腫瘤標(biāo)志物（tumor marker，TM）又稱(chēng)腫瘤標(biāo)記物，是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類(lèi)物質(zhì)。
腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)到。
常用腫瘤標(biāo)志介紹
血清腫瘤標(biāo)志物：胚胎性抗原、糖蛋白抗原、蛋白質(zhì)抗原、酶類(lèi)、激素等。
細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物：分化標(biāo)志 、增殖標(biāo)志 、轉(zhuǎn)移潛在性標(biāo)志 、癌基因及抗癌基因等。
血清腫瘤標(biāo)志物：
胚胎性抗原
1、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）
正常情況下主要在胚胎組織中存在，出生后即迅速消失。如果重現(xiàn)于成人血清中則提示肝細(xì)胞癌或生殖腺胚胎癌。此外，妊娠、肝病活動(dòng)期、繼發(fā)性肝癌和消化道癌證的少數(shù)也能測(cè)得AFP。正常值≤20ng/ml。
為各種診斷中專(zhuān)一性?xún)H次于病理檢查的診斷方法。我國(guó)原發(fā)性肝癌約 60-70% AFP 高于正常。為目前最好的早期診斷方法，可在癥狀出現(xiàn)前6-12月作出診斷。同時(shí)是反映病情變化和治療效果的敏感指標(biāo)。有助于檢出亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。
凡無(wú)肝病活動(dòng)證據(jù)，可排除妊娠和生殖腺胚胎癌，AFP≥400ng/ml持續(xù)1月或AFP≥200ng/ml持續(xù)2月者，結(jié)合影像檢查即可作出肝癌的診斷。
2、癌胚抗原（carcinoemmbryonic antigen，CEA）
屬癌胚性抗原，在妊娠頭兩個(gè)月存在于胎兒的腸管、胰和肝臟。97%健康成人血清CEA的濃度在2.5ng/ml，吸煙或妊娠可增高。正常值≤3ng/ml（不吸煙） ≤10ng/ml（吸煙）
大腸癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他腫瘤都可見(jiàn)血清中CEA水平升高。CEA超過(guò)20ng/ml時(shí)往往提示消化道癌腫。
不少良性疾?。夹匀橄倭?、嚴(yán)重酒精性肝硬化、肺氣腫、膠原性疾病、心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等）也有15-53%的病人血清CEA增高。
故CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價(jià)值。對(duì)預(yù)后判斷和療效觀察有較大的臨床價(jià)值。
同時(shí)，CEA屬于粘附分子，是多種腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志。
糖蛋白抗原：
是由于細(xì)胞膜成分異常糖基化而形成的抗原。
1、CA15-3
是一種分子量約40萬(wàn)的糖蛋白。正常人血清上限為＜28ng/ml。
CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)。對(duì)早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽(yáng)性率較高（80%）。
其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。
2、CA125
CA125為卵巢癌的主要標(biāo)記，漿液性腺癌患者更應(yīng)選擇這一腫瘤標(biāo)志。粘液性卵巢囊腺癌患者，CA125濃度同樣可增高，但其程度不如漿液性腺癌。
健康成人CA125的上限為35u/ml。
在惡性卵巢腫瘤復(fù)發(fā)過(guò)程中的極早期，便可表現(xiàn)為CA125濃度增高，它可較臨床早期診斷提前好幾個(gè)月。
婦科良性疾?。ㄅ枨谎仔圆∽兒妥訉m內(nèi)膜異位癥）CA125可呈中度增高。慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道惡性腫瘤，也可出現(xiàn)CA125濃度增高。
3、CA19-9
為碳水化合物癌抗原，或稱(chēng)胃腸道碳水化合物抗原（GICA），正常人血清CA19-9的上限為37U/ml。
已發(fā)現(xiàn)胃腸道惡性腫瘤患者CA19-9濃度增高，胰腺癌尤為明顯，被認(rèn)為對(duì)胰腺癌較敏感的標(biāo)志。
作為消化道腫瘤標(biāo)志，70%胰腺癌、40-50%結(jié)腸-直腸癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性。
與目前使用的其他消化道標(biāo)志相較（如CEA），CA19-9特異性跟更高（診斷胰腺癌特異性達(dá)93%）。
但慢性胰腺炎、膽石癥、肝硬化、病毒性肝炎者，也可見(jiàn)CA19-9增高。其他如卵巢粘液性腫瘤、宮體腺癌、宮頸管腺癌等患者，CA19-9同樣具有良好的敏感性。
4、CA50
胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌等胃腸惡性腫瘤時(shí)CA50升高，特別胰腺癌患者升高較為明顯。
肝癌、肺癌、子宮癌、卵巢癌、腎癌、乳腺癌等也可見(jiàn)CA50升高。
但潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也可見(jiàn)CA50升高。
蛋白質(zhì)抗原
1、NMP22
系核基質(zhì)蛋白（nuclear matrix protein），是膀胱癌的一種新的標(biāo)志物，檢測(cè)尿NMP22可鑒別良惡性膀胱疾病
2、細(xì)胞角蛋白19 （CYFRA21-1）
CYFRA21-1是一種新的檢測(cè)肺癌的腫瘤標(biāo)記物，尤其對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷具有重要價(jià)值，特異性達(dá)87％。
血清CYFRA21-1濃度及敏感性隨病情進(jìn)展而升高，從組織學(xué)角度看，CYFRA21-1對(duì)鱗癌的敏感性高達(dá)76.5％，可以很好地區(qū)別肺鱗癌和良性肺部疾病，且其濃度高低與肺鱗癌分期密切相關(guān)。
另外，CYFRA21-1與CEA聯(lián)合測(cè)定可將肺腺癌的檢測(cè)敏感性提高到55％。
3、前列腺特異抗原（Prostate specific antigen ，PSA）
為診斷前列腺癌特異性高、敏感性強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物。目前認(rèn)為其診斷價(jià)值較血清酸性磷酸酶（PAP）更高。正常人總PSA＜10μg/L，游離PSA（fPSA）＜2.5μg/L。f-PSA較總PSA更敏感，當(dāng)總PSA正常而f-PSA升高時(shí)，提示前列腺癌可能性大。故目前常同時(shí)測(cè)定總PSA和f-PSA。
酶類(lèi)
神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）
小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，NSE濃度增高。
小細(xì)胞肺癌患者NSE濃度較其他類(lèi)型肺癌患者高得更明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如CEA和NSE同時(shí)測(cè)定更有意義。
激素類(lèi)
人絨毛促性腺激素（HCG）
非妊娠情況下正常值＜8國(guó)際單位/升，婦女受孕后第8天便可測(cè)出HCG，其濃度在早孕期末達(dá)峰值。
對(duì)于腫瘤患者，一般采用檢測(cè)β亞單位（β-HCG）。
HCG是睪丸腫瘤和惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤最基本的標(biāo)記物。
睪丸生殖細(xì)胞腫瘤患者，傳統(tǒng)認(rèn)為非精原細(xì)胞性的睪丸腫瘤患者有HCG濃度的升高，但10%的精原細(xì)胞瘤患者可呈現(xiàn)HCG陽(yáng)性。
故所有睪丸腫瘤患者都應(yīng)作HCG的測(cè)定。
滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤包括葡萄胎、侵蝕性葡萄胎和絨毛膜癌三種。后二者屬惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。 HCG對(duì)惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診斷、監(jiān)察病情變化、評(píng)定療效、隨訪等均為極重要的指標(biāo)。
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