什么是高尿酸血癥
正常飲食狀態(tài)下,兩次空腹檢測血尿酸水平,女>360μmol/L(6mg/dL)、男>420μmol/L(7mg/dL),就診斷為高尿酸血癥。
高尿酸血癥就一定要治療嗎?
高尿酸血癥引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、痛風(fēng)性腎結(jié)石等,這基本上已經(jīng)眾所周知了。但許多人不知道的是,長期的高尿酸還會導(dǎo)致急性或者慢性腎功能衰竭、代謝綜合征、胰島素抵抗、冠心病等重要器官的損傷。高尿酸血癥的危害多多,絕對不單是痛風(fēng)的問題,說它是繼高血壓、糖尿病、高脂血癥后的“第四高”一點都不為過。
高尿酸血癥應(yīng)該像高血壓、糖尿病、高脂血癥一樣,一經(jīng)出現(xiàn),就要積極治療。
血尿酸升高到多少就開始用藥治療?治療的目標(biāo)是多少?
高尿酸血癥一經(jīng)確診,就應(yīng)該控制飲食,改變生活方式等。但是,研究發(fā)現(xiàn),即使經(jīng)過嚴格的飲食控制,也只能降低尿酸不到100μmol/L。所以說,藥物治療仍是降尿酸的主要治療方式。
那什么情況下開始藥物治療呢?治療的目標(biāo)是多少?
1. 血尿酸>9mg/dL(540μmol/L):無條件的開始藥物降尿酸治療,治療目標(biāo)是尿酸<7mg/dL;
2. 血尿酸>8mg/dL(480μmol/L):
如果出現(xiàn)下列條件中任何一項,也應(yīng)該開始降尿酸治療:
(1)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作一次;
(2)尿酸性腎結(jié)石;
(3)腎功能減退,腎小球濾過濾<90ml/min;
(4)高血壓;
(5)糖耐量異常或者糖尿??;
(6)血脂紊亂(高脂血癥);
(7)冠心??;
(8)肥胖;
(9)卒中;
(10)心功能不全。
治療目標(biāo):血尿酸<6mg/dL;如果出現(xiàn)痛風(fēng)石,或者慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,或者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作,治療目標(biāo)是血尿酸<5mg/dL。
3. 只要尿酸高,就開始降尿酸治療:如果痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作≥2次,或者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次,且同時合并下列任何一項:
(1)年齡<40歲;
(2)有痛風(fēng)石或者關(guān)節(jié)腔尿酸鹽沉積證據(jù);
(3)尿酸性腎結(jié)石;
(4)腎功能減退,腎小球濾過濾<90ml/min;
(5)高血壓;
(6)糖耐量異常或者糖尿病;
(7)血脂紊亂(高脂血癥);
(8)冠心病;
(9)肥胖;
(10)卒中;
(11)心功能不全。
無論什么情況,尿酸都不應(yīng)該降至3mg/dL(180μmol/L)以下。
高尿酸血癥的非藥物治療措施有哪些?1.控制飲食
應(yīng)多食用蔬菜;低脂、脫脂奶及其制品;雞蛋;
應(yīng)限制食用牛肉、羊肉、豬肉、富含嘌呤的海鮮;調(diào)味糖、甜點、調(diào)味鹽等;
避免食用果糖飲料;動物內(nèi)臟等。
特別說明:
①富含嘌呤的蔬菜(萵筍、菠菜、蘑菇、菜花等)、豆類及豆制品與高尿酸血癥及痛風(fēng)發(fā)作無明顯相關(guān)性。
②可食用含果糖較少、富含鉀及維生素C的水果:櫻桃、草莓、菠蘿、西瓜、桃子等。
2.大量飲水
多飲水可稀釋尿酸,建議飲水量維持每日尿量2000~3000ml。
可飲用牛奶及乳制品,尤其是脫脂奶和低熱量酸奶;避免飲用可樂、橙汁、蘋果汁等含果糖飲料或含糖軟飲料;可以喝茶和咖啡。
禁飲黃酒、啤酒和白酒,紅酒是否增加血尿酸水平存在爭議。
3.減重
肥胖增加發(fā)生痛風(fēng)的風(fēng)險,減輕體重可有效降低血尿酸水平。建議將體重控制在正常范圍(BMI 18.5~23.9kg/m2)。
4.規(guī)律運動
鼓勵堅持適量運動,建議每周至少進行150min(30min/d×5d/周)中等強度[運動時心率在(220-年齡)×(50%~70%)范圍內(nèi)]的有氧運動。劇烈運動或突然受涼誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。
5.戒煙、避免被動吸煙
吸煙或被動吸煙增加高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險,應(yīng)當(dāng)戒煙、避免被動吸煙。
常用的降尿酸藥物有哪些?
