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蝦青素
發(fā)布日期:2016-04-19

---海軍總醫(yī)院 湯楚中 教授

如果說哪種疾病,他能悄悄地突然間奪走人的生命,不用說就是冠心病了,近幾年來的演藝界、商業(yè)界名人的突然猝死給大眾敲響了警鐘,導(dǎo)致猝死的疾病就是“心肌梗塞”,而導(dǎo)致心肌梗塞的根本原因呢,就給心臟自己供血的血管(冠狀動脈)的粥樣硬化,最后冠狀動脈血栓形成--血液堵塞,就是“心肌梗塞”了。如果血栓尚未形成,只是冠脈狹窄--心肌缺血---心肌缺氧---導(dǎo)致心前區(qū)疼痛,就是比較熟知的“心絞痛”。

冠心病被稱作“人類健康的第一殺手”,在我國其發(fā)病率呈逐年上升并年輕化的趨勢。據(jù)權(quán)威預(yù)測,我國35~59歲的人群,10年冠心病事件的發(fā)生率將增加至26.1%,女性將增加至19.0%,而實(shí)際目前發(fā)生心肌梗塞的死亡率70%,絕大部分在送到醫(yī)院前就猝死了。關(guān)鍵是目前冠心病的病理基礎(chǔ)已經(jīng)很清楚,即過度氧化應(yīng)激所導(dǎo)致的亞急性、非感染性炎癥反應(yīng)(胡大一)。即便是在發(fā)達(dá)的美國,僅僅發(fā)展現(xiàn)代化的冠心病急救中心是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,必須要讓患者徹底地逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化,消除心梗的風(fēng)險(xiǎn)。蝦青素就目前率先在日本、美國使用的一種的冠心病預(yù)防用新產(chǎn)品,因?yàn)樗悄壳盀橹拱l(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的抗氧化劑,也是一種很好的消炎制劑,能夠很好地針對冠心病的發(fā)病機(jī)理,可以非常有效地遏制動脈粥樣硬化進(jìn)程,逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化。大家可能已經(jīng)知道以野生三文魚(富含蝦青素)為主食的愛斯基摩人【沒有蔬菜】基本沒有患冠心病的,以魚為主食的日本人心臟病發(fā)病也是全球較低的。

冠狀動脈粥樣硬化形成的機(jī)理

動脈粥樣硬化是導(dǎo)致一系列心、腦血管病的基礎(chǔ),以下我們就來簡單的講述一下動脈粥樣硬化形成的機(jī)理,為便于普通老百姓能夠更好的理解,盡量刪掉一些 不必要的專業(yè)術(shù)語。氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)是動脈粥樣硬化形成的核心(下圖黃色圓點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的部分)

如上圖所示,紅色大括號}所指部分是我們的血管腔,藍(lán)色大括號}所指是我們的血管壁,當(dāng)血液中的低密度脂蛋白(LDL)進(jìn)入血管壁后被活性氧(ROS)等自由基氧化叫著“氧化型的低密度脂蛋 白”簡稱“Ox-LDL”,他的危害是:1.氧化型的低密度脂蛋 白(Ox-LDL)損壞血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞,并且讓內(nèi)皮細(xì)胞間隙變大;2.氧化型的低密度脂蛋 白(Ox-LDL)刺激單核細(xì)胞游走進(jìn)入血 管壁;3.氧化型的低密度脂蛋 白(OX-LDL)被巨噬細(xì)胞以及血管壁的平滑肌細(xì)胞的受體所吞噬,----形成泡沫細(xì)胞,4.氧化型的低密度脂蛋白(Ox-LDL)使上述兩種泡沫細(xì)胞壞死崩解,形成糜粥樣壞 死物,粥樣硬化斑塊形成。

