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山莨菪堿和阿托品有何差異呢？

阿托品屬于叔胺類生物堿，易透過生物膜?？诜孜眨锢枚葹?0%?？诜?-2h、肌內(nèi)注射15-20min達(dá)血藥峰濃度，作用一般持續(xù)4-6h，擴(kuò)瞳時(shí)效更長(zhǎng)。全身分布，可通過血腦屏障和胎盤屏障，約80%從腎排泄。t_1/2約為3.7-4.3h。

山莨菪堿屬羥化阿托品，親水性增加，難以透過血腦屏障。其口服吸收較差，口服30mg后組織內(nèi)藥物濃度與肌內(nèi)注射10mg者相近。靜注后1～2min起效。t_1/2約40min。注射后很快從尿中排出，無蓄積作用。

阿托品對(duì)M受體具有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，但對(duì)M受體亞型的選擇性較低，對(duì)M₁、M₂、M₃受體均有阻斷作用。大劑量或中毒劑量時(shí)還有阻斷神經(jīng)節(jié)N₁受體和α₁受體的作用。阿托品藥理作用非常廣泛，組織選擇性不高，各器官對(duì)其敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體＞眼＞心血管、平滑肌＞中樞神經(jīng)系統(tǒng)。詳見表1及表2。

M受體共有5種亞型，具有較強(qiáng)藥理作用者主要為M₁、M₂、M₃。M受體在機(jī)體內(nèi)分布十分廣泛，呼吸道存在M₁、M₂、M₃受體；心臟為M₂受體；M₁、M₂、M₃受體分布于胃；M₂、M₃受體存在于腸道和膀胱；輸尿管為M₂、M₃受體等。

山莨菪堿與阿托品作用相似，但選擇性解除血管平滑肌痙攣、改善微循環(huán)的作用強(qiáng)于阿托品，尚有降低血黏度、抑制血小板聚集作用。其擴(kuò)瞳和抑制腺體分泌的作用為阿托品的1/20-1/10。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較弱。

1、緩解各種內(nèi)臟絞痛

阿托品：對(duì)胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀療效較好。也可用于兒童遺尿癥，可增加膀胱容量，減少小便次數(shù)。但對(duì)膽腎絞痛療效較差，常與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。通常口服：一次0.3-0.6mg，3次/日。極量：一次1mg，3mg/日。

山莨菪堿：胃腸絞痛、膽道痙攣等。一次5mg，3次/日，疼痛時(shí)口服。肌內(nèi)注射，一次5-10mg，1-2次/日。

2、全身麻醉前給藥

減少呼吸道腺體和唾液腺的分泌，可防止分泌物吸入呼吸道而引起吸入性肺炎。

阿托品：麻醉誘導(dǎo)前0.5～1h肌內(nèi)注射，單次成人0.5mg/次，0.5～3mg/日，極量：2mg/次。

山莨菪堿：成人肌注5～10mg/次，1～2次/日。

3、抗感染中毒性休克

解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)及組織缺血狀態(tài)，并在一定程度上增加回心血量及有效循環(huán)血量，使血壓升高。

阿托品：通常一次0.02-0.05mg/kg，稀釋后注射/滴注。

山莨菪堿：一次靜脈注射10-40 mg，每隔10-30min重復(fù)給藥，隨病情好轉(zhuǎn)逐漸延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，直至停藥。如病情無好轉(zhuǎn)可加量。

4、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解救

 阿托品：盡早足量給藥，并使其達(dá)到“阿托品化”。首劑用量參考見表3，一般首次給藥10min未見癥狀緩解即可重復(fù)給藥，嚴(yán)重患者每5min即可重復(fù)給藥。重復(fù)劑量多采用中度、輕度量，達(dá)“阿托品化”后給予維持量。

阿托品化指標(biāo)包括：口干、皮膚黏膜干燥、顏面潮紅、肺部啰音顯著減少或消失、瞳孔較前擴(kuò)大、心率90～100次/min等。

需注意的是，目前臨床“阿托品化”的指標(biāo)僅作為臨床參考指標(biāo)，不能因盲目的要求“達(dá)標(biāo)”而無限度使用阿托品，否則易致阿托品過量或中毒。

