T2DM的治療是一場攻守兼?zhèn)涞拈L期戰(zhàn)爭，器官保護(hù)尤其是心腎功能的維護(hù)可對患者預(yù)后和生活質(zhì)量產(chǎn)生關(guān)鍵性影響。 來源丨醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
此前，DERIVE研究已證實(shí)達(dá)格列凈在CKD 3A（eGFR 45-59ml/min/1.73m2）患者中的療效與安全性問題，近期發(fā)布的最新研究又帶來了喜人的消息——SGLT-2抑制劑可顯著降低2型糖尿?。═2DM）患者的急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)，為該藥物的腎臟安全性與獲益再添新證。
以腎臟為靶點(diǎn)的口服降糖藥物：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑，其腎臟安全性始終是備受關(guān)注的臨床熱點(diǎn)問題。在口服降糖藥輩出的糖尿病治療新時代，SGLT-2抑制劑以其獨(dú)特的非胰島素依賴機(jī)制，成功填補(bǔ)了針對糖尿病“八重奏”發(fā)病機(jī)制中腎臟靶點(diǎn)的治療空缺，并在降糖、心血管獲益等方面具有突出優(yōu)勢，成為近年來領(lǐng)域內(nèi)備受關(guān)注的焦點(diǎn)。
在SGLT-2抑制劑的腎臟安全性問題方面，相關(guān)研究也正在如火如荼地進(jìn)行當(dāng)中。近期，糖尿病領(lǐng)域權(quán)威雜志《Diabetes Care》發(fā)表的相關(guān)研究，采用改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）標(biāo)準(zhǔn)，定義急性腎損傷（AKI），并在分析相關(guān)數(shù)據(jù)后評估了SGLT-2抑制劑與AKI風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)性。
這是因?yàn)椋珹KI是臨床常見的危重疾病之一。KDIGO將AKI定義為血清肌酐在48 h內(nèi)增加≥0.3mg/dl(≥26.5 μmol/L)，或在已知/假定為發(fā)生前7天內(nèi)，血清肌酐較基線值增加≥1.5倍，或持續(xù)6h尿量<0.5 ml/kg/h[1]。
由于AKI是腎臟的不可逆損傷，即使經(jīng)治療后患者的腎臟功能恢復(fù)到正常水平，長期預(yù)后也將包括心肌梗死、慢性腎臟病（CKD）和終末期腎病等的發(fā)生[2]，不容樂觀。
該研究選取了西奈山慢性腎病中心（Mount Sinai）和格伊辛格衛(wèi)生系統(tǒng)（Geisinger）T2DM患者隊(duì)列中的縱向數(shù)據(jù)，使用AKI-KDIGO標(biāo)準(zhǔn)確診AKI的發(fā)生，并按照1：1的比例進(jìn)行傾向性評分匹配，計(jì)算AKI非校正與校正的風(fēng)險(xiǎn)比，再進(jìn)行初級和敏感性分析，評估SGLT-2抑制劑使用者AKI的真實(shí)世界風(fēng)險(xiǎn)。[3]
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩個隊(duì)列中使用SGLT-2抑制劑治療者的AKI風(fēng)險(xiǎn)分別下降60%與50%。
圖1：Mount Sinai隊(duì)列研究成果
在Mount Sinai隊(duì)列（圖1）中，377名SGLT-2抑制劑使用者和377名非使用者分別有3.8％和9.7％的患者在14個月的中位隨訪期間，發(fā)生了1次AKI-KDIGO事件。SGLT-2抑制劑使用者的AKI非校正風(fēng)險(xiǎn)下降了60%（HR 0.4，P=0.01），該數(shù)據(jù)校正后未發(fā)生變化（aHR 0.4，P=0.004）。
圖2：Geisinger隊(duì)列研究成果
而在Geisinger隊(duì)列（圖2）中，1207名SGLT-2抑制劑使用者和1207名非使用者的AKI-KDIGO事件發(fā)生率分別為2.2％和4.6％。SGLT-2抑制劑使用者的AKI非校正風(fēng)險(xiǎn)下降了50%（HR 0.5，P＜0.01），協(xié)變量校正后風(fēng)險(xiǎn)輕微改變（aHR 0.6，P=0.09）。此外，研究敏感性分析同樣顯示SGLT-2抑制劑使用者較非使用者AKI的發(fā)生率顯著降低。
同時，為了解期間發(fā)生的AKI事件的嚴(yán)重程度，研究人員還對比了SGLT-2抑制劑使用組和非使用組的血清肌酐數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，血清肌酐峰值（1.7 vs 1.6mg/dl，P=0.9）及血清肌酐改變（0.6 vs 0.6mg/dl，P=0.8）無差異，這證明SGLT-2抑制劑的使用不會導(dǎo)致更嚴(yán)重的AKI。
因此，該研究以兩千余名患者14個月中位隨訪期間所發(fā)生的AKI事件數(shù)據(jù)證明，使用SGLT-2抑制劑不僅未增加AKI事件的發(fā)生率，反而能顯著降低AKI風(fēng)險(xiǎn)，為SGLT-2抑制劑的臨床選擇提供了更好的依據(jù)。
小結(jié)
T2DM的治療固然是一場攻守兼?zhèn)涞拈L期戰(zhàn)爭，器官保護(hù)尤其是心腎功能的維護(hù)可對患者預(yù)后和生活質(zhì)量產(chǎn)生關(guān)鍵性影響。
SGLT-2抑制劑作為獨(dú)特的腎臟靶點(diǎn)藥物，在DERIVE研究已證實(shí)其可有效使用于中度腎功能不全CKD患者的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步證明它具有減少AKI風(fēng)險(xiǎn)、保護(hù)腎臟功能的優(yōu)異功效，并有望在未來的防治CKD事業(yè)上做出貢獻(xiàn)。讓我們共同期待！
參考文獻(xiàn)
[1] KDIGO2012急性腎損傷臨床實(shí)踐指南.KDIGO急性腎損傷臨床實(shí)踐指南.2013,4.
[2] Increased risk of death and de novo chronic kidney disease followingreversible acute kidney injury.國際腎臟雜志.2012,81(5):477-85.
[3] Acute Kidney Injury in Patients on SGLT2 Inhibitors: APropensity-Matched Analysis .Diabetes Care.2017,40:1479–1485.