這里要特別強(qiáng)調(diào)的是氧化型的低密度脂蛋白(Ox-LDL)在整個動脈粥樣硬化形成過程中起了核心作用,而不是我們老百姓一般認(rèn)為的“原始狀態(tài)的低密度脂蛋白(LDL)”或 者“血脂”或者“膽固醇”概念,如果LDL不被氧化為Ox-LDL,機(jī)體的單核細(xì)胞則認(rèn)為LDL是“自己人”,不會對他(LDL)進(jìn)行吞噬并形成泡沫細(xì)胞, 只有當(dāng)他(LDL)被氧化成Ox-LDL后,才被機(jī)體的單核細(xì)胞等炎癥介質(zhì)認(rèn)為是【異己】成分,并對之進(jìn)行吞噬,消滅,最終形成泡沫細(xì)胞。因此防止LDL氧化為Ox-LDL是遏制動脈粥樣硬化的關(guān)鍵所在,而不是我們常規(guī)理解的降低膽固醇、降低血 脂、降低低密度脂蛋白(LDL)等。

心肌梗塞(冠脈血栓形成)的機(jī)理

動脈粥樣硬化后血栓形成是不是像我們普通人所理解,隨著動脈硬化的斑塊越來越大,最后將血管堵塞?回答是否定的。或者象街頭賣藥的小廣告說,因?yàn)檠苤写罅?脂肪淤積,最后將血管堵塞?也不是。

動脈粥樣硬化后的血管,血栓的形成是一個比較復(fù)雜的炎癥反應(yīng)過程,為了讓更多的非專業(yè)人士能理解得更加透徹,隱去不必要的專業(yè)術(shù)語并簡單化解釋。

隨著上述動脈粥樣硬化斑塊的生長,常常是導(dǎo)致上述泡沫細(xì)胞死亡,形成壞死性核心,他能與持續(xù)存在的炎癥介質(zhì)反應(yīng),使上述粥樣硬化斑塊變得很不穩(wěn)定,活化 的巨噬細(xì)胞分泌一種酶降解膠原纖維帽,不穩(wěn)定斑塊形成,這樣就很容易破裂。破裂后的斑塊大量高度致凝血的物質(zhì)從血管壁釋放入血管腔,導(dǎo)致局部血栓形成。

當(dāng)這種血栓形成發(fā)生在心臟的冠狀動脈,就叫心肌梗死(心肌梗塞)。

抑制上述炎癥反應(yīng)可以非常有效的遏制粥樣斑塊的破裂,防止血栓的形成,其中起非常重要的一種炎癥因子就是C-反應(yīng)蛋白(hsCRP),已經(jīng)被公認(rèn)為是冠心病的唯一高風(fēng)險(xiǎn)因子,在血管壁中主要是和脂質(zhì)氧化的產(chǎn)物MDA結(jié)合在一起,因此,醫(yī)學(xué)界一致認(rèn)為如果能有效降低hsCRP,就肯定可以有效降低心肌梗塞的發(fā)生?!癈RP”對普通百姓來說現(xiàn)在還是一個很陌生的名詞,也許過不了幾年,人們見面不再是問你是否有“三高”,而是見面打招呼將是問你CRP怎么樣了,就像用血象的高低判斷感染的程度一樣,CRP的高低決定了你是否會在未來的某一天會得心肌梗塞。

蝦青素是如何抑制動脈粥樣硬化形成和逆轉(zhuǎn)粥樣硬化的?

從上面的動脈硬化形成的機(jī)理,以及血栓形成的機(jī)理來看,如果某種物質(zhì)能夠有效阻止LDL(低密度脂蛋白)氧化為Ox-LDL(氧化型的低密度脂蛋白),他將能比較好的防止動脈粥樣硬化的形成。
迄今為止,目前發(fā)現(xiàn)的具有最強(qiáng)抗氧化能力的物質(zhì)就是蝦青素,研究也證實(shí),蝦青素雖然不能降低血清中的LDL。但他能非常顯著的阻止LDL被氧化為Ox-LDL,大家都比較清楚我們?nèi)说难獫{是黃色的,我們皮下的脂肪也是黃色的,這一點(diǎn)和鳥類、禽類和我們?nèi)祟愐粯?,為什么?就是因?yàn)檫@些低密度脂蛋白等載酯蛋白和類胡蘿卜素相結(jié)合了,所以呈現(xiàn)黃色,服用蝦青素后血漿和脂肪的顏色都會有所加深。為什么蛋黃顏色越深(越紅)會越好,散養(yǎng)土雞蛋因?yàn)閿z入的蝦青素比較多,所以蛋黃顏色更紅,口感更好、貨架期更長。所謂貨架期更長,說的科學(xué)一點(diǎn)就是不容易被氧化變質(zhì)。人身體內(nèi)部脂質(zhì)氧化是一樣的機(jī)理,脂質(zhì)變質(zhì)了酸敗了、被氧化了就會被身體當(dāng)著異物必須吞噬清除掉。

