素γ（抑制排卵并促進濾泡閉鎖）。
3）骨髓間充質干細胞
骨髓間充質干細胞（BMSC）是一種免疫原性低的成體干細胞，與其他干細胞類似，具有增殖和多能分化潛力，并且在適當的條件下，能夠分化成骨骼、軟骨和脂肪細胞。具有增強內源性細胞功能和調節(jié)免疫反應方面的作用，能被用于修復組織損傷。
此外，骨髓間充質干細胞（BMSC）易于在體外分離和生長。多項臨床試驗表明，患有POI的女性通過自體骨髓間充質干細胞移植療法，升高了基線雌激素水平、改善了更年期癥狀甚至成功受孕。
芝加哥第100屆年會 ENDO 2018公布了一項利用自體骨髓干細胞治療年輕女性的卵巢早衰的研究結果。研究中有2名患者血清激素水平在注射干細胞后3個月開始顯著增加，效應至少維持了一年，她們的更年期癥狀也已經被完全消除！另外，也有6名參與者的月經周期也恢復了正常。
干細胞療法可能有助于逆轉更年期的影響，恢復生育能力
干細胞治療后，卵巢體積、各級卵泡數等都明顯增加
結果顯示：接受治療的一側卵巢相比對照側卵巢體積有明顯增大，而且患者接受干細胞治療后也沒有出現明顯的副作用。
03、干細胞治療卵巢早衰前景廣闊
卵巢早衰（POF）極大地影響了年輕女性的身心健康，目前主要通過激素療法來減輕雌激素缺乏癥的癥狀，但療效欠佳。干細胞具有自我改善和再生的潛力，可以改善卵巢功能、增加卵泡數量、提高性激素水平、減少顆粒細胞凋亡，可用于治療卵巢早衰（POF）和不孕癥。
此外，大量的研究數據和臨床表現證明，對于正常女性臨近更年期，或者有延緩卵巢衰老的需求都可以接受干細胞治療。
卵巢早衰是當今醫(yī)學的一大難題，目前我國已啟動5項干細胞臨床研究項目，醫(yī)學工作者正在全面而深入地評價干細胞治療恢復卵巢功能的安全性和有效性。干細胞治療卵巢早衰或可成為患者的新選擇，為卵巢早衰引起的絕經、不孕不育等女性患者帶來福音，幫助女性留住年輕芳華。
