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背景和目的：T2DM是全球最常見的慢性疾病之一。在T2DM預(yù)防中，飲食被認(rèn)為是健康生活方式的重要組成部分。因此，研究飲食因素對(duì)T2DM風(fēng)險(xiǎn)的影響非常重要。其中，蛋白質(zhì)攝入是一個(gè)重要的飲食因素。總體來(lái)說(shuō)，總蛋白和動(dòng)物蛋白攝入量似乎與T2DM風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，但植物蛋白攝入量與T2DM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系仍不明確。此外，蛋白質(zhì)攝入與早期T2DM（包括胰島素抵抗和糖尿病前期）發(fā)生有關(guān)的證據(jù)不足。因此，該研究旨在基于人群的隊(duì)列中分析蛋白質(zhì)攝入量與胰島素抵抗、糖尿病前期和T2DM風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

材料與方法：本研究基于鹿特丹研究（RS）的三個(gè)隊(duì)列。研究者分別對(duì)RS Ⅰ（1990-2012）、RS Ⅱ（2000-2012）和RS Ⅲ（2006-2012）中的2976例、1410例和2418例受試者進(jìn)行了隨訪。本研究中納入的6814例受試者基線時(shí)均無(wú)糖尿病。其中，5795人無(wú)糖尿病前期，3932例接受了葡萄糖和胰島素的反復(fù)評(píng)估，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗（HOMA-IR）。使用經(jīng)驗(yàn)證的食物頻率問(wèn)卷評(píng)估蛋白質(zhì)攝入量；使用多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析蛋白質(zhì)攝入量與糖尿病前期和T2DM風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系；使用多變量線性混合模型分析蛋白質(zhì)攝入量與胰島素抵抗之間的關(guān)系；使用聯(lián)合模型研究縱向肥胖?jǐn)?shù)據(jù)在蛋白質(zhì)攝入量與胰島素抵抗、糖尿病前期和T2DM風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系中的作用。

結(jié)果：中位7.2年隨訪期間，共記錄643例T2DM；中位5.7年隨訪期間，記錄到931例糖尿病前期。在匯集多變量模型中，較高的總蛋白質(zhì)攝入量與HOMA-IR[每5個(gè)能量百分比（E%）：β=0.10，95%CI：0.07~0.12]、糖尿病前期（5E%：HR=1.35，95%CI：1.20~1.51）以及T2DM（5E%：HR=1.38，95%CI：1.20~1.60）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。對(duì)反復(fù)測(cè)量的BMI或腰圍進(jìn)行額外校正減弱了這些相關(guān)性，但蛋白質(zhì)攝入與較高的胰島素抵抗和糖尿病前期風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性仍很明顯。該研究結(jié)果主要由蛋白質(zhì)源于動(dòng)物食品來(lái)解釋，與蛋白質(zhì)是否取代總脂肪或碳水化合物無(wú)關(guān)，獨(dú)立于隨訪期間的蛋白質(zhì)攝入量，且獨(dú)立于其他心血管代謝危險(xiǎn)因素。

結(jié)論：總蛋白攝入量與胰島素抵抗、糖尿病前期和T2DM風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，而這主要由動(dòng)物蛋白驅(qū)動(dòng)。肥胖似乎部分介導(dǎo)了這些相關(guān)性。

肖新華  北京協(xié)和醫(yī)院

隨著糖尿病在全球發(fā)病率不斷攀升，尤其占據(jù)糖尿病90%的T2DM發(fā)病率明顯上升，以及其帶來(lái)的心血管疾病等并發(fā)癥顯著增加、醫(yī)療成本劇增，更多關(guān)注T2DM發(fā)病機(jī)制的研究得到了不斷拓展。生活方式與膳食營(yíng)養(yǎng)在T2DM發(fā)生發(fā)展中占據(jù)了重要地位。其中，膳食脂肪及碳水化合物攝入與T2DM的關(guān)系早已深入人心。近年，越來(lái)越多的研究者開始關(guān)注膳食蛋白質(zhì)攝入與T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。既往一些短期臨床試驗(yàn)認(rèn)為，高蛋白膳食有助于維持血糖穩(wěn)態(tài)^[1]，但后續(xù)更多長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，不同膳食來(lái)源的蛋白質(zhì)似乎對(duì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有不同作用，新近發(fā)表的一篇有關(guān)蛋白質(zhì)膳食攝入與T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的高質(zhì)量隊(duì)列研究的Meta分析顯示^[2]，增加膳食中蛋白質(zhì)的總體攝入水平、增加紅肉及加工肉類攝入，均可顯著增加T2DM風(fēng)險(xiǎn)；而多攝入大豆、乳及乳制品則可降低T2DM風(fēng)險(xiǎn)；蛋類及魚類攝入與T2DM發(fā)生并不相關(guān)。但由于不同研究的結(jié)論存在不一致，目前仍期待更多大樣本、長(zhǎng)期隨訪的前瞻性研究提供進(jìn)一步證據(jù)。