研究表明:通常低密度脂蛋白(LDL)以非氧化狀態(tài)存在,LDL的氧化將加速動脈粥樣硬化的發(fā)生。體外研究表明蝦青素能顯著延長LDL被氧化的時(shí)間,同樣 臨床研究也證實(shí)了當(dāng)志愿者每天服用1.8、3.6、14.4和21.6mg蝦青素連續(xù)2周后,LDL氧化的時(shí)間分別被延長了5.0% 、26.2% 、42.3%和30.7% ;從而可預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生。而象維生素E,B-胡蘿卜素、番茄紅素均沒有類似的作用。

作為蝦青素抗動脈粥樣硬化的另外一個作用機(jī)理是:蝦青素能夠非常有效地升高人類的動脈粥樣硬化的高密度脂蛋白(HDL),HDL能將Ox—LDL形成的泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟排除體外,其實(shí)在我們身體內(nèi),泡沫細(xì)胞的生成和轉(zhuǎn)運(yùn)是處在一個動態(tài)平衡的狀態(tài),當(dāng)氧化的LDL大量生成超過HDL的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí),就更加容易形成動脈粥樣硬化。

09年的日本慈惠大學(xué)研究表明:志愿者0,6,12,18mg/日持續(xù)服用12周,HDL顯著增加,并且脂聯(lián)素的改變與高密度脂蛋白(HDL)的改變正相關(guān)。HDL的升高顯然能抗動脈粥樣硬化。

蝦青素是如何阻止冠脈血栓形成的?

從上述血栓形成的機(jī)理可以得知,導(dǎo)致粥樣硬化斑塊破裂的原因是非感染的亞急性炎癥反應(yīng),而起核心作用的因子就是C-反應(yīng)蛋白,恰恰蝦青素能夠有效減少C-反應(yīng)蛋白(CRP),研究表明蝦青素8mg/日服用8-12周,可以降低C-反應(yīng)蛋白20.7%,因此能夠很好的穩(wěn)定粥樣硬化的斑塊。而象抗血小板藥物作用點(diǎn)就是在斑塊破裂后,阻止抗凝血的血小板聚集,防止血栓的形成。

蝦青素對預(yù)防心肌梗塞真的有效嗎?

來自Hussein等人2004,2005,2006年的動物研究表面:蝦青素能夠顯著改善冠狀動脈的內(nèi)徑,而且顯著減少大動脈的彈力蛋白紋。如下圖所示。

如何來判斷蝦青素治療的有效性?

1.心絞痛患者:服用蝦青素20mg/日8周后,心絞痛發(fā)作的頻次顯著延長,每次發(fā)作的時(shí)間顯著縮短。

2.無癥狀患者或心梗愈后出院患者:服用蝦青素20mg/日8周后,導(dǎo)致心梗的危險(xiǎn)因素指標(biāo)心臟敏感的C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)顯著下降,查血Hs-CRP顯著降低到1.0以下或更低。

3.血脂異?;颊?a style="text-decoration-line: underline; color: blue;" target="_blank">高密度脂蛋白HDL 提升到至少1.68以上,尿的MDA(間接反應(yīng)Ox-LDL指標(biāo))達(dá)到正常水平或以下。

4.有癥狀患者:服用蝦青素12-16mg/日8周后,漸進(jìn)式的增加心臟負(fù)荷試驗(yàn),心電圖未見ST-T段顯著改變(該試驗(yàn)必須是在上述指標(biāo)改善后方可實(shí)施,否則有風(fēng)險(xiǎn)。

5.所有患者:服用蝦青素20-24mg/日,3-6個月后復(fù)查冠脈彩超和造影應(yīng)發(fā)現(xiàn)粥樣斑塊顯著改善。

上述的改變都是肯定的,僅有少數(shù)的個體差異

哪些心臟病風(fēng)險(xiǎn)的人需要馬上服用蝦青素?

