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曾經(jīng)被奉為抗衰靈藥的白藜蘆醇，因為經(jīng)常在實驗中表現(xiàn)出截然不同甚至相反的效果，其抗衰功效一直備受爭議。

目前的主流觀點傾向于白藜蘆醇不能延長壽命，但一手帶紅了白藜蘆醇的“抗衰教父”大衛(wèi)·辛克萊，至今依然力挺白藜蘆醇，多次公開表示自己每天都會服用白藜蘆醇。今年年初國外興起一股反白藜蘆醇浪潮，直接點名辛克萊，但他并沒有就此事做出回應。

近日，一篇發(fā)表在Nature子刊上的論文，給出了破解白藜蘆醇“善變”的線索。美國南卡羅來納大學Mathew Sajish、Megha Jhanji團隊發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇分為順式和反式兩種，其中順式白藜蘆醇能夠通過促進DNA修復來保護神經(jīng)，或可用于改善與年齡相關(guān)的神經(jīng)認知障礙和退行性疾?。欢词桨邹继J醇則會抑制DNA 修復，加劇大腦中皮質(zhì)神經(jīng)元的神經(jīng)變性[1]。

順式與反式白藜蘆醇

天然的白藜蘆醇通常由順式與反式白藜蘆醇混合而成，二者是分子式相同但結(jié)構(gòu)不同的同分異構(gòu)體，在一定條件下反式白藜蘆醇可以轉(zhuǎn)化為順式白藜蘆醇[2]。

圖注：順式白藜蘆醇（左）和反式白藜蘆醇（右）分子結(jié)構(gòu)

其中，我們所說的白藜蘆醇具有抗衰、抗炎、抗癌、預防心血管疾病等健康功效，主要是反式白藜蘆醇在發(fā)揮作用[3]。相較于順式白藜蘆醇，反式白藜蘆醇表現(xiàn)出更強的穩(wěn)定性和生理活性，更易于被人體吸收，因此也是目前的研究重點。

因此，當白藜蘆醇作為抗衰補劑出現(xiàn)時，無論是大多數(shù)白藜蘆醇商家，抑或是自己每天都在吃的大衛(wèi)·辛克萊，都推薦大家選擇反式白藜蘆醇。

白藜蘆醇與神經(jīng)變性

兩年前，Mathew Sajish、Megha Jhanji就在衰老研究學術(shù)期刊《GeroScience》上發(fā)表綜述，指出順式和反式白藜蘆醇可能會產(chǎn)生相反的效果：前者能有效激活PARP1，進而增強DNA修復；而后者則會抑制PARP1活性，對健康產(chǎn)生不利影響[4]。

歷史研究表明，白藜蘆醇具有保護神經(jīng)的功效，可以改善阿爾茨海默病患者的癥狀。時隔兩年，該團隊將綜述中的結(jié)論通過實驗驗證，進一步確定了順式和反式白藜蘆醇在神經(jīng)變性中的不同影響。

實驗中，研究人員先探究了可能與神經(jīng)變性密切相關(guān)的潛在分子機制，發(fā)現(xiàn)其中的關(guān)鍵是酪氨酰-tRNA合成酶(TyrRS)。在衰老或者患有阿爾茨海默病的大腦中，酪氨酸水平顯著提高，抑制了TyrRS的從頭合成過程，導致TyrRS水平下降，由其介導的PARP1激活也受到抑制。

PARP1負責探測DNA損傷并激活修復工序，是DNA損傷修復過程中的重要參與者，它被抑制后DNA損傷修復機制陷入失靈，會導致基因組不穩(wěn)定、神經(jīng)退行性病變等問題。

當酪氨酸水平降低時，TyrRS水平則會得到提升，通過增強DNA損傷修復來保護神經(jīng)。

圖注：酪氨酸介導與年齡相關(guān)的神經(jīng)認知障礙、DNA損傷、基因組不穩(wěn)定性和神經(jīng)變性的潛在機制

研究人員發(fā)現(xiàn)，順式與反式白藜蘆醇主要是通過調(diào)節(jié)TyrRS水平發(fā)揮作用。其中，順式白藜蘆醇可以刺激TyrRS的從頭合成，提高細胞核與神經(jīng)突中的TyrRS水平，從而增強對神經(jīng)的保護，能在一定程度上逆轉(zhuǎn)高水平酪氨酸等因素導致的神經(jīng)病變問題。此外，在實驗中10–50 μM的濃度范圍內(nèi)，藥物濃度越高，效果越顯著。

反式白藜蘆醇的作用機制卻有些復雜，濃度較低（≤10 μM）時有助于提高TyrRS水平，促進DNA修復；濃度較高（≥25 μM）時則會降低TyrRS水平，加劇神經(jīng)毒性。進一步探究后發(fā)現(xiàn)，低濃度的情況下，大多數(shù)反式白藜蘆醇會轉(zhuǎn)化成順式白藜蘆醇。

綜合來看，順式白藜蘆醇可以通過提高TyrRS水平激活PARP1促進DNA損傷修復，從而增強神經(jīng)保護能力。而反式白藜蘆醇則通過抑制TyrRS水平發(fā)揮相反效果。

該論文認為，順式與反式白藜蘆醇功效的差異，一定程度上可以解釋白藜蘆醇在相似實驗中效果不同的原因。

但白藜蘆醇研究領(lǐng)域中還存在太多問題亟待解答。

首先，許多研究以及售賣的補劑，成分大多是反式白藜蘆醇，因為它穩(wěn)定性更好、吸收度更高、效果更顯著。但是在高溫、高熱又或是本文中提到的低濃度等情況下，反式白藜蘆醇極易轉(zhuǎn)化為順式白藜蘆醇。但無論是哪種形式的白藜蘆醇，穩(wěn)定性都算不上好，容易降解失效。因此號稱使用反式白藜蘆醇的研究中，使用的是哪種白藜蘆醇，以及它是否被降解等問題，就要打一個大大的問號[5]。

其次，口服的白藜蘆醇生物利用度差是眾所周知的問題，但影響其生物利用度的因素也是五花八門，讓人大開眼界，空腹、飲食中的脂肪量等因素都會影響白藜蘆醇的吸收[6]。此外，辛克萊也曾在訪談中表示，受試者的年齡差異、肥胖等因素，都可能會使實驗結(jié)果存在較大差異。

種種因素綜合起來，白藜蘆醇有沒有效，如果有效又是哪種形式的白藜蘆醇在發(fā)揮作用，仍舊沒有一個確切的答案。這里面的水太深，派派還把握不住。