2017年EASD年會(huì)上一篇壁報(bào)展示了來(lái)自荷蘭鹿特丹的一項(xiàng)臨床研究，研究旨在基于大樣本人群隊(duì)列研究，進(jìn)一步揭示膳食蛋白質(zhì)攝入對(duì)于胰島素抵抗、T2DM、糖尿病前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。該研究主要納入6814例45歲以上的鹿特丹Ommoord非糖尿病居民，使用經(jīng)驗(yàn)證的食物頻率調(diào)查問(wèn)卷，在基線評(píng)估受試者的蛋白攝入量，重復(fù)測(cè)定參與者血糖和胰島素水平，并通過(guò)計(jì)算HOMA-IR來(lái)評(píng)估胰島素敏感性，平均隨訪時(shí)間約5~7年，有643例受試者發(fā)展為糖尿病，931例發(fā)展為糖尿病前期。研究結(jié)果表明，蛋白質(zhì)總攝入量與胰島素抵抗、糖尿病前期以及T2DM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，通過(guò)校正BMI和腰圍后，這一相關(guān)性減弱，但蛋白質(zhì)總攝入量與胰島素抵抗和糖尿病前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍相關(guān)。其中，蛋白質(zhì)主要由動(dòng)物食物來(lái)源。因此，作者得出結(jié)論：動(dòng)物蛋白質(zhì)攝入量與胰島素抵抗、糖尿病前期和T2DM的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。

既往關(guān)于碳水化合物及脂肪的攝入對(duì)血糖及體脂影響的研究較多，而對(duì)于蛋白質(zhì)攝入對(duì)胰島素抵抗、肥胖及糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響的研究相對(duì)較少。該研究從蛋白質(zhì)攝入的角度出發(fā)，探討動(dòng)物蛋白質(zhì)攝入量與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，研究樣本量大，隨訪時(shí)間較長(zhǎng)，是一項(xiàng)值得關(guān)注的臨床研究。研究結(jié)果也在一定程度上能夠給糖尿病患者的飲食指導(dǎo)提供一定的臨床借鑒價(jià)值。該研究不僅探討了蛋白質(zhì)攝入量與T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，同時(shí)也更關(guān)注蛋白質(zhì)攝入與血糖代謝障礙早期階段——糖尿病前期和胰島素抵抗發(fā)生的關(guān)系，為深入開展糖尿病發(fā)病機(jī)制的探討及防治研究提供了理論依據(jù)。

但是，該研究存在以下缺陷：①雖然研究方法嚴(yán)謹(jǐn)，但由于采用問(wèn)卷形式回顧采集膳食信息，調(diào)查蛋白質(zhì)攝入狀況，難免會(huì)由于受試者主觀依從性、記憶力等因素影響數(shù)據(jù)質(zhì)量。②隨訪過(guò)程中的蛋白質(zhì)攝入情況不詳，部分受試者可能由于飲食習(xí)慣改變而影響蛋白質(zhì)攝入情況。③飲食和運(yùn)動(dòng)是影響糖代謝的兩大重要因素，該研究?jī)H關(guān)注飲食因素，而運(yùn)動(dòng)因素并未納入研究，也未校正運(yùn)動(dòng)在其中的影響，可能在一定程度上會(huì)影響結(jié)果的判讀。

1. Weickert MO, Roden M, et al. Effectsof supplemented isoenergetic diets differing in cereal fiber and protein contenton insulin sensitivity in overweight humans. Am J Clin Nutr. 2011 Aug; 94(2): 459-471.

2. Tian S, Xu Q, et al. Dietary Protein Consumption and the Riskof Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies. Nutrients.2017 Sep 6; 9(9). pii: E982.