1.確認(rèn)了冠心病癥狀或急性冠脈綜合征,也就是心絞痛的患者,應(yīng)該馬上開始服用蝦青素類的抗氧化制劑。典型的癥狀是胸前區(qū)壓榨性疼痛。就像有一塊石頭壓在胸口覺得喘不過起來,經(jīng)過服用硝酸甘油能夠緩解。

2.心電圖、心肌酶譜等輔助診斷確認(rèn)了臨床心絞痛的患者。

3.即便沒有任何癥狀,但體重超標(biāo)BMI>24,或者吸煙、糖尿病、血脂異常的心血管高危人群。

4.血脂檢查,尤其致動脈硬化的低密度脂蛋白(LDL)高于3.1,或者抗動脈粥樣硬化的高密度脂蛋白HDL低于1.2,或者甘油三酯大于2.8,這些都是高風(fēng)險(xiǎn)的患者。

5.單純甘油三酯高,伴有胰島素分泌超量,C肽檢查高于正常10%以上患者。極有可能是糖尿病的前期了。

6.即便是低密度脂蛋白,高密度脂蛋白、甘油三酯均正常,但如果你尿中的MDA含量(脂質(zhì)氧化產(chǎn)物)遠(yuǎn)高于正常,說明你脂質(zhì)氧化是比較嚴(yán)的,也必須開始服用抗氧化劑,防止LDL進(jìn)一步被氧化。

7.沒有任何癥狀,但心臟敏感的C-反應(yīng)(HS-CRP),也是心臟病預(yù)后敏感的危險(xiǎn)因子檢查結(jié)果異常,預(yù)示心梗風(fēng)險(xiǎn)極高危,應(yīng)立刻開始服用蝦青素。

8.已經(jīng)患有心肌梗塞的患者經(jīng)過醫(yī)院搶救出院后,無論你是內(nèi)科治愈出院,還是外科動脈搭橋或是植入血管支架后出院,為了避免再次心肌梗塞,你必須開始使用有效的抗氧化制劑--比如蝦青素。無論我們是植入支架或是動脈搭橋都不是一勞永逸的。

蝦青素預(yù)防心肌梗塞如何和其他藥物合用?

蝦青素雖然能逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化,但并不是一天兩天完成的,因?yàn)槟闵眢w的動脈粥樣硬化是持續(xù)被氧化作用的結(jié)果,至少是幾年甚至十幾年累計(jì)的結(jié)果,動脈粥樣硬化已經(jīng)導(dǎo)致了一些列的其他并發(fā)癥,因此在沒有其他癥狀的患者可以直接單獨(dú)使用蝦青素,在伴有其他癥狀的患者需要聯(lián)合用藥。

1.患有高血壓的患者:轉(zhuǎn)換酶抑制劑、緊張素II受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、B-受體阻滯劑等都可以使用,B-受體阻滯劑心動過緩的人別用,其目的就是將血壓控制在正常范圍。

2.急性心絞痛時(shí):必須使用血管擴(kuò)張劑,緩解心痛,也可使用B-受體阻滯劑減少心臟對氧的需求,另外蝦青素合用可增強(qiáng)心肌對缺氧的耐受力。

3.不穩(wěn)定心絞痛或血液粘稠的過高患者:加用抗血小板藥,如阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、雙嘧達(dá)莫等。

4.低密度脂蛋白(LDL)嚴(yán)重高患者:如>4.5,則需要與他汀類藥物合用。

總之、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)參與了冠狀動脈粥樣硬化的形成,以及粥樣斑塊部位血栓形成的全過程,hsCRP是預(yù)測心臟疾病預(yù)后的唯一因子,天然蝦青素這種最強(qiáng)的抗氧化/消炎制劑,由于沒有任何化學(xué)藥物的副作用,能夠很好的降低hsCRP,同時(shí)能夠有效的逆轉(zhuǎn)冠狀動脈粥樣硬化。以及防止冠狀動脈粥樣斑塊部位的破裂和血栓的形成,因此能比較有效的防止心肌梗塞的發(fā)生,難怪哈佛研究院的Mason認(rèn)為蝦青素將繼他汀類和抗血小板藥物后掀起第三次預(yù)防性藥物的浪潮。

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