目前臨床上常用的降尿酸藥物有減少尿酸生成的藥物別嘌醇和非布司他,促進尿酸排泄的藥物苯溴馬隆。
1.別嘌醇
每天一片100mg,腎小球濾過率<30ml/min時減量,腎小球濾過率<15ml/min時禁用。別嘌醇最大的問題是引起皮膚過敏,嚴重者可發(fā)生致死性的剝脫性皮炎。推薦在服用別嘌醇前篩查HLA-B*5801基因,陽性者禁用。
2.非布司他
初始劑量20~40mg/天,最大劑量80mg/天。非布司他主要通過肝臟代謝,所以腎功能不全和腎移植患者使用較安全,肝功能受損或者重度腎功能不全(腎小球濾過率<30mi/min)時慎用。
3.苯溴馬隆
起始劑量25~50mg/天,最大劑量100mg/天,早餐后服用。輕中度腎功能不全或腎移植患者安全使用。但腎小球濾過率<20ml/min時禁用;因此促進尿酸排泄,尿液中的尿酸含量明顯升高,易產(chǎn)生尿路結(jié)石,因此尿酸性腎石癥患者禁用。
一般單一用藥即可,如果嚴重的高尿酸血癥,單一用藥效果不理想,可以聯(lián)合用藥,建議非布司他+苯溴馬隆聯(lián)合。不建議非布司他與別嘌醇聯(lián)合。
目前對無癥狀HUA合并心血管危險因素或心血管疾病時是否降尿酸治療,沒有一致意見:
2009年2月中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會發(fā)起和組織制訂了《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識》。
2012年4月制訂了第二版《心血管疾病合并無癥狀高尿酸血癥診治建議》。
2013年8月中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會制定了《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識》。
《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識》無癥狀高尿酸血癥治療流程圖:
《心血管疾病合并無癥狀高尿酸血癥診治建議》(第二版)無癥狀高尿酸血癥治療流程圖:
《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識》:
《建議》與《共識》比較:
以下6點診治建議僅供參考:
1.改善生活方式
治療HUA的基礎(chǔ)
健康飲食
多飲水,每日飲水量保證在1500ml以上
戒煙,禁啤酒和白酒,紅酒適量
每日中等強度運動30min以上
肥胖者應(yīng)減輕體質(zhì)量,控制在正常范圍
2.健康飲食
飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主
嚴格控制肉類、海鮮、動物內(nèi)臟等食物的攝入
3.積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險因素
高脂血癥
高血壓
高血糖
肥胖
吸煙
應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分
4.避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物
噻嗪類利尿劑、皮質(zhì)激素、胰島素、環(huán)孢菌素、他克莫司、尼古丁、毗嗪酰胺、煙酸等
需服利尿劑且合并HUA的患者,首選非噻嗪類利尿劑,同時堿化尿液、多飲水
高血壓合并HUA患者,首選噻嗪類利尿劑以外的降壓藥物
有指征服用小劑量阿司匹林的HUA患者,建議堿化尿液、多飲水
5.增加尿酸排泄的藥物
苯溴馬隆、丙磺舒、磺吡酮,代表藥物為苯溴馬隆
丙磺舒、磺吡酮僅用于腎功能正常的HUA患者
苯溴馬隆成人起始量50mg qd,1-3周后據(jù)血尿酸水平調(diào)至50mg/d或100mg/d,早餐后服用。腎功不全者(20ml/min>Ccr<60ml/min),推薦劑量為50mg/次 qd。
6.堿化尿液
碳酸氫鈉有堿化尿液、增加尿酸排出和降低血尿酸的作用
可用碳酸氫鈉3-6g/d,分3次口服
將尿pH維持在6.2-6.9最合適,有利于尿酸鹽結(jié)晶溶懈和從尿液排出;尿pH超過7.0易形成草酸鈣及其他類結(jié)石的形成
注意事項
1、須堿化尿液,尤其已有腎功能不全者,定期監(jiān)測清晨第一次尿pH值,維持在6.2-6.9。
2、保證每日飲水量在1500ml以上
3、注意監(jiān)測肝腎功能
4、有尿酸結(jié)石的患者屬于相對禁忌證
5、苯溴馬隆不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成,長期服用對血細胞無影響
7.抑制尿酸合成藥物
代表藥:別嘌呤醇(黃嘌呤氧化酶抑制劑)
成人初始量50mg/次,1-2次/d,可遞增至200-300mg/d,分2-3次口服。血尿酸到357umol/L(6mg/dl)以下后逐漸減量,用最小有效量維持較長時間
Ccr<60ml/min,推薦劑量為50-100mg/d,Ccr<15ml/min時禁用
同樣需要多飲水,堿化尿液
注意事項
1、常見不良反應(yīng)為過敏,輕度者如皮疹可以采用脫敏治療,重度過敏者(遲發(fā)性血管炎,剝脫性皮炎)常致死,禁用
2、腎功能不全會增加重度過敏的發(fā)生危險,應(yīng)注意監(jiān)測
3、服用期間定期檢查肝腎功能、血常規(guī),肝腎功能和血細胞進行性下降時停用,嚴重肝功能不全和明顯血細胞低下者禁用
僅供醫(yī)學(xué)人士參考