山莨菪堿：效果不如阿托品。通常靜脈注射，成人10～40mg/次，必要時(shí)每隔10～30min可重復(fù)給藥，也可增加劑量。

5、抗心律失常

阿托品：用于迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動(dòng)過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。起始劑量為0.5mg靜脈注射，必要時(shí)重復(fù)，總量不超過3.0mg。應(yīng)嚴(yán)格把握劑量，因劑量過低可加重心動(dòng)過緩，劑量過大則心率加快，增加心肌耗氧量，并有致室顫的危險(xiǎn)性。

6、阿托品用于眼科

虹膜睫狀體炎：可使虹膜括約肌和睫狀肌松弛而得以充分休息，利于控制炎癥；還可預(yù)防虹膜與晶狀體粘連，常與縮瞳藥交替使用。

眼光、檢查眼底：阿托品擴(kuò)瞳作用持久（1-2周），調(diào)節(jié)麻痹也要維持2-3天，致使視力恢復(fù)較慢，已少用。因兒童睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)，需用阿托品充分的調(diào)節(jié)麻痹，才能正確的檢驗(yàn)屈光的異常情況，故兒童驗(yàn)光仍需使用。

1%阿托品眼用凝膠適用于7歲以下的近視兒童的睫狀肌麻痹驗(yàn)光檢查，尤其是遠(yuǎn)視和斜弱視患者，2～3次/日，連用3日；對(duì)于內(nèi)斜視患者來說，1～2次/日，連用5日。第二次的復(fù)驗(yàn)時(shí)間為21天～28天內(nèi)。

阿托品具有多種藥理作用，臨床應(yīng)用其中一種作用時(shí)，其他作用則成為副作用。常見不良反應(yīng)有口干、視力迷糊、心率加快、瞳孔極大和皮膚潮紅等。劑量加大，不良反應(yīng)可加重，甚至出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀。阿托品成人治療極量通常為3mg，中毒劑量5-10mg，致死量80-130mg，兒童致死量約為10mg。

與阿托品相比，山莨菪堿選擇性較高、毒副作用較低。常見口干、面紅、輕度擴(kuò)瞳、視近物模糊等，少見有心率加快及排尿困難，多在1-3小時(shí)消失，長(zhǎng)期應(yīng)用無蓄積中毒。

用量過大時(shí)可出現(xiàn)阿托品樣中毒癥狀。

阿托品與山莨菪堿中毒的解決辦法見下表3：

1、嬰幼兒對(duì)阿托品的毒性反應(yīng)極敏感，特別是痙攣性麻痹與腦損傷患兒反應(yīng)更強(qiáng)；老年人易發(fā)生抗M膽堿樣ADR，也易誘發(fā)青光眼。環(huán)境溫度較高時(shí)，因閉汗，有體溫急驟升高的高危老年人尤易致汗液分泌減少，影響散熱；孕婦靜脈注射阿托品可使胎兒心動(dòng)過速；哺乳期婦女使用，則可分泌入乳汁并抑制泌乳。

反流性食管炎、食管與胃運(yùn)動(dòng)減弱、下食管括約肌松弛患者，阿托品可使胃排空延遲，致胃潴留，并增加胃-食管反流；20歲以上存在潛隱性青光眼患者有誘發(fā)的危險(xiǎn)；潰瘍性結(jié)腸炎，用量大時(shí)腸能動(dòng)度降低，可致麻痹性腸梗阻，并可誘發(fā)或加重中毒性巨結(jié)腸癥；慢性肺疾病患者，阿托品可能致氣管分泌物濃縮，從而形成粘性栓塞。對(duì)于心臟病,尤其心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狹窄患者應(yīng)慎用。青光眼、前列腺肥大和高熱患者應(yīng)禁用。

2、當(dāng)急腹癥診斷未明確時(shí)，不宜輕易使用山莨菪堿。因其閉汗作用，可使體溫升高，夏季慎用。靜脈滴注過程中出現(xiàn)排尿困難，可肌注新斯的明0.5-1mg或氫溴酸加蘭他敏2.5-5mg。顱內(nèi)壓增高、腦出血急性期、青光眼、幽門梗阻、腸梗阻及前列腺肥大者等禁用。