5月23日，F(xiàn)DA發(fā)布了一個對腫瘤病患者來說，非常好的消息，他們加速批準了一個名叫KEYTRUDA抗癌藥上市。
你可能要說，腫瘤藥物已經(jīng)很多了，這個藥有什么特別之處?？偨Y(jié)起來，以下三個方面使得它成為獨一無二并有開創(chuàng)性的，現(xiàn)在我們就來分門別類說一下。
01第一個針對腫瘤基因突變類型的抗癌藥
過去FDA批準了很多腫瘤藥物上市，也沒有引起狂歡，而這一次KEYTRUDA為什么人人稱道呢？
正如小標題所說，它是第一個針對腫瘤基因突變類型的抗癌藥，這個第一主要是和傳統(tǒng)的腫瘤藥物進行區(qū)分。
過去的腫瘤藥物治療，就是人們常提的——化療，利用化學(xué)藥物(包括內(nèi)分泌藥物等)治療惡性腫瘤。常用靜脈注射、口服或其他形式將化療藥物進入體內(nèi)來殺滅腫瘤。包含細胞毒藥物、靶向藥物和生物制劑。細胞毒藥物是針對全身增殖細胞的殺滅，在殺死腫瘤細胞的同時，對正常細胞也有很大的損傷，所謂殺敵一千自損八百。靶向藥物和生物制劑是針對某種特定腫瘤特定基因靶點進行治療。傳統(tǒng)的抗癌藥都有一個共同點就是按照腫瘤的發(fā)生位置來治療。
FDA以前批準上市的抗癌藥，總是要按照位置指明應(yīng)用的腫瘤類型，比如用于治療“肺癌”“乳腺癌”“結(jié)直腸癌”等等。而KEYTRUDA則可以異病同治，無論腫瘤來自哪里，只要有相同的關(guān)鍵基因突變，均可進行殺滅。所以KEYTRUDA被稱為“廣譜抗癌藥”。
02治療MSI-H/dMMR型腫瘤有奇效
KEYTRUDA的廣譜也不是沒有范圍，總得來說，它對MSI-H/dMMR兩種亞型的腫瘤有效果。
MSI-H/dMMR的中文是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高和錯配修復(fù)缺陷，這什么玩意估計大部分人都沒聽過，簡單來說就是腫瘤細胞DNA突變多。它們有一個特點，腫瘤進展到晚期，通常對化療不敏感，并且由于DNA突變多容易進化而產(chǎn)生耐藥，因此傳統(tǒng)上講患者的預(yù)后較差。
不過天無絕人之路，這兩種亞型對PD1/PDL1抑制劑的免疫療法反應(yīng)非常好，遠超絕大多數(shù)腫瘤類型。那PD1/PDL1抑制劑的免疫療法又是什么呢？別著急我們一個一個來打怪獸，消滅一看就頭暈的專業(yè)名詞。
早在上世紀 90 年代，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)了 PD-1及其配體 PD-L1/L2信號通路的蹤跡，它們怎么和治療腫瘤聯(lián)系起來呢？可以這么來比喻，好比PD-1是一把槍，PD-L1是子彈，兩個組合在一起原本沒有什么事，落到壞人腫瘤細胞手里就會殺人。當PD-1和 PD-L1結(jié)合時，會造成發(fā)揮殺滅腫瘤作用的T細胞失活，使得腫瘤細胞免受免系統(tǒng)攻擊發(fā)生逃逸。
KEYTRUDA怎么在腫瘤細胞免疫逃逸時，識別它的奸計并成功攪局呢？簡單來說就是將子彈替換成棉花糖。KEYTRUDA和PD-L1結(jié)構(gòu)相似，會競爭性與PD-1結(jié)合，使得腫瘤細胞即便有槍也不具攻擊性。競爭性抑制了PD-L1的好處是，T細胞免疫被激活，腫瘤細胞就逃無可逃，被免疫系統(tǒng)攔截殺滅。（關(guān)于T細胞和腫瘤的關(guān)系）
效果有多好呢？實驗來說話，2015年《新英格蘭》雜志的研究顯示，一共有149 名腫瘤患者，包含 15 種實體瘤類型。這些患者在接受了為期24個月KEYTRUDA治療后，病情部分緩解者有 48 人，完全緩解者有 11 人，總體客觀緩解率達到了 39.6%。在病情出現(xiàn)緩解的患者中，緩解時長逾半年者超過 78%。
這個效果已經(jīng)非常出色，因為所有患者用傳統(tǒng)化療都完全沒效果，也即微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高或錯配修復(fù)缺陷的情況。
03配合精準醫(yī)療才能更好地應(yīng)用
上面已經(jīng)講了KEYTRUDA對MSI-H/dMMR型腫瘤效果特別好。但是MSI-H/dMMR僅僅是腫瘤中一個亞型，比例不高。結(jié)直腸癌，子宮內(nèi)膜癌，胃癌等類型中患者人數(shù)相對較多。
轉(zhuǎn)移性黑色素瘤
轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌
復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸癌
難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤
尿路上皮癌
要很好地發(fā)揮KEYTRUDA的作用，很重要的一點是弄清楚患者是否是MSI-H/dMMR，怎么做到這件事呢？精準醫(yī)療幫了很大的忙，更具體一點是蛋白檢測和基因檢測。
如今蛋白檢測已經(jīng)廣泛應(yīng)用，要判斷患者是否是“MSI-H/dMMR亞型”，需要檢測4種蛋白：MLH1，MSH2，PMS2和MSH6。只要腫瘤細胞缺了其中一個，就屬于MSI-H/dMMR亞型。
而基因檢測也很常見，隨著第二代、第三代測序技術(shù)的越發(fā)成熟，它準確性高的特點越發(fā)凸顯。并且前不久知名測序公司Illumina宣布幾年后，基因測序?qū)⑦M入百元時代，越來越多的腫瘤患者會享受到基因測序的福音。同時液體活檢等新技術(shù)的出現(xiàn)，基因測序也會越來越便捷，相信基因測序會成為判斷患者是否是MSI-H/dMMR亞型的必然程序。
基米點睛
前不久FDA批準23andme公司的基因檢測套餐運用疾病預(yù)防到如今FDA提前批準KEYTRUDA上市，都是運用精準醫(yī)療的兩個小步子。自15年起，精準醫(yī)療就在被全球化推廣，這兩個小步子僅僅是人類邁向精準醫(yī)療時代的